Plasmatisch L-AScorbinezuur bij myelodyplastische syndromen en controles (PLASMYC)
Kinetiek van de plasmaconcentratie van L-ascorbinezuur bij patiënten met myelodysplastische syndromen en controlepersonen
Myelodysplastische syndromen (MDS) is een groep heterogene ziekten die wordt gekenmerkt door de klonale evolutie van dysplastische hematopoëtische stamcellen. Deze evolutie gaat gepaard met de accumulatie van cytogenetische mutaties die leidt tot acute myeloïde leukemie (AML). Evolutie van MDS wordt ook in verband gebracht met een toename van reactieve zuurstofspecies (ROS). De toename van ROS wordt geassocieerd met accumulatie van cytogenetische mutaties. Ascorbinezuur (AA) is een actor van de regulatie van het oxidatieve metabolisme in het menselijk lichaam.
Studies hebben aangetoond dat suppletie met AA de proliferatiestatus van MDS-cellen kan veranderen. Adjuvante behandeling met AA wordt in verband gebracht met een gunstig effect op de ontwikkeling van MDS en AML. De huidige studie heeft tot doel de variaties van ascorbinezuurconcentraties in plasma te beschrijven tussen gezonde vrijwilligers en patiënten met myelodysplastische syndromen in een gevorderd stadium van hun behandeling of recent gediagnosticeerd tijdens een follow-up van 12 maanden.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Myelodysplastisch syndroom (MDS) is een groep heterogene levensbedreigende ziekten die wordt gekenmerkt door de klonale evolutie van dysplastische myeloïde hematopoëtische stamcellen. Deze evolutie wordt aanvankelijk geassocieerd met een overmaat aan apoptose, gevolgd door een overmaat aan proliferatie, waarna, na accumulatie van cytogenetische mutaties, een transformatie in acute myeloïde leukemie (AML) kan optreden. Evolutie van MDS wordt ook in verband gebracht met een toename van reactieve zuurstofspecies (ROS). Bij MDS-muizen worden verstoringen van het metabolisme van ROS geassocieerd met een toename van het aantal cytogenetische mutaties.
Ascorbinezuur (AA) is een actor van de regulatie van het oxidatieve metabolisme in het menselijk lichaam. In vitro studies toonden aan dat suppletie met AA de proliferatiestatus van MDS-cellen kan veranderen. Cavia's met een fenotype met een overmaat aan ROS aangevuld met AA hebben minder somatische mutaties en minder MDS. Adjuvante behandeling met AA wordt in verband gebracht met een gunstig effect op de ontwikkeling van MDS en AML.
Voor zover wij weten, heeft geen enkele studie de variaties van de parameters van het oxidatieve metabolisme tijdens de evolutie van MDS aangetoond. De huidige studie is gericht op het beschrijven van de variaties van ascorbinezuurconcentraties in het plasma tussen gezonde vrijwilligers en patiënten met de diagnose MDS in behandeling of recentelijk gediagnosticeerd tijdens een follow-up van 12 maanden. Tijdens de follow-up wordt een verzameling plasma van vrijwilligers en patiënten aangemaakt voor latere analyse.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Tours, Frankrijk, 37044
- Clinical Research Center, University Hospital, Tours
-
Tours, Frankrijk, 3704
- Department of Haematology and Cell Therapy, University Hospital, Tours
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Patiënten MDS "bij diagnose" groepsselectiecriteria
Inclusiecriteria:
- Diagnose van myelodysplastisch syndroom volgens de WHO-classificatie van 2008
- Patiënt gediagnosticeerd minder dan 4 maanden voor opname
- Patiënt onbehandeld op een andere manier dan bloedtransfusies
- Leeftijd ≥ 60 jaar
- Patiënt aangesloten bij de sociale zekerheid
- Geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere allogene stamceltransplantatie
- Patiënt met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is of momenteel actieve interventie vereist
- Actieve ontstekingsziekte
- Patiënt onder wettelijke beschermingsmaatregel
- Patiënt die niet bereid is of zich niet kan onderwerpen aan prospectieve biologische follow-up
Patiënten MDS "in behandeling" groepsselectiecriteria:
Inclusiecriteria:
- Diagnose van myelodysplastisch syndroom volgens de WHO-classificatie van 2008
- Patiënt niet opgenomen in MDS-patiëntengroep "bij diagnose".
- Patiënt gediagnosticeerd gedurende meer dan 12 maanden
- Behandeld met hypomethylerende middelen en/of erytropoëse-stimulerende middelen en/of bloedtransfusies.
- Leeftijd ≥ 60 jaar
- Patiënt aangesloten bij de sociale zekerheid
- Geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere allogene stamceltransplantatie
- Patiënt met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is of momenteel actieve interventie vereist
- Actieve ontstekingsziekte
- Patiënt onder wettelijke beschermingsmaatregel
- Patiënt die niet bereid is of zich niet kan onderwerpen aan prospectieve biologische follow-up
- Selectiecriteria voor gezonde vrijwilligersgroep:
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 60 jaar
- Patiënt aangesloten bij de sociale zekerheid
- Geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is of momenteel actieve interventie vereist
- Geschiedenis van actieve ontstekingsziekten
- Vrijwilliger onder wettelijke beschermingsmaatregel
- Vrijwilliger die niet bereid is of zich niet kan onderwerpen aan toekomstige biologische follow-up
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Patiënten met MDS bij diagnose
De interventie, specifiek voor de studie, is het nemen van bloedmonsters bij patiënten met MDS bij diagnose.
Er zal ook een vragenlijst over de kwaliteit van leven worden gebruikt om patiënten te monitoren
|
Bloedstalen
Vragenlijst om de kwaliteit van leven van kankerpatiënten te beoordelen
Andere namen:
|
|
Ander: Patiënten met MDS in behandeling
De interventie, specifiek voor de studie, is het nemen van bloedmonsters bij patiënten met MDS die worden behandeld.
Er zal ook een vragenlijst over de kwaliteit van leven worden gebruikt om patiënten te monitoren
|
Bloedstalen
Vragenlijst om de kwaliteit van leven van kankerpatiënten te beoordelen
Andere namen:
|
|
Ander: Gezonde vrijwilligers
De interventie, specifiek voor de studie, is het nemen van bloedmonsters bij gezonde vrijwilligers van patiënten.
|
Bloedstalen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmatische ascorbinezuurconcentratie bij baseline
Tijdsspanne: maand 0
|
Voor alle groepen: Ascorbinezuurconcentratie in het plasma bij het eerste bezoek (0 maand)
|
maand 0
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmatische ascorbinezuurconcentratie tijdens follow-up
Tijdsspanne: op 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Voor alle groepen: Ascorbinezuurconcentraties in het plasma na 6 maanden en bezoeken na 12 maanden met extra ascorbinezuurconcentraties in het plasma na 3 maanden voor MDS-patiëntengroepen
|
op 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
|
Plasmatische antioxidantconcentraties
Tijdsspanne: op 0 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Voor alle groepen: plasmaconcentraties van antioxidanten na 0 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
op 0 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
|
Verzameling van plasma
Tijdsspanne: op 0 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Voor alle groepen: Creatie van een verzameling plasmamonsters voor latere analyse op 0 maand, 6 maanden en 12 maanden met een extra plasmamonster op 3 maanden voor MDS-patiëntengroepen
|
op 0 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
|
Compleet bloedbeeld en bloed blaast cellen
Tijdsspanne: op 0 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Voor patiënten MDS-groepen: Volledig bloedbeeld en bloedblastcellen na 0 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
op 0 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
|
Meervoudig onverzadigde vetzuren
Tijdsspanne: op 0 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Voor patiënten MDS-groepen: Meervoudig onverzadigde vetzuren op 0 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
op 0 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
|
Ascorbinezuurconcentratie in plasma en aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: op 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Voor MDS-patiëntengroepen: plasmaconcentratie van ascorbinezuur na 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden en aantal bijwerkingen tijdens de follow-up
|
op 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
|
Oxidatieve stressparameters en aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: op 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Voor MDS-patiëntengroepen: parameters voor oxidatieve stress na 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden en aantal bijwerkingen tijdens de follow-up
|
op 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
|
Plasmatische ascorbinezuurconcentratie en parameters van het ijzermetabolisme
Tijdsspanne: op 0 maand en 12 maanden
|
Voor patiënten MDS-groepen: plasmaconcentratie van ascorbinezuur en parameters van ijzermetabolisme na 0 maand en 12 maanden
|
op 0 maand en 12 maanden
|
|
Plasmatische ascorbinezuurconcentratie en kwaliteit van leven
Tijdsspanne: op 0 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Voor MDS-patiëntengroepen: plasmaconcentratie van ascorbinezuur en kwaliteit van leven geëvalueerd door de EORTC QLQ-C30 3e versie na 0 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
op 0 maand, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
|
Verzameling van bevroren cellen
Tijdsspanne: 0 maand en in geval van evolutie van de ziekte
|
Voor patiënten MDS-groepen: Creatie van een verzameling ingevroren cellen voor DNA-analyse op 0 maand en in geval van evolutie van de ziekte.
|
0 maand en in geval van evolutie van de ziekte
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Emmanuel GYAN, MD,PhD, University Hospital, Tours
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Das A, Dey N, Ghosh A, Das T, Chatterjee IB. NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 deficiency conjoint with marginal vitamin C deficiency causes cigarette smoke induced myelodysplastic syndromes. PLoS One. 2011;6(5):e20590. doi: 10.1371/journal.pone.0020590. Epub 2011 May 31.
- Ghoti H, Amer J, Winder A, Rachmilewitz E, Fibach E. Oxidative stress in red blood cells, platelets and polymorphonuclear leukocytes from patients with myelodysplastic syndrome. Eur J Haematol. 2007 Dec;79(6):463-7. doi: 10.1111/j.1600-0609.2007.00972.x. Epub 2007 Nov 1.
- Hole PS, Darley RL, Tonks A. Do reactive oxygen species play a role in myeloid leukemias? Blood. 2011 Jun 2;117(22):5816-26. doi: 10.1182/blood-2011-01-326025. Epub 2011 Mar 11. Erratum In: Blood. 2014 Jan 30;123(5):798.
- Chung YJ, Robert C, Gough SM, Rassool FV, Aplan PD. Oxidative stress leads to increased mutation frequency in a murine model of myelodysplastic syndrome. Leuk Res. 2014 Jan;38(1):95-102. doi: 10.1016/j.leukres.2013.07.008. Epub 2013 Aug 16.
- Levine M, Rumsey SC, Daruwala R, Park JB, Wang Y. Criteria and recommendations for vitamin C intake. JAMA. 1999 Apr 21;281(15):1415-23. doi: 10.1001/jama.281.15.1415.
- Park CH. Vitamin C in leukemia and preleukemia cell growth. Prog Clin Biol Res. 1988;259:321-30.
- Park CH, Kimler BF. Growth modulation of human leukemic, preleukemic, and myeloma progenitor cells by L-ascorbic acid. Am J Clin Nutr. 1991 Dec;54(6 Suppl):1241S-1246S. doi: 10.1093/ajcn/54.6.1241s.
- Park CH, Kimler BF, Bodensteiner D, Lynch SR, Hassanein RS. In vitro growth modulation by L-ascorbic acid of colony-forming cells from bone marrow of patients with myelodysplastic syndromes. Cancer Res. 1992 Aug 15;52(16):4458-66.
- Park CH, Kimler BF, Yi SY, Park SH, Kim K, Jung CW, Kim SH, Lee ER, Rha M, Kim S, Park MH, Lee SJ, Park HK, Lee MH, Yoon SS, Min YH, Kim BS, Kim JA, Kim WS. Depletion of L-ascorbic acid alternating with its supplementation in the treatment of patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):108-18. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01252.x. Epub 2009 Mar 5.
- Parker JE, Fishlock KL, Mijovic A, Czepulkowski B, Pagliuca A, Mufti GJ. 'Low-risk' myelodysplastic syndrome is associated with excessive apoptosis and an increased ratio of pro- versus anti-apoptotic bcl-2-related proteins. Br J Haematol. 1998 Dec;103(4):1075-82. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.01114.x.
- Parker JE, Mufti GJ, Rasool F, Mijovic A, Devereux S, Pagliuca A. The role of apoptosis, proliferation, and the Bcl-2-related proteins in the myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia secondary to MDS. Blood. 2000 Dec 1;96(12):3932-8.
- Saito N, Miyamoto M, Gotoh U, Yoshitomi S. Effect of biscoclaurine alkaloids, prednisolone and ascorbic acid on myelodysplastic syndrome with pancytopenia: a case report. Eur J Haematol. 2000 Jan;64(1):61-5. doi: 10.1034/j.1600-0609.2000.9l036.x. No abstract available.
- Welch JS, Klco JM, Gao F, Procknow E, Uy GL, Stockerl-Goldstein KE, Abboud CN, Westervelt P, DiPersio JF, Hassan A, Cashen AF, Vij R. Combination decitabine, arsenic trioxide, and ascorbic acid for the treatment of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia: a phase I study. Am J Hematol. 2011 Sep;86(9):796-800. doi: 10.1002/ajh.22092. Epub 2011 Aug 3. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PHAO16-EG/PLASMYC
- 2016-A00539-42 (Register-ID: IdRCB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .