Plasmatische L-AScorbinsäure bei myelodyplastischen Syndromen und Kontrollen (PLASMYC)
Kinetik der Plasmakonzentration von L-Ascorbinsäure bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen und Kontrollpersonen
Myelodysplastische Syndrome (MDS) sind eine Gruppe heterogener Erkrankungen, die durch die klonale Evolution dysplastischer hämatopoetischer Stammzellen gekennzeichnet sind. Diese Entwicklung ist mit einer Akkumulation zytogenetischer Mutationen verbunden, die zu akuter myeloischer Leukämie (AML) führt. Die Entwicklung von MDS ist auch mit einer Zunahme von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) verbunden. Der Anstieg von ROS ist mit einer Akkumulation von zytogenetischen Mutationen verbunden. Ascorbinsäure (AA) ist ein Akteur der Regulation des oxidativen Stoffwechsels im menschlichen Körper.
Studien haben gezeigt, dass die Supplementierung mit AA den Proliferationsstatus von MDS-Zellen verändern kann. Die adjuvante Behandlung mit AA ist mit einer günstigen Wirkung auf die Entwicklung von MDS und AML verbunden. Die vorliegende Studie zielt darauf ab, die Variationen der plasmatischen Ascorbinsäurekonzentrationen zwischen gesunden Freiwilligen und Patienten mit myelodysplastischen Syndromen zu beschreiben, die in ihrer Behandlung fortgeschritten sind oder während einer Nachbeobachtung von 12 Monaten vor kurzem diagnostiziert wurden.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Myelodysplastische Syndrome (MDS) sind eine Gruppe heterogener lebensbedrohlicher Krankheiten, die durch die klonale Evolution von dysplastischen myeloiden hämatopoetischen Stammzellen gekennzeichnet sind. Diese Entwicklung ist zunächst mit einem Übermaß an Apoptose verbunden, gefolgt von einem Übermaß an Proliferation, dann kann nach der Akkumulation von zytogenetischen Mutationen eine Transformation in akute myeloische Leukämie (AML) auftreten. Die Entwicklung von MDS ist auch mit einer Zunahme von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) verbunden. Bei MDS-Mäusen sind Störungen des Metabolismus von ROS mit einer Zunahme der Anzahl zytogenetischer Mutationen verbunden.
Ascorbinsäure (AA) ist ein Akteur der Regulation des oxidativen Stoffwechsels im menschlichen Körper. In-vitro-Studien zeigten, dass die Supplementierung mit AA den Proliferationsstatus von MDS-Zellen verändern kann. Meerschweinchen mit einem Phänotyp mit einem Überschuss an ROS, ergänzt mit AA, haben weniger somatische Mutationen und weniger MDS. Die adjuvante Behandlung mit AA ist mit einer günstigen Wirkung auf die Entwicklung von MDS und AML verbunden.
Unseres Wissens hat keine Studie die Variationen der Parameter des oxidativen Metabolismus während der Evolution von MDS gezeigt. Die vorliegende Studie zielt darauf ab, die Schwankungen der plasmatischen Ascorbinsäurekonzentrationen zwischen gesunden Probanden und Patienten mit MDS-Diagnose in Behandlung oder kürzlich diagnostiziertem MDS während einer Nachbeobachtung von 12 Monaten zu beschreiben. Während der Nachsorge wird eine Sammlung von Plasma von Freiwilligen und Patienten für spätere Analysen erstellt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
-
Tours, Frankreich, 37044
- Clinical Research Center, University Hospital, Tours
-
Tours, Frankreich, 3704
- Department of Haematology and Cell Therapy, University Hospital, Tours
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Kriterien für die Auswahl der Patienten-MDS-Gruppe "bei Diagnose".
Einschlusskriterien:
- Diagnose des myelodysplastischen Syndroms nach der WHO-Klassifikation 2008
- Patientin, die weniger als 4 Monate vor der Aufnahme diagnostiziert wurde
- Patient nicht mit anderen Mitteln als Bluttransfusionen behandelt
- Alter ≥ 60 Jahre
- Patient, der dem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist
- Vom Patienten unterschriebene Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Vorherige allogene Stammzelltransplantation
- Patient mit einer anderen primären Malignität in der Vorgeschichte, die derzeit klinisch signifikant ist oder derzeit eine aktive Intervention erfordert
- Aktive entzündliche Erkrankung
- Patient unter Rechtsschutzmaßnahme
- Patient, der nicht bereit ist oder sich einer prospektiven biologischen Nachsorge unterziehen kann
Kriterien für die Auswahl der Patienten-MDS-Gruppe „in Behandlung“:
Einschlusskriterien:
- Diagnose des myelodysplastischen Syndroms nach der WHO-Klassifikation 2008
- Der Patient ist nicht in der Patienten-MDS-Gruppe „bei Diagnose“ enthalten
- Patient seit mehr als 12 Monaten diagnostiziert
- Behandlung mit Hypomethylierungsmitteln und/oder Erythropoese-stimulierenden Mitteln und/oder Bluttransfusionen.
- Alter ≥ 60 Jahre
- Patient, der dem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist
- Vom Patienten unterschriebene Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Vorherige allogene Stammzelltransplantation
- Patient mit einer anderen primären Malignität in der Vorgeschichte, die derzeit klinisch signifikant ist oder derzeit eine aktive Intervention erfordert
- Aktive entzündliche Erkrankung
- Patient unter Rechtsschutzmaßnahme
- Patient, der nicht bereit ist oder sich einer prospektiven biologischen Nachsorge unterziehen kann
- Auswahlkriterien für die Gruppe gesunder Freiwilliger:
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 60 Jahre
- Patient, der dem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist
- Vom Patienten unterschriebene Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Geschichte einer anderen primären Malignität, die derzeit klinisch signifikant ist oder derzeit eine aktive Intervention erfordert
- Vorgeschichte aktiver entzündlicher Erkrankungen
- Freiwilliger unter Rechtsschutzmaßnahme
- Freiwillige, die nicht bereit sind oder sich einer prospektiven biologischen Nachsorge unterziehen können
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Versorgungsforschung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Sonstiges: Patienten mit MDS zum Zeitpunkt der Diagnose
Die für die Studie spezifische Intervention besteht darin, Patienten mit MDS bei der Diagnose Blutproben zu entnehmen.
Ein Fragebogen zur Lebensqualität wird auch zur Überwachung der Patienten verwendet
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Blutproben
Fragebogen zur Beurteilung der Lebensqualität von Krebspatienten
Andere Namen:
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Sonstiges: Patienten mit MDS in Behandlung
Die für die Studie spezifische Intervention besteht in der Entnahme von Blutproben bei Patienten mit MDS, die behandelt werden.
Ein Fragebogen zur Lebensqualität wird auch zur Überwachung der Patienten verwendet
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Blutproben
Fragebogen zur Beurteilung der Lebensqualität von Krebspatienten
Andere Namen:
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Sonstiges: Gesunde Freiwillige
Die für die Studie spezifische Intervention besteht darin, Blutproben von gesunden Freiwilligen zu entnehmen.
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Blutproben
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Plasmatische Ascorbinsäurekonzentration zu Studienbeginn
Zeitfenster: Monat 0
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Für alle Gruppen: Ascorbinsäurekonzentration im Plasma beim ersten Besuch (0 Monate)
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Monat 0
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Plasmatische Ascorbinsäurekonzentration während der Nachsorge
Zeitfenster: nach 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten
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Für alle Gruppen: Plasma-Ascorbinsäure-Konzentrationen nach 6 Monaten und 12-Monats-Besuche mit zusätzlichen Plasma-Ascorbinsäure-Konzentrationen nach 3 Monaten für Patienten-MDS-Gruppen
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nach 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten
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Plasmatische Antioxidantienkonzentrationen
Zeitfenster: bei 0 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten
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Für alle Gruppen: Plasmatische Antioxidantienkonzentrationen nach 0 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten
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bei 0 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten
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Sammeln von Plasma
Zeitfenster: bei 0 Monat, 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten
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Für alle Gruppen: Erstellung einer Sammlung von Plasmaproben zur späteren Analyse nach 0 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten mit einer zusätzlichen Plasmaprobe nach 3 Monaten für Patienten-MDS-Gruppen
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bei 0 Monat, 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten
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Vollständiges Blutbild und Blutblastenzellen
Zeitfenster: bei 0 Monat, 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten
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Für Patienten der MDS-Gruppen: Vollständiges Blutbild und Blutblastenzellen nach 0 Monaten, 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten
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bei 0 Monat, 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten
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Polyungesättigten Fettsäuren
Zeitfenster: bei 0 Monat, 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten
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Für Patienten der MDS-Gruppen: Mehrfach ungesättigte Fettsäuren nach 0 Monaten, 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten
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bei 0 Monat, 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten
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Ascorbinsäurekonzentration im Plasma und Anzahl unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: nach 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten
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Für Patienten-MDS-Gruppen: Ascorbinsäurekonzentration im Plasma nach 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten und Anzahl unerwünschter Ereignisse während der Nachbeobachtung
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nach 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten
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Oxidative Stressparameter und Anzahl unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: nach 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten
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Für Patienten-MDS-Gruppen: Parameter des oxidativen Stresses nach 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten und Anzahl unerwünschter Ereignisse während der Nachbeobachtung
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nach 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten
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Plasmatische Ascorbinsäurekonzentration und Parameter des Eisenstoffwechsels
Zeitfenster: bei 0 Monat und 12 Monaten
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Für Patienten MDS-Gruppen: Ascorbinsäurekonzentration im Plasma und Parameter des Eisenstoffwechsels nach 0 Monaten und 12 Monaten
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bei 0 Monat und 12 Monaten
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Plasmatische Ascorbinsäurekonzentration und Lebensqualität
Zeitfenster: bei 0 Monat, 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten
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Für Patienten-MDS-Gruppen: Ascorbinsäurekonzentration im Plasma und Lebensqualität bewertet durch die EORTC QLQ-C30 3. Version nach 0 Monaten, 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten
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bei 0 Monat, 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten
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Sammlung von gefrorenen Zellen
Zeitfenster: 0 Monat und im Falle einer Entwicklung der Krankheit
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Für Patienten-MDS-Gruppen: Erstellung einer Sammlung gefrorener Zellen für die DNA-Analyse im Monat 0 und im Falle einer Entwicklung der Krankheit.
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0 Monat und im Falle einer Entwicklung der Krankheit
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Emmanuel GYAN, MD,PhD, University Hospital, Tours
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Das A, Dey N, Ghosh A, Das T, Chatterjee IB. NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 deficiency conjoint with marginal vitamin C deficiency causes cigarette smoke induced myelodysplastic syndromes. PLoS One. 2011;6(5):e20590. doi: 10.1371/journal.pone.0020590. Epub 2011 May 31.
- Ghoti H, Amer J, Winder A, Rachmilewitz E, Fibach E. Oxidative stress in red blood cells, platelets and polymorphonuclear leukocytes from patients with myelodysplastic syndrome. Eur J Haematol. 2007 Dec;79(6):463-7. doi: 10.1111/j.1600-0609.2007.00972.x. Epub 2007 Nov 1.
- Hole PS, Darley RL, Tonks A. Do reactive oxygen species play a role in myeloid leukemias? Blood. 2011 Jun 2;117(22):5816-26. doi: 10.1182/blood-2011-01-326025. Epub 2011 Mar 11. Erratum In: Blood. 2014 Jan 30;123(5):798.
- Chung YJ, Robert C, Gough SM, Rassool FV, Aplan PD. Oxidative stress leads to increased mutation frequency in a murine model of myelodysplastic syndrome. Leuk Res. 2014 Jan;38(1):95-102. doi: 10.1016/j.leukres.2013.07.008. Epub 2013 Aug 16.
- Levine M, Rumsey SC, Daruwala R, Park JB, Wang Y. Criteria and recommendations for vitamin C intake. JAMA. 1999 Apr 21;281(15):1415-23. doi: 10.1001/jama.281.15.1415.
- Park CH. Vitamin C in leukemia and preleukemia cell growth. Prog Clin Biol Res. 1988;259:321-30.
- Park CH, Kimler BF. Growth modulation of human leukemic, preleukemic, and myeloma progenitor cells by L-ascorbic acid. Am J Clin Nutr. 1991 Dec;54(6 Suppl):1241S-1246S. doi: 10.1093/ajcn/54.6.1241s.
- Park CH, Kimler BF, Bodensteiner D, Lynch SR, Hassanein RS. In vitro growth modulation by L-ascorbic acid of colony-forming cells from bone marrow of patients with myelodysplastic syndromes. Cancer Res. 1992 Aug 15;52(16):4458-66.
- Park CH, Kimler BF, Yi SY, Park SH, Kim K, Jung CW, Kim SH, Lee ER, Rha M, Kim S, Park MH, Lee SJ, Park HK, Lee MH, Yoon SS, Min YH, Kim BS, Kim JA, Kim WS. Depletion of L-ascorbic acid alternating with its supplementation in the treatment of patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):108-18. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01252.x. Epub 2009 Mar 5.
- Parker JE, Fishlock KL, Mijovic A, Czepulkowski B, Pagliuca A, Mufti GJ. 'Low-risk' myelodysplastic syndrome is associated with excessive apoptosis and an increased ratio of pro- versus anti-apoptotic bcl-2-related proteins. Br J Haematol. 1998 Dec;103(4):1075-82. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.01114.x.
- Parker JE, Mufti GJ, Rasool F, Mijovic A, Devereux S, Pagliuca A. The role of apoptosis, proliferation, and the Bcl-2-related proteins in the myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia secondary to MDS. Blood. 2000 Dec 1;96(12):3932-8.
- Saito N, Miyamoto M, Gotoh U, Yoshitomi S. Effect of biscoclaurine alkaloids, prednisolone and ascorbic acid on myelodysplastic syndrome with pancytopenia: a case report. Eur J Haematol. 2000 Jan;64(1):61-5. doi: 10.1034/j.1600-0609.2000.9l036.x. No abstract available.
- Welch JS, Klco JM, Gao F, Procknow E, Uy GL, Stockerl-Goldstein KE, Abboud CN, Westervelt P, DiPersio JF, Hassan A, Cashen AF, Vij R. Combination decitabine, arsenic trioxide, and ascorbic acid for the treatment of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia: a phase I study. Am J Hematol. 2011 Sep;86(9):796-800. doi: 10.1002/ajh.22092. Epub 2011 Aug 3. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- PHAO16-EG/PLASMYC
- 2016-A00539-42 (Registrierungskennung: IdRCB)
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Klinische Studien zur Proben
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Hillel Yaffe Medical CenterUnbekannt