Plasmaattinen L-ASkorbiinihappo MYelodyplastisissa oireyhtymissä ja kontrollissa (PLASMYC)
torstai 15. huhtikuuta 2021 päivittänyt: University Hospital, Tours
L-askorbiinihapon plasmapitoisuuden kinetiikka myelodysplastista oireyhtymää sairastavilla potilailla ja kontrollipotilailla
Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) on ryhmä heterogeenisiä sairauksia, joille on ominaista dysplastisten hematopoieettisten kantasolujen klooninen evoluutio. Tämä kehitys liittyy sytogeneettisten mutaatioiden kertymiseen, mikä johtaa akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML). MDS:n evoluutio liittyy myös reaktiivisten happilajien (ROS) lisääntymiseen. ROS:n lisääntyminen liittyy sytogeneettisten mutaatioiden kertymiseen. Askorbiinihappo (AA) on toimija, joka säätelee oksidatiivista aineenvaihduntaa ihmiskehossa.
Tutkimukset osoittivat, että AA-lisäys voi muuttaa MDS-solujen lisääntymistilaa. Adjuvanttihoidolla AA:lla on myönteinen vaikutus MDS:n ja AML:n kehittymiseen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on kuvata plasman askorbiinihappopitoisuuksien vaihtelua terveiden vapaaehtoisten ja potilaiden välillä, joilla on edennyt myelodysplastinen oireyhtymä hoidossa tai äskettäin diagnosoitu 12 kuukauden seurannan aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) on ryhmä heterogeenisiä hengenvaarallisia sairauksia, joille on ominaista dysplastisten myeloidisten hematopoieettisten kantasolujen klooninen evoluutio. Tämä evoluutio liittyy aluksi ylimääräiseen apoptoosiin, jota seuraa ylimääräinen proliferaatio, sitten sytogeneettisten mutaatioiden kertymisen jälkeen voi ilmetä transformaatio akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML). MDS:n evoluutio liittyy myös reaktiivisten happilajien (ROS) lisääntymiseen. MDS-hiirillä ROS-aineenvaihdunnan häiriöt liittyvät sytogeneettisten mutaatioiden määrän lisääntymiseen.
Askorbiinihappo (AA) on toimija, joka säätelee oksidatiivista aineenvaihduntaa ihmiskehossa. In vitro -tutkimukset osoittivat, että AA:n lisääminen voi muuttaa MDS-solujen lisääntymistilaa. Marsuilla, joiden fenotyyppi on ylimäärä ROS:a täydennettynä AA:lla, on vähemmän somaattisia mutaatioita ja vähemmän MDS:ää. Adjuvanttihoidolla AA:lla on myönteinen vaikutus MDS:n ja AML:n kehittymiseen.
Tietojemme mukaan mikään tutkimus ei ole osoittanut oksidatiivisen aineenvaihdunnan parametrien vaihtelua MDS:n evoluution aikana. Tämän tutkimuksen tavoitteena on kuvata plasman askorbiinihappopitoisuuksien vaihtelua terveiden vapaaehtoisten ja potilaiden välillä, joilla on diagnosoitu MDS hoidossa tai äskettäin diagnosoitu 12 kuukauden seurannan aikana. Seurannan aikana luodaan vapaaehtoisten ja potilaiden plasmakokoelma myöhempää analysointia varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
138
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Tours, Ranska, 37044
- Clinical Research Center, University Hospital, Tours
-
Tours, Ranska, 3704
- Department of Haematology and Cell Therapy, University Hospital, Tours
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
60 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Potilaiden MDS "diagnoosin yhteydessä" -ryhmän valintakriteerit
Sisällyttämiskriteerit:
- Myelodysplastisen oireyhtymän diagnoosi WHO:n vuoden 2008 luokituksen mukaan
- Potilas diagnosoitu alle 4 kuukautta ennen sisällyttämistä
- Potilasta, jota ei hoideta muilla tavoilla kuin verensiirroilla
- Ikä ≥ 60 vuotta
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään
- Potilaan allekirjoittama tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi allogeeninen kantasolusiirto
- Potilas, jolla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii tällä hetkellä aktiivista hoitoa
- Aktiivinen tulehdussairaus
- Potilas oikeusturvatoimenpiteen alaisena
- Potilas, joka ei halua tai ei voi suostua tulevaan biologiseen seurantaan
Potilaiden MDS "hoidossa" ryhmän valintakriteerit:
Sisällyttämiskriteerit:
- Myelodysplastisen oireyhtymän diagnoosi WHO:n vuoden 2008 luokituksen mukaan
- Potilas ei sisälly MDS-potilaiden "diagnoosin yhteydessä" -ryhmään
- Potilaalla diagnosoitu yli 12 kuukautta
- Hoidettu hypometyloivilla aineilla ja/tai erytropoieesia stimuloivilla aineilla ja/tai verensiirroilla.
- Ikä ≥ 60 vuotta
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään
- Potilaan allekirjoittama tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi allogeeninen kantasolusiirto
- Potilas, jolla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii tällä hetkellä aktiivista hoitoa
- Aktiivinen tulehdussairaus
- Potilas oikeusturvatoimenpiteen alaisena
- Potilas, joka ei halua tai ei voi suostua tulevaan biologiseen seurantaan
- Terveiden vapaaehtoisten ryhmän valintakriteerit:
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 60 vuotta
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään
- Potilaan allekirjoittama tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii tällä hetkellä aktiivista hoitoa
- Aktiiviset tulehdussairaudet historiassa
- Vapaaehtoinen oikeusturvatoimenpiteen alaisena
- Vapaaehtoinen, joka ei halua tai ei voi suostua tulevaan biologiseen seurantaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Potilaat, joilla on MDS diagnoosin yhteydessä
Tutkimukseen liittyvä interventio on verinäytteiden ottaminen MDS-potilailta diagnoosin yhteydessä.
Potilaiden seurantaan käytetään myös elämänlaatukyselyä
|
Verinäytteitä
Kyselylomake syöpäpotilaiden elämänlaadun arvioimiseksi
Muut nimet:
|
|
Muut: Hoidossa olevat MDS-potilaat
Tutkimukseen liittyvä interventio on verinäytteiden ottaminen hoitoa saavilta MDS-potilailta.
Potilaiden seurantaan käytetään myös elämänlaatukyselyä
|
Verinäytteitä
Kyselylomake syöpäpotilaiden elämänlaadun arvioimiseksi
Muut nimet:
|
|
Muut: Terveet vapaaehtoiset
Tutkimukseen liittyvä interventio on verinäytteiden ottaminen terveiltä vapaaehtoisilta potilailta.
|
Verinäytteitä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasmaattinen askorbiinihappopitoisuus lähtötilanteessa
Aikaikkuna: kuukausi 0
|
Kaikille ryhmille: Plasmaattinen askorbiinihappopitoisuus ensimmäisellä käynnillä (0 kuukautta)
|
kuukausi 0
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasmaattinen askorbiinihappopitoisuus seurannan aikana
Aikaikkuna: 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
Kaikille ryhmille: Plasmaattiset askorbiinihappopitoisuudet 6 kuukauden ja 12 kuukauden käyntien jälkeen ja ylimääräiset plasman askorbiinihappopitoisuudet 3 kuukauden kohdalla MDS-potilasryhmille
|
3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
|
Plasmaattiset antioksidanttipitoisuudet
Aikaikkuna: 0 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
Kaikille ryhmille: Plasmaattisten antioksidanttien pitoisuudet 0 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla
|
0 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
|
Plasman kokoelma
Aikaikkuna: 0 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
Kaikille ryhmille: plasmanäytekokoelman luominen myöhempää analysointia varten 0 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla ja ylimääräinen plasmanäyte 3 kuukauden kuluttua MDS-potilasryhmille
|
0 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
|
Täydellinen verenkuva ja veriblastisolut
Aikaikkuna: 0 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
Potilaiden MDS-ryhmät: Täydellinen verenkuva ja veriblastisolut 0 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla
|
0 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
|
Monityydyttymättömät rasvahapot
Aikaikkuna: 0 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
Potilaille MDS-ryhmät: Monityydyttymättömät rasvahapot 0 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla
|
0 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
|
Plasmaattinen askorbiinihappopitoisuus ja haittatapahtumien lukumäärä
Aikaikkuna: 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
Potilaiden MDS-ryhmät: Plasmaattinen askorbiinihappopitoisuus 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla ja haittatapahtumien määrä seurannan aikana
|
3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
|
Oksidatiivisen stressin parametrit ja haittatapahtumien lukumäärä
Aikaikkuna: 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
Potilaiden MDS-ryhmät: Oksidatiivisen stressin parametrit 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla ja haittatapahtumien lukumäärä seurannan aikana
|
3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
|
Plasmaattinen askorbiinihappopitoisuus ja raudan aineenvaihdunnan parametrit
Aikaikkuna: 0 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla
|
Potilaiden MDS-ryhmät: Plasmaattinen askorbiinihappopitoisuus ja raudan aineenvaihdunnan parametrit 0 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla
|
0 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla
|
|
Plasmaattinen askorbiinihappopitoisuus ja elämänlaatu
Aikaikkuna: 0 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
Potilaiden MDS-ryhmät: Plasmaattinen askorbiinihappopitoisuus ja elämänlaatu EORTC QLQ-C30:n 3. version arvioimina 0 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla
|
0 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
|
Jäädytettyjen solujen kokoelma
Aikaikkuna: 0 kuukautta ja taudin kehittyessä
|
Potilaiden MDS-ryhmät: Jäädytettyjen solujen kokoelman luominen DNA-analyysiä varten 0 kuukauden kohdalla ja taudin kehittymisen varalta.
|
0 kuukautta ja taudin kehittyessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Emmanuel GYAN, MD,PhD, University Hospital, Tours
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Das A, Dey N, Ghosh A, Das T, Chatterjee IB. NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 deficiency conjoint with marginal vitamin C deficiency causes cigarette smoke induced myelodysplastic syndromes. PLoS One. 2011;6(5):e20590. doi: 10.1371/journal.pone.0020590. Epub 2011 May 31.
- Ghoti H, Amer J, Winder A, Rachmilewitz E, Fibach E. Oxidative stress in red blood cells, platelets and polymorphonuclear leukocytes from patients with myelodysplastic syndrome. Eur J Haematol. 2007 Dec;79(6):463-7. doi: 10.1111/j.1600-0609.2007.00972.x. Epub 2007 Nov 1.
- Hole PS, Darley RL, Tonks A. Do reactive oxygen species play a role in myeloid leukemias? Blood. 2011 Jun 2;117(22):5816-26. doi: 10.1182/blood-2011-01-326025. Epub 2011 Mar 11. Erratum In: Blood. 2014 Jan 30;123(5):798.
- Chung YJ, Robert C, Gough SM, Rassool FV, Aplan PD. Oxidative stress leads to increased mutation frequency in a murine model of myelodysplastic syndrome. Leuk Res. 2014 Jan;38(1):95-102. doi: 10.1016/j.leukres.2013.07.008. Epub 2013 Aug 16.
- Levine M, Rumsey SC, Daruwala R, Park JB, Wang Y. Criteria and recommendations for vitamin C intake. JAMA. 1999 Apr 21;281(15):1415-23. doi: 10.1001/jama.281.15.1415.
- Park CH. Vitamin C in leukemia and preleukemia cell growth. Prog Clin Biol Res. 1988;259:321-30.
- Park CH, Kimler BF. Growth modulation of human leukemic, preleukemic, and myeloma progenitor cells by L-ascorbic acid. Am J Clin Nutr. 1991 Dec;54(6 Suppl):1241S-1246S. doi: 10.1093/ajcn/54.6.1241s.
- Park CH, Kimler BF, Bodensteiner D, Lynch SR, Hassanein RS. In vitro growth modulation by L-ascorbic acid of colony-forming cells from bone marrow of patients with myelodysplastic syndromes. Cancer Res. 1992 Aug 15;52(16):4458-66.
- Park CH, Kimler BF, Yi SY, Park SH, Kim K, Jung CW, Kim SH, Lee ER, Rha M, Kim S, Park MH, Lee SJ, Park HK, Lee MH, Yoon SS, Min YH, Kim BS, Kim JA, Kim WS. Depletion of L-ascorbic acid alternating with its supplementation in the treatment of patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):108-18. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01252.x. Epub 2009 Mar 5.
- Parker JE, Fishlock KL, Mijovic A, Czepulkowski B, Pagliuca A, Mufti GJ. 'Low-risk' myelodysplastic syndrome is associated with excessive apoptosis and an increased ratio of pro- versus anti-apoptotic bcl-2-related proteins. Br J Haematol. 1998 Dec;103(4):1075-82. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.01114.x.
- Parker JE, Mufti GJ, Rasool F, Mijovic A, Devereux S, Pagliuca A. The role of apoptosis, proliferation, and the Bcl-2-related proteins in the myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia secondary to MDS. Blood. 2000 Dec 1;96(12):3932-8.
- Saito N, Miyamoto M, Gotoh U, Yoshitomi S. Effect of biscoclaurine alkaloids, prednisolone and ascorbic acid on myelodysplastic syndrome with pancytopenia: a case report. Eur J Haematol. 2000 Jan;64(1):61-5. doi: 10.1034/j.1600-0609.2000.9l036.x. No abstract available.
- Welch JS, Klco JM, Gao F, Procknow E, Uy GL, Stockerl-Goldstein KE, Abboud CN, Westervelt P, DiPersio JF, Hassan A, Cashen AF, Vij R. Combination decitabine, arsenic trioxide, and ascorbic acid for the treatment of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia: a phase I study. Am J Hematol. 2011 Sep;86(9):796-800. doi: 10.1002/ajh.22092. Epub 2011 Aug 3. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 25. lokakuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 3. maaliskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 17. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 22. kesäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 19. huhtikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. huhtikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PHAO16-EG/PLASMYC
- 2016-A00539-42 (Rekisterin tunniste: IdRCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Näytteet
-
Institut Pasteur de MadagascarJohns Hopkins Bloomberg School of Public Health; National Tuberculosis Program... ja muut yhteistyökumppanitValmisTuberkuloosiMadagaskar