Plazmatická kyselina L-askorbová u MYelodyplastických syndromů a kontrol (PLASMYC)
15. dubna 2021 aktualizováno: University Hospital, Tours
Kinetika plazmatické koncentrace kyseliny L-askorbové u pacientů s myelodysplastickými syndromy a kontrolních subjektů
Myelodysplastické syndromy (MDS) jsou skupinou heterogenních onemocnění charakterizovaných klonální evolucí dysplastických hematopoetických kmenových buněk. Tento vývoj je spojen s akumulací cytogenetických mutací, které vedou k akutní myeloidní leukémii (AML). Vývoj MDS je také spojen s nárůstem reaktivních forem kyslíku (ROS). Zvýšení ROS je spojeno s akumulací cytogenetických mutací. Kyselina askorbová (AA) je aktérem regulace oxidačního metabolismu v lidském těle.
Studie ukázaly, že suplementace AA může změnit stav proliferace buněk MDS. Adjuvantní léčba AA je spojena s příznivým účinkem na vývoj MDS a AML. Cílem této studie je popsat variace plazmatických koncentrací kyseliny askorbové mezi zdravými dobrovolníky a pacienty s myelodysplastickými syndromy v pokročilém stádiu léčby nebo nedávno diagnostikovanými během sledování po dobu 12 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Myelodysplastické syndromy (MDS) je skupina heterogenních život ohrožujících onemocnění charakterizovaných klonální evolucí dysplastických myeloidních hematopoetických kmenových buněk. Tato evoluce je zpočátku spojena s nadbytkem apoptózy následované nadměrnou proliferací, poté se po nahromadění cytogenetických mutací může objevit transformace v akutní myeloidní leukémii (AML). Vývoj MDS je také spojen s nárůstem reaktivních forem kyslíku (ROS). U MDS myší jsou poruchy metabolismu ROS spojeny se zvýšením počtu cytogenetických mutací.
Kyselina askorbová (AA) je aktérem regulace oxidačního metabolismu v lidském těle. Studie in vitro ukázaly, že suplementace AA může změnit stav proliferace buněk MDS. Morčata s fenotypem s nadbytkem ROS doplněným AA mají méně somatických mutací a méně MDS. Adjuvantní léčba AA je spojena s příznivým účinkem na vývoj MDS a AML.
Pokud je nám známo, žádná studie neprokázala variace parametrů oxidačního metabolismu během evoluce MDS. Cílem této studie je popsat variace plazmatických koncentrací kyseliny askorbové mezi zdravými dobrovolníky a pacienty s diagnostikovaným MDS při léčbě nebo nedávno diagnostikovaným během sledování po dobu 12 měsíců. Během sledování bude vytvořen sběr plazmy od dobrovolníků a pacientů pro pozdější analýzu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
138
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Tours, Francie, 37044
- Clinical Research Center, University Hospital, Tours
-
Tours, Francie, 3704
- Department of Haematology and Cell Therapy, University Hospital, Tours
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria výběru skupiny pacientů MDS "při diagnóze".
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika myelodysplastického syndromu podle klasifikace WHO z roku 2008
- Pacient diagnostikován méně než 4 měsíce před zařazením
- Pacient neléčený jinými prostředky než krevní transfuzí
- Věk ≥ 60 let
- Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení
- Informovaný souhlas podepsaný pacientem
Kritéria vyloučení:
- Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
- Pacient s anamnézou jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současnosti vyžaduje aktivní intervenci
- Aktivní zánětlivé onemocnění
- Pacient pod opatřením právní ochrany
- Pacient, který nechce nebo se nemůže podrobit prospektivnímu biologickému sledování
Kritéria výběru skupiny pacientů s MDS "v léčbě":
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika myelodysplastického syndromu podle klasifikace WHO z roku 2008
- Pacient není zařazen do skupiny pacientů s MDS "při diagnóze".
- Pacient diagnostikován déle než 12 měsíců
- Léčeno hypomethylačními látkami a/nebo látkami stimulujícími erytropoézu a/nebo krevními transfuzemi.
- Věk ≥ 60 let
- Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení
- Informovaný souhlas podepsaný pacientem
Kritéria vyloučení:
- Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
- Pacient s anamnézou jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současnosti vyžaduje aktivní intervenci
- Aktivní zánětlivé onemocnění
- Pacient pod opatřením právní ochrany
- Pacient, který nechce nebo se nemůže podrobit prospektivnímu biologickému sledování
- Kritéria výběru skupiny zdravých dobrovolníků:
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 60 let
- Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení
- Informovaný souhlas podepsaný pacientem
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současné době vyžaduje aktivní intervenci
- Anamnéza aktivních zánětlivých onemocnění
- Dobrovolník v rámci zákonné ochrany
- Dobrovolník, který nechce nebo se nemůže podrobit prospektivnímu biologickému sledování
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Pacienti s MDS při diagnóze
Intervencí, specifickou pro tuto studii, je odběr vzorků krve pacientům s MDS při diagnóze.
Ke sledování pacientů poslouží také dotazník kvality života
|
Vzorky krve
Dotazník k posouzení kvality života onkologických pacientů
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Pacienti s MDS v léčbě
Intervencí, specifickou pro tuto studii, je odebrání vzorků krve pacientům s MDS, kteří jsou léčeni.
Ke sledování pacientů poslouží také dotazník kvality života
|
Vzorky krve
Dotazník k posouzení kvality života onkologických pacientů
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Zdraví dobrovolníci
Intervencí, specifickou pro tuto studii, je odebrání vzorků krve pacientům zdravých dobrovolníků.
|
Vzorky krve
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická koncentrace kyseliny askorbové na začátku
Časové okno: měsíc 0
|
Pro všechny skupiny: Plazmatická koncentrace kyseliny askorbové při první návštěvě (0 měsíců)
|
měsíc 0
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická koncentrace kyseliny askorbové během sledování
Časové okno: ve 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
Pro všechny skupiny: Plazmatické koncentrace kyseliny askorbové při návštěvách 6 měsíců a 12 měsíců s extra plazmatickými koncentracemi kyseliny askorbové po 3 měsících u skupin pacientů s MDS
|
ve 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
|
Plazmatické koncentrace antioxidantů
Časové okno: v 0 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
Pro všechny skupiny: Plazmatické koncentrace antioxidantů v 0 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
v 0 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
|
Odběr plazmy
Časové okno: v 0 měsíci, 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
Pro všechny skupiny: Vytvoření sbírky vzorků plazmy pro pozdější analýzu v 0 měsících, 6 měsících a 12 měsících s extra vzorkem plazmy ve 3 měsících pro skupiny pacientů s MDS
|
v 0 měsíci, 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
|
Kompletní krevní obraz a krevní blasty
Časové okno: v 0 měsíci, 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
Pro pacienty MDS skupiny: Kompletní krevní obraz a krevní blasty v 0 měsíci, 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
v 0 měsíci, 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
|
Polynenasycené mastné kyseliny
Časové okno: v 0 měsíci, 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
Pro pacienty MDS skupiny: Polynenasycené mastné kyseliny v 0 měsíci, 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
v 0 měsíci, 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
|
Plazmatická koncentrace kyseliny askorbové a počet nežádoucích účinků
Časové okno: ve 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
Pro skupiny pacientů s MDS: Plazmatická koncentrace kyseliny askorbové po 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících a počet nežádoucích účinků během sledování
|
ve 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
|
Parametry oxidačního stresu a počet nežádoucích jevů
Časové okno: ve 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
Pro skupiny pacientů s MDS: Parametry oxidačního stresu po 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících a počet nežádoucích příhod během sledování
|
ve 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
|
Plazmatická koncentrace kyseliny askorbové a parametry metabolismu železa
Časové okno: v 0 měsících a 12 měsících
|
Pro pacienty MDS skupiny: Plazmatická koncentrace kyseliny askorbové a parametry metabolismu železa v 0. měsíci a 12. měsíci
|
v 0 měsících a 12 měsících
|
|
Plazmatická koncentrace kyseliny askorbové a kvalita života
Časové okno: v 0 měsíci, 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
Pro pacienty MDS skupiny: Plazmatická koncentrace kyseliny askorbové a kvalita života hodnocená pomocí EORTC QLQ-C30 3. verze v 0 měsíci, 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
v 0 měsíci, 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících
|
|
Odběr zmrazených buněk
Časové okno: 0 měsíce a v případě vývoje onemocnění
|
Pro pacienty MDS skupiny: Vytvoření kolekce zmrazených buněk pro analýzu DNA v 0. měsíci a v případě vývoje onemocnění.
|
0 měsíce a v případě vývoje onemocnění
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Emmanuel GYAN, MD,PhD, University Hospital, Tours
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Das A, Dey N, Ghosh A, Das T, Chatterjee IB. NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 deficiency conjoint with marginal vitamin C deficiency causes cigarette smoke induced myelodysplastic syndromes. PLoS One. 2011;6(5):e20590. doi: 10.1371/journal.pone.0020590. Epub 2011 May 31.
- Ghoti H, Amer J, Winder A, Rachmilewitz E, Fibach E. Oxidative stress in red blood cells, platelets and polymorphonuclear leukocytes from patients with myelodysplastic syndrome. Eur J Haematol. 2007 Dec;79(6):463-7. doi: 10.1111/j.1600-0609.2007.00972.x. Epub 2007 Nov 1.
- Hole PS, Darley RL, Tonks A. Do reactive oxygen species play a role in myeloid leukemias? Blood. 2011 Jun 2;117(22):5816-26. doi: 10.1182/blood-2011-01-326025. Epub 2011 Mar 11. Erratum In: Blood. 2014 Jan 30;123(5):798.
- Chung YJ, Robert C, Gough SM, Rassool FV, Aplan PD. Oxidative stress leads to increased mutation frequency in a murine model of myelodysplastic syndrome. Leuk Res. 2014 Jan;38(1):95-102. doi: 10.1016/j.leukres.2013.07.008. Epub 2013 Aug 16.
- Levine M, Rumsey SC, Daruwala R, Park JB, Wang Y. Criteria and recommendations for vitamin C intake. JAMA. 1999 Apr 21;281(15):1415-23. doi: 10.1001/jama.281.15.1415.
- Park CH. Vitamin C in leukemia and preleukemia cell growth. Prog Clin Biol Res. 1988;259:321-30.
- Park CH, Kimler BF. Growth modulation of human leukemic, preleukemic, and myeloma progenitor cells by L-ascorbic acid. Am J Clin Nutr. 1991 Dec;54(6 Suppl):1241S-1246S. doi: 10.1093/ajcn/54.6.1241s.
- Park CH, Kimler BF, Bodensteiner D, Lynch SR, Hassanein RS. In vitro growth modulation by L-ascorbic acid of colony-forming cells from bone marrow of patients with myelodysplastic syndromes. Cancer Res. 1992 Aug 15;52(16):4458-66.
- Park CH, Kimler BF, Yi SY, Park SH, Kim K, Jung CW, Kim SH, Lee ER, Rha M, Kim S, Park MH, Lee SJ, Park HK, Lee MH, Yoon SS, Min YH, Kim BS, Kim JA, Kim WS. Depletion of L-ascorbic acid alternating with its supplementation in the treatment of patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):108-18. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01252.x. Epub 2009 Mar 5.
- Parker JE, Fishlock KL, Mijovic A, Czepulkowski B, Pagliuca A, Mufti GJ. 'Low-risk' myelodysplastic syndrome is associated with excessive apoptosis and an increased ratio of pro- versus anti-apoptotic bcl-2-related proteins. Br J Haematol. 1998 Dec;103(4):1075-82. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.01114.x.
- Parker JE, Mufti GJ, Rasool F, Mijovic A, Devereux S, Pagliuca A. The role of apoptosis, proliferation, and the Bcl-2-related proteins in the myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia secondary to MDS. Blood. 2000 Dec 1;96(12):3932-8.
- Saito N, Miyamoto M, Gotoh U, Yoshitomi S. Effect of biscoclaurine alkaloids, prednisolone and ascorbic acid on myelodysplastic syndrome with pancytopenia: a case report. Eur J Haematol. 2000 Jan;64(1):61-5. doi: 10.1034/j.1600-0609.2000.9l036.x. No abstract available.
- Welch JS, Klco JM, Gao F, Procknow E, Uy GL, Stockerl-Goldstein KE, Abboud CN, Westervelt P, DiPersio JF, Hassan A, Cashen AF, Vij R. Combination decitabine, arsenic trioxide, and ascorbic acid for the treatment of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia: a phase I study. Am J Hematol. 2011 Sep;86(9):796-800. doi: 10.1002/ajh.22092. Epub 2011 Aug 3. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. října 2016
Primární dokončení (Aktuální)
3. března 2020
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. června 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. června 2016
První zveřejněno (Odhad)
22. června 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. dubna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. dubna 2021
Naposledy ověřeno
1. dubna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PHAO16-EG/PLASMYC
- 2016-A00539-42 (Identifikátor registru: IdRCB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vzorky
-
Hillel Yaffe Medical CenterNeznámý