Плазматическая L-аскорбиновая кислота при миелодипластических синдромах и контроле (PLASMYC)
15 апреля 2021 г. обновлено: University Hospital, Tours
Кинетика плазматической концентрации L-аскорбиновой кислоты у больных с миелодиспластическими синдромами и контрольных субъектов
Миелодиспластические синдромы (МДС) представляют собой группу гетерогенных заболеваний, характеризующихся клональной эволюцией диспластических гемопоэтических стволовых клеток. Эта эволюция связана с накоплением цитогенетических мутаций, что приводит к острому миелоидному лейкозу (ОМЛ). Эволюция МДС также связана с увеличением количества активных форм кислорода (АФК). Повышение АФК связано с накоплением цитогенетических мутаций. Аскорбиновая кислота (АК) является актором регуляции окислительного метаболизма в организме человека.
Исследования показали, что добавление АК может изменить статус пролиферации клеток МДС. Адъювантное лечение АК связано с положительным влиянием на развитие МДС и ОМЛ. Настоящее исследование направлено на описание изменений концентрации аскорбиновой кислоты в плазме между здоровыми добровольцами и пациентами с миелодиспластическими синдромами, прогрессировавшими в лечении или недавно диагностированными в течение 12 месяцев наблюдения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Миелодиспластические синдромы (МДС) представляют собой группу гетерогенных угрожающих жизни заболеваний, характеризующихся клональной эволюцией диспластических миелоидных гемопоэтических стволовых клеток. Эта эволюция вначале связана с избытком апоптоза, за которым следует избыток пролиферации, затем, после накопления цитогенетических мутаций, может появиться трансформация в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). Развитие МДС также связано с увеличением количества активных форм кислорода (АФК). У мышей с МДС нарушения метаболизма АФК связаны с увеличением числа цитогенетических мутаций.
Аскорбиновая кислота (АК) является актором регуляции окислительного метаболизма в организме человека. Исследования in vitro показали, что добавление АК может изменить статус пролиферации клеток МДС. Морские свинки с фенотипом с избытком АФК, дополненные АК, имеют меньше соматических мутаций и меньше МДС. Адъювантное лечение АК связано с положительным влиянием на развитие МДС и ОМЛ.
Насколько нам известно, ни одно исследование не продемонстрировало изменений параметров окислительного метаболизма в процессе эволюции МДС. Настоящее исследование направлено на описание вариаций концентрации аскорбиновой кислоты в плазме между здоровыми добровольцами и пациентами с МДС, у которых диагностирован МДС во время лечения или недавно диагностирован в течение 12 месяцев. В ходе последующего наблюдения будет создана коллекция плазмы от добровольцев и пациентов для последующего анализа.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
138
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Tours, Франция, 37044
- Clinical Research Center, University Hospital, Tours
-
Tours, Франция, 3704
- Department of Haematology and Cell Therapy, University Hospital, Tours
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии отбора группы больных МДС «на момент постановки диагноза»
Критерии включения:
- Диагностика миелодиспластического синдрома по классификации ВОЗ 2008 г.
- Пациент, диагностированный менее чем за 4 месяца до включения
- Пациент, не получавший лечения другими способами, кроме переливания крови
- Возраст ≥ 60 лет
- Пациент, связанный со схемой социального обеспечения
- Информированное согласие, подписанное пациентом
Критерий исключения:
- Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток
- Пациент с другим первичным злокачественным новообразованием в анамнезе, которое в настоящее время является клинически значимым или требует активного вмешательства.
- Активное воспалительное заболевание
- Пациент, находящийся под мерой правовой защиты
- Пациент не желает или не может пройти проспективное биологическое наблюдение
Критерии отбора больных МДС «на лечении»:
Критерии включения:
- Диагностика миелодиспластического синдрома по классификации ВОЗ 2008 г.
- Пациент, не включенный в группу больных МДС «на момент постановки диагноза».
- Пациент с диагнозом более 12 месяцев
- Лечение гипометилирующими средствами и/или стимуляторами эритропоэза и/или переливаниями крови.
- Возраст ≥ 60 лет
- Пациент, связанный со схемой социального обеспечения
- Информированное согласие, подписанное пациентом
Критерий исключения:
- Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток
- Пациент с другим первичным злокачественным новообразованием в анамнезе, которое в настоящее время является клинически значимым или требует активного вмешательства.
- Активное воспалительное заболевание
- Пациент, находящийся под мерой правовой защиты
- Пациент не желает или не может пройти проспективное биологическое наблюдение
- Критерии отбора группы здоровых добровольцев:
Критерии включения:
- Возраст ≥ 60 лет
- Пациент, связанный со схемой социального обеспечения
- Информированное согласие, подписанное пациентом
Критерий исключения:
- История другого первичного злокачественного новообразования, которое в настоящее время является клинически значимым или требует активного вмешательства.
- История активных воспалительных заболеваний
- Волонтер под мерой правовой защиты
- Добровольцы, не желающие или не могущие пройти предполагаемое биологическое наблюдение
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Исследования в области здравоохранения
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Пациенты с МДС на момент постановки диагноза
Вмешательство, специфичное для исследования, заключается в взятии образцов крови у пациентов с МДС при постановке диагноза.
Опросник качества жизни также будет использоваться для наблюдения за пациентами.
|
Образцы крови
Опросник для оценки качества жизни онкологических больных
Другие имена:
|
|
Другой: Пациенты с МДС на лечении
Вмешательство, специфичное для исследования, заключается в взятии образцов крови у пациентов с МДС, получающих лечение.
Опросник качества жизни также будет использоваться для наблюдения за пациентами.
|
Образцы крови
Опросник для оценки качества жизни онкологических больных
Другие имена:
|
|
Другой: Здоровые волонтеры
Вмешательство, характерное для исследования, заключается в взятии образцов крови у пациентов здоровых добровольцев.
|
Образцы крови
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация аскорбиновой кислоты в плазме на исходном уровне
Временное ограничение: месяц 0
|
Для всех групп: концентрация аскорбиновой кислоты в плазме при первом посещении (0 месяцев)
|
месяц 0
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация аскорбиновой кислоты в плазме во время наблюдения
Временное ограничение: в 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Для всех групп: концентрации аскорбиновой кислоты в плазме через 6 месяцев и 12 месяцев, посещения с дополнительными концентрациями аскорбиновой кислоты в плазме через 3 месяца для пациентов групп МДС
|
в 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Плазматические концентрации антиоксидантов
Временное ограничение: в 0 месяцев, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Для всех групп: Концентрация антиоксидантов в плазме через 0 месяцев, 6 месяцев и 12 месяцев.
|
в 0 месяцев, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Сбор плазмы
Временное ограничение: в 0 месяцев, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Для всех групп: создание коллекции образцов плазмы для последующего анализа через 0 месяцев, 6 месяцев и 12 месяцев с дополнительным образцом плазмы через 3 месяца для групп пациентов с МДС.
|
в 0 месяцев, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Общий анализ крови и бластные клетки крови
Временное ограничение: в 0 месяцев, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Для групп пациентов с МДС: Общий анализ крови и бластные клетки крови в 0 мес, 3 мес, 6 мес и 12 мес.
|
в 0 месяцев, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Полиненасыщенные жирные кислоты
Временное ограничение: в 0 месяцев, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Для пациентов групп МДС: полиненасыщенные жирные кислоты в 0 мес, 3 мес, 6 мес и 12 мес.
|
в 0 месяцев, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Концентрация аскорбиновой кислоты в плазме и количество нежелательных явлений
Временное ограничение: в 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Для групп пациентов с МДС: концентрация аскорбиновой кислоты в плазме крови через 3, 6 и 12 месяцев и количество нежелательных явлений во время наблюдения.
|
в 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Параметры окислительного стресса и количество нежелательных явлений
Временное ограничение: в 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Для групп пациентов с МДС: параметры окислительного стресса через 3 мес, 6 мес и 12 мес и количество нежелательных явлений в период наблюдения.
|
в 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Концентрация аскорбиновой кислоты в плазме и параметры метаболизма железа
Временное ограничение: в 0 месяцев и 12 месяцев
|
Для пациентов групп МДС: Концентрация аскорбиновой кислоты в плазме крови и параметры метаболизма железа в 0 мес и 12 мес.
|
в 0 месяцев и 12 месяцев
|
|
Концентрация аскорбиновой кислоты в плазме и качество жизни
Временное ограничение: в 0 месяцев, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Для групп пациентов с МДС: Концентрация аскорбиновой кислоты в плазме и качество жизни оценивались с помощью EORTC QLQ-C30 3-й версии через 0 месяцев, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев.
|
в 0 месяцев, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Сбор замороженных клеток
Временное ограничение: 0 месяц и в случае развития заболевания
|
Для пациентов групп МДС: Создание коллекции замороженных клеток для анализа ДНК в 0 мес и при развитии заболевания.
|
0 месяц и в случае развития заболевания
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Emmanuel GYAN, MD,PhD, University Hospital, Tours
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Das A, Dey N, Ghosh A, Das T, Chatterjee IB. NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 deficiency conjoint with marginal vitamin C deficiency causes cigarette smoke induced myelodysplastic syndromes. PLoS One. 2011;6(5):e20590. doi: 10.1371/journal.pone.0020590. Epub 2011 May 31.
- Ghoti H, Amer J, Winder A, Rachmilewitz E, Fibach E. Oxidative stress in red blood cells, platelets and polymorphonuclear leukocytes from patients with myelodysplastic syndrome. Eur J Haematol. 2007 Dec;79(6):463-7. doi: 10.1111/j.1600-0609.2007.00972.x. Epub 2007 Nov 1.
- Hole PS, Darley RL, Tonks A. Do reactive oxygen species play a role in myeloid leukemias? Blood. 2011 Jun 2;117(22):5816-26. doi: 10.1182/blood-2011-01-326025. Epub 2011 Mar 11. Erratum In: Blood. 2014 Jan 30;123(5):798.
- Chung YJ, Robert C, Gough SM, Rassool FV, Aplan PD. Oxidative stress leads to increased mutation frequency in a murine model of myelodysplastic syndrome. Leuk Res. 2014 Jan;38(1):95-102. doi: 10.1016/j.leukres.2013.07.008. Epub 2013 Aug 16.
- Levine M, Rumsey SC, Daruwala R, Park JB, Wang Y. Criteria and recommendations for vitamin C intake. JAMA. 1999 Apr 21;281(15):1415-23. doi: 10.1001/jama.281.15.1415.
- Park CH. Vitamin C in leukemia and preleukemia cell growth. Prog Clin Biol Res. 1988;259:321-30.
- Park CH, Kimler BF. Growth modulation of human leukemic, preleukemic, and myeloma progenitor cells by L-ascorbic acid. Am J Clin Nutr. 1991 Dec;54(6 Suppl):1241S-1246S. doi: 10.1093/ajcn/54.6.1241s.
- Park CH, Kimler BF, Bodensteiner D, Lynch SR, Hassanein RS. In vitro growth modulation by L-ascorbic acid of colony-forming cells from bone marrow of patients with myelodysplastic syndromes. Cancer Res. 1992 Aug 15;52(16):4458-66.
- Park CH, Kimler BF, Yi SY, Park SH, Kim K, Jung CW, Kim SH, Lee ER, Rha M, Kim S, Park MH, Lee SJ, Park HK, Lee MH, Yoon SS, Min YH, Kim BS, Kim JA, Kim WS. Depletion of L-ascorbic acid alternating with its supplementation in the treatment of patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):108-18. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01252.x. Epub 2009 Mar 5.
- Parker JE, Fishlock KL, Mijovic A, Czepulkowski B, Pagliuca A, Mufti GJ. 'Low-risk' myelodysplastic syndrome is associated with excessive apoptosis and an increased ratio of pro- versus anti-apoptotic bcl-2-related proteins. Br J Haematol. 1998 Dec;103(4):1075-82. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.01114.x.
- Parker JE, Mufti GJ, Rasool F, Mijovic A, Devereux S, Pagliuca A. The role of apoptosis, proliferation, and the Bcl-2-related proteins in the myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia secondary to MDS. Blood. 2000 Dec 1;96(12):3932-8.
- Saito N, Miyamoto M, Gotoh U, Yoshitomi S. Effect of biscoclaurine alkaloids, prednisolone and ascorbic acid on myelodysplastic syndrome with pancytopenia: a case report. Eur J Haematol. 2000 Jan;64(1):61-5. doi: 10.1034/j.1600-0609.2000.9l036.x. No abstract available.
- Welch JS, Klco JM, Gao F, Procknow E, Uy GL, Stockerl-Goldstein KE, Abboud CN, Westervelt P, DiPersio JF, Hassan A, Cashen AF, Vij R. Combination decitabine, arsenic trioxide, and ascorbic acid for the treatment of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia: a phase I study. Am J Hematol. 2011 Sep;86(9):796-800. doi: 10.1002/ajh.22092. Epub 2011 Aug 3. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 октября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 марта 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 июня 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 июня 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 июня 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 апреля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 апреля 2021 г.
Последняя проверка
1 апреля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PHAO16-EG/PLASMYC
- 2016-A00539-42 (Идентификатор реестра: IdRCB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .