Plazmatyczny kwas L-askorbinowy w zespołach i kontrolach MYelodyplastycznych (PLASMYC)
15 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: University Hospital, Tours
Kinetyka stężenia kwasu L-askorbinowego w osoczu u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi i osób kontrolnych
Zespoły mielodysplastyczne (MDS) to grupa heterogennych chorób charakteryzujących się klonalną ewolucją dysplastycznych hematopoetycznych komórek macierzystych. Ta ewolucja jest związana z akumulacją mutacji cytogenetycznych, co prowadzi do ostrej białaczki szpikowej (AML). Ewolucja MDS jest również związana ze wzrostem reaktywnych form tlenu (ROS). Wzrost ROS jest związany z akumulacją mutacji cytogenetycznych. Kwas askorbinowy (AA) jest aktorem regulacji metabolizmu oksydacyjnego w organizmie człowieka.
Badania wykazały, że suplementacja AA może zmieniać stan proliferacji komórek MDS. Leczenie uzupełniające AA wiąże się z korzystnym wpływem na rozwój MDS i AML. Niniejsze badanie ma na celu opisanie zmienności stężeń kwasu askorbinowego w osoczu pomiędzy zdrowymi ochotnikami a pacjentami z zespołami mielodysplastycznymi w zaawansowanym stadium leczenia lub niedawno rozpoznanymi w 12-miesięcznej obserwacji.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zespoły mielodysplastyczne (MDS) to grupa heterogennych chorób zagrażających życiu, charakteryzujących się klonalną ewolucją dysplastycznych mieloidalnych hematopoetycznych komórek macierzystych. Ta ewolucja jest początkowo związana z nadmiarem apoptozy, po którym następuje nadmiar proliferacji, a następnie, po nagromadzeniu mutacji cytogenetycznych, może pojawić się transformacja w ostrą białaczkę szpikową (AML). Ewolucja MDS jest również związana ze wzrostem reaktywnych form tlenu (ROS). U myszy MDS zaburzenia metabolizmu ROS są związane ze wzrostem liczby mutacji cytogenetycznych.
Kwas askorbinowy (AA) jest aktorem regulacji metabolizmu oksydacyjnego w organizmie człowieka. Badania in vitro wykazały, że suplementacja AA może zmienić stan proliferacji komórek MDS. Świnki morskie o fenotypie z nadmiarem ROS uzupełnionych AA mają mniej mutacji somatycznych i mniej MDS. Leczenie uzupełniające AA wiąże się z korzystnym wpływem na rozwój MDS i AML.
Według naszej wiedzy żadne badanie nie wykazało zmian parametrów metabolizmu oksydacyjnego podczas ewolucji MDS. Niniejsze badanie ma na celu opisanie zmienności stężeń kwasu askorbinowego w osoczu pomiędzy zdrowymi ochotnikami a pacjentami, u których zdiagnozowano MDS w trakcie leczenia lub niedawno zdiagnozowano podczas 12-miesięcznej obserwacji. Podczas obserwacji pobrane zostanie osocze od ochotników i pacjentów do późniejszej analizy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
138
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tours, Francja, 37044
- Clinical Research Center, University Hospital, Tours
-
Tours, Francja, 3704
- Department of Haematology and Cell Therapy, University Hospital, Tours
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
60 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria wyboru grupy pacjentów MDS „w chwili rozpoznania”.
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego według klasyfikacji WHO z 2008 roku
- Pacjent zdiagnozowany krócej niż 4 miesiące przed włączeniem
- Pacjent nieleczony innymi sposobami niż transfuzje krwi
- Wiek ≥ 60 lat
- Pacjent objęty systemem ubezpieczeń społecznych
- Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta
Kryteria wyłączenia:
- Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
- Pacjent z historią innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie istotny klinicznie lub obecnie wymaga aktywnej interwencji
- Aktywna choroba zapalna
- Pacjent objęty środkiem ochrony prawnej
- Pacjent nie chce lub nie może poddać się prospektywnej obserwacji biologicznej
Kryteria wyboru grupy pacjentów MDS „w trakcie leczenia”:
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego według klasyfikacji WHO z 2008 roku
- Pacjent nieuwzględniony w grupie pacjentów z MDS „w chwili rozpoznania”.
- Pacjent zdiagnozowany od ponad 12 miesięcy
- Leczone środkami hipometylującymi i/lub środkami stymulującymi erytropoezę i/lub transfuzjami krwi.
- Wiek ≥ 60 lat
- Pacjent objęty systemem ubezpieczeń społecznych
- Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta
Kryteria wyłączenia:
- Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
- Pacjent z historią innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie istotny klinicznie lub obecnie wymaga aktywnej interwencji
- Aktywna choroba zapalna
- Pacjent objęty środkiem ochrony prawnej
- Pacjent nie chce lub nie może poddać się prospektywnej obserwacji biologicznej
- Kryteria doboru grup zdrowych ochotników:
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 60 lat
- Pacjent objęty systemem ubezpieczeń społecznych
- Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta
Kryteria wyłączenia:
- Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie istotny klinicznie lub obecnie wymaga aktywnej interwencji
- Historia czynnych chorób zapalnych
- Wolontariusz objęty ochroną prawną
- Ochotnik, który nie chce lub nie może poddać się prospektywnej obserwacji biologicznej
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Badania usług zdrowotnych
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Pacjenci z MDS w chwili rozpoznania
Specyficzna dla badania interwencja polega na pobraniu próbek krwi od pacjentów z MDS w momencie rozpoznania.
Kwestionariusz jakości życia będzie również wykorzystywany do monitorowania pacjentów
|
Próbki krwi
Kwestionariusz do oceny jakości życia pacjentów onkologicznych
Inne nazwy:
|
|
Inny: Pacjenci z MDS w trakcie leczenia
Specyficzna dla badania interwencja polega na pobraniu próbek krwi od pacjentów z MDS otrzymujących leczenie.
Kwestionariusz jakości życia będzie również wykorzystywany do monitorowania pacjentów
|
Próbki krwi
Kwestionariusz do oceny jakości życia pacjentów onkologicznych
Inne nazwy:
|
|
Inny: Zdrowi ochotnicy
Specyficzna dla badania interwencja polega na pobraniu próbek krwi od zdrowych ochotników.
|
Próbki krwi
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyjściowe stężenie kwasu askorbinowego w osoczu
Ramy czasowe: miesiąc 0
|
Dla wszystkich grup: Stężenie kwasu askorbinowego w osoczu podczas pierwszej wizyty (miesiąc 0)
|
miesiąc 0
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie kwasu askorbinowego w osoczu podczas obserwacji
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Dla wszystkich grup: Stężenia kwasu askorbinowego w osoczu po 6 miesiącach i wizyty po 12 miesiącach z dodatkowym stężeniem kwasu askorbinowego w osoczu po 3 miesiącach dla pacjentów Grupy MDS
|
w wieku 3 miesięcy, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Stężenia przeciwutleniaczy w osoczu
Ramy czasowe: w wieku 0 miesięcy, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Dla wszystkich grup: Stężenia przeciwutleniaczy w osoczu po 0 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach
|
w wieku 0 miesięcy, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Pobieranie osocza
Ramy czasowe: w miesiącu 0, 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach
|
Dla wszystkich grup: Stworzenie kolekcji próbek osocza do późniejszej analizy w miesiącu 0, 6 miesiącach i 12 miesiącach z dodatkową próbką osocza w wieku 3 miesięcy dla pacjentów Grupy MDS
|
w miesiącu 0, 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach
|
|
Pełna morfologia krwi i komórki blastyczne krwi
Ramy czasowe: w miesiącu 0, 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach
|
Dla pacjentów z grup MDS: pełna morfologia krwi i komórki blastyczne krwi w 0 miesiącu, 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach
|
w miesiącu 0, 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach
|
|
Wielonienasycone kwasy tłuszczowe
Ramy czasowe: w miesiącu 0, 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach
|
Dla pacjentów z grup MDS: Wielonienasycone kwasy tłuszczowe w 0 miesiącu, 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach
|
w miesiącu 0, 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach
|
|
Stężenie kwasu askorbinowego w osoczu i liczba działań niepożądanych
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Dla pacjentów z grup MDS: Stężenie kwasu askorbinowego w osoczu po 3, 6 i 12 miesiącach oraz liczba zdarzeń niepożądanych podczas obserwacji
|
w wieku 3 miesięcy, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Parametry stresu oksydacyjnego i liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Dla pacjentów z grup MDS: Parametry stresu oksydacyjnego po 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach oraz liczba zdarzeń niepożądanych podczas obserwacji
|
w wieku 3 miesięcy, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Stężenie kwasu askorbinowego w osoczu a parametry metabolizmu żelaza
Ramy czasowe: w miesiącu 0 i 12 miesiącach
|
Dla pacjentów z grup MDS: Stężenie kwasu askorbinowego w osoczu i parametry metabolizmu żelaza w miesiącu 0 i 12 miesiącach
|
w miesiącu 0 i 12 miesiącach
|
|
Stężenie kwasu askorbinowego w osoczu a jakość życia
Ramy czasowe: w miesiącu 0, 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach
|
Dla pacjentów z grup MDS: Stężenie kwasu askorbinowego w osoczu i jakość życia oceniane przez EORTC QLQ-C30 3. wersja po miesiącu 0, 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach
|
w miesiącu 0, 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach
|
|
Kolekcja zamrożonych komórek
Ramy czasowe: 0 miesiąca oraz w przypadku rozwoju choroby
|
Dla grup pacjentów z MDS: Stworzenie kolekcji zamrożonych komórek do analizy DNA w miesiącu 0 oraz w przypadku rozwoju choroby.
|
0 miesiąca oraz w przypadku rozwoju choroby
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Emmanuel GYAN, MD,PhD, University Hospital, Tours
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Das A, Dey N, Ghosh A, Das T, Chatterjee IB. NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 deficiency conjoint with marginal vitamin C deficiency causes cigarette smoke induced myelodysplastic syndromes. PLoS One. 2011;6(5):e20590. doi: 10.1371/journal.pone.0020590. Epub 2011 May 31.
- Ghoti H, Amer J, Winder A, Rachmilewitz E, Fibach E. Oxidative stress in red blood cells, platelets and polymorphonuclear leukocytes from patients with myelodysplastic syndrome. Eur J Haematol. 2007 Dec;79(6):463-7. doi: 10.1111/j.1600-0609.2007.00972.x. Epub 2007 Nov 1.
- Hole PS, Darley RL, Tonks A. Do reactive oxygen species play a role in myeloid leukemias? Blood. 2011 Jun 2;117(22):5816-26. doi: 10.1182/blood-2011-01-326025. Epub 2011 Mar 11. Erratum In: Blood. 2014 Jan 30;123(5):798.
- Chung YJ, Robert C, Gough SM, Rassool FV, Aplan PD. Oxidative stress leads to increased mutation frequency in a murine model of myelodysplastic syndrome. Leuk Res. 2014 Jan;38(1):95-102. doi: 10.1016/j.leukres.2013.07.008. Epub 2013 Aug 16.
- Levine M, Rumsey SC, Daruwala R, Park JB, Wang Y. Criteria and recommendations for vitamin C intake. JAMA. 1999 Apr 21;281(15):1415-23. doi: 10.1001/jama.281.15.1415.
- Park CH. Vitamin C in leukemia and preleukemia cell growth. Prog Clin Biol Res. 1988;259:321-30.
- Park CH, Kimler BF. Growth modulation of human leukemic, preleukemic, and myeloma progenitor cells by L-ascorbic acid. Am J Clin Nutr. 1991 Dec;54(6 Suppl):1241S-1246S. doi: 10.1093/ajcn/54.6.1241s.
- Park CH, Kimler BF, Bodensteiner D, Lynch SR, Hassanein RS. In vitro growth modulation by L-ascorbic acid of colony-forming cells from bone marrow of patients with myelodysplastic syndromes. Cancer Res. 1992 Aug 15;52(16):4458-66.
- Park CH, Kimler BF, Yi SY, Park SH, Kim K, Jung CW, Kim SH, Lee ER, Rha M, Kim S, Park MH, Lee SJ, Park HK, Lee MH, Yoon SS, Min YH, Kim BS, Kim JA, Kim WS. Depletion of L-ascorbic acid alternating with its supplementation in the treatment of patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):108-18. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01252.x. Epub 2009 Mar 5.
- Parker JE, Fishlock KL, Mijovic A, Czepulkowski B, Pagliuca A, Mufti GJ. 'Low-risk' myelodysplastic syndrome is associated with excessive apoptosis and an increased ratio of pro- versus anti-apoptotic bcl-2-related proteins. Br J Haematol. 1998 Dec;103(4):1075-82. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.01114.x.
- Parker JE, Mufti GJ, Rasool F, Mijovic A, Devereux S, Pagliuca A. The role of apoptosis, proliferation, and the Bcl-2-related proteins in the myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia secondary to MDS. Blood. 2000 Dec 1;96(12):3932-8.
- Saito N, Miyamoto M, Gotoh U, Yoshitomi S. Effect of biscoclaurine alkaloids, prednisolone and ascorbic acid on myelodysplastic syndrome with pancytopenia: a case report. Eur J Haematol. 2000 Jan;64(1):61-5. doi: 10.1034/j.1600-0609.2000.9l036.x. No abstract available.
- Welch JS, Klco JM, Gao F, Procknow E, Uy GL, Stockerl-Goldstein KE, Abboud CN, Westervelt P, DiPersio JF, Hassan A, Cashen AF, Vij R. Combination decitabine, arsenic trioxide, and ascorbic acid for the treatment of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia: a phase I study. Am J Hematol. 2011 Sep;86(9):796-800. doi: 10.1002/ajh.22092. Epub 2011 Aug 3. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
25 października 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
3 marca 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 czerwca 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 czerwca 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
22 czerwca 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 kwietnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 kwietnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PHAO16-EG/PLASMYC
- 2016-A00539-42 (Identyfikator rejestru: IdRCB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Wtórna ostra białaczka szpikowa
-
AmgenJeszcze nie rekrutacjaPhiladelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia