Ácido L-AScórbico Plasmático en Síndromes y Controles MIELODIPLÁSICOS (PLASMYC)
Cinética de la concentración plasmática de ácido L-ascórbico en pacientes con síndromes mielodisplásicos y sujetos control
Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son un grupo de enfermedades heterogéneas caracterizadas por la evolución clonal de células madre hematopoyéticas displásicas. Esta evolución está asociada con la acumulación de mutaciones citogenéticas que conducen a la leucemia mieloide aguda (LMA). La evolución de MDS también se asocia con el aumento de especies reactivas de oxígeno (ROS). El aumento de ROS está asociado con la acumulación de mutaciones citogenéticas. El ácido ascórbico (AA) es un actor de la regulación del metabolismo oxidativo en el cuerpo humano.
Los estudios demostraron que la suplementación con AA puede cambiar el estado de proliferación de las células MDS. El tratamiento adyuvante con AA se asocia con un efecto beneficioso sobre la evolución de SMD y LMA. El presente estudio tiene como objetivo describir las variaciones de las concentraciones plasmáticas de ácido ascórbico entre voluntarios sanos y pacientes con síndromes mielodisplásicos avanzados en su tratamiento o recién diagnosticados durante un seguimiento de 12 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son un grupo heterogéneo de enfermedades potencialmente mortales caracterizadas por la evolución clonal de células madre hematopoyéticas mieloides displásicas. Esta evolución se asocia inicialmente con un exceso de apoptosis seguido de un exceso de proliferación y luego, tras la acumulación de mutaciones citogenéticas, puede aparecer una transformación en leucemia mieloide aguda (LMA). La evolución de MDS también está asociada con el aumento de especies reactivas de oxígeno (ROS). En ratones MDS, las perturbaciones del metabolismo de ROS se asocian con aumentos en el número de mutaciones citogenéticas.
El ácido ascórbico (AA) es un actor de la regulación del metabolismo oxidativo en el cuerpo humano. Los estudios in vitro mostraron que la suplementación con AA puede cambiar el estado de proliferación de las células MDS. Las cobayas con fenotipo con exceso de ROS suplementadas con AA tienen menos mutaciones somáticas y menos SMD. El tratamiento adyuvante con AA se asocia con un efecto beneficioso sobre la evolución de SMD y LMA.
Hasta donde sabemos, ningún estudio ha demostrado las variaciones de los parámetros del metabolismo oxidativo durante la evolución de los SMD. El presente estudio tiene como objetivo describir las variaciones de las concentraciones plasmáticas de ácido ascórbico entre voluntarios sanos y pacientes diagnosticados de SMD en tratamiento o recién diagnosticados durante un seguimiento de 12 meses. Durante el seguimiento se creará una colección de plasma de voluntarios y pacientes para su posterior análisis.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tours, Francia, 37044
- Clinical Research Center, University Hospital, Tours
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Tours, Francia, 3704
- Department of Haematology and Cell Therapy, University Hospital, Tours
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de selección del grupo de pacientes con SMD "en el momento del diagnóstico"
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico del síndrome mielodisplásico según la clasificación de la OMS de 2008
- Paciente diagnosticado menos de 4 meses antes de la inclusión
- Paciente no tratado por otros medios que no sean transfusiones de sangre.
- Edad ≥ 60 años
- Paciente afiliado a régimen de seguridad social
- Consentimiento informado firmado por el paciente
Criterio de exclusión:
- Trasplante alogénico previo de células madre
- Paciente con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que actualmente es clínicamente significativa o actualmente requiere una intervención activa
- enfermedad inflamatoria activa
- Paciente bajo medida de protección legal
- Paciente que no quiere o no puede someterse a seguimiento biológico prospectivo
Criterios de selección del grupo de pacientes con SMD "en tratamiento":
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico del síndrome mielodisplásico según la clasificación de la OMS de 2008
- Paciente no incluido en el grupo de pacientes con SMD "en el momento del diagnóstico"
- Paciente diagnosticado hace más de 12 meses
- Tratado con agentes hipometilantes y/o agentes estimulantes de la eritropoyesis y/o transfusiones de sangre.
- Edad ≥ 60 años
- Paciente afiliado a régimen de seguridad social
- Consentimiento informado firmado por el paciente
Criterio de exclusión:
- Trasplante alogénico previo de células madre
- Paciente con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que actualmente es clínicamente significativa o actualmente requiere una intervención activa
- enfermedad inflamatoria activa
- Paciente bajo medida de protección legal
- Paciente que no quiere o no puede someterse a seguimiento biológico prospectivo
- Criterios de selección del grupo de voluntarios sanos:
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 60 años
- Paciente afiliado a régimen de seguridad social
- Consentimiento informado firmado por el paciente
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que actualmente es clínicamente significativa o actualmente requiere una intervención activa
- Antecedentes de enfermedades inflamatorias activas.
- Voluntariado bajo medida de protección legal
- Voluntario que no quiere o no puede someterse a un seguimiento biológico prospectivo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Investigación de servicios de salud
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Pacientes con SMD en el momento del diagnóstico
La intervención, específica del estudio, consiste en tomar muestras de sangre a pacientes con SMD en el momento del diagnóstico.
También se utilizará un cuestionario de calidad de vida para el seguimiento de los pacientes.
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Muestras de sangre
Cuestionario para evaluar la calidad de vida de los pacientes oncológicos
Otros nombres:
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Otro: Pacientes con SMD en tratamiento
La intervención, específica del estudio, consiste en la toma de muestras de sangre a pacientes con SMD en tratamiento.
También se utilizará un cuestionario de calidad de vida para el seguimiento de los pacientes.
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Muestras de sangre
Cuestionario para evaluar la calidad de vida de los pacientes oncológicos
Otros nombres:
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Otro: Voluntarios sanos
La intervención, específica del estudio, consiste en la toma de muestras de sangre a pacientes voluntarios sanos.
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Muestras de sangre
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática de ácido ascórbico al inicio del estudio
Periodo de tiempo: mes 0
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Para todos los grupos: Concentración plasmática de ácido ascórbico en la primera visita (0 meses)
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mes 0
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática de ácido ascórbico durante el seguimiento
Periodo de tiempo: a los 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Para todos los grupos: Concentraciones plasmáticas de ácido ascórbico a los 6 meses y visitas a los 12 meses con concentraciones extra de ácido ascórbico plasmático a los 3 meses para grupos de pacientes con SMD
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a los 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Concentraciones de antioxidantes plasmáticos
Periodo de tiempo: a los 0 meses, 6 meses y 12 meses
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Para todos los grupos: Concentraciones plasmáticas de antioxidantes a los 0 meses, 6 meses y 12 meses
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a los 0 meses, 6 meses y 12 meses
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Colección de plasma
Periodo de tiempo: a los 0 meses, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Para todos los grupos: Creación de una colección de muestras de plasma para su posterior análisis a los 0 meses, 6 meses y 12 meses con una muestra de plasma extra a los 3 meses para grupos de pacientes con SMD
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a los 0 meses, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Hemograma completo y blastos sanguíneos
Periodo de tiempo: a los 0 meses, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Para pacientes de grupos SMD: Hemograma completo y blastos sanguíneos a los 0 meses, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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a los 0 meses, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Ácidos grasos poliinsaturados
Periodo de tiempo: a los 0 meses, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Para pacientes Grupos SMD: Ácidos grasos poliinsaturados a los 0 meses, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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a los 0 meses, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Concentración plasmática de ácido ascórbico y número de eventos adversos
Periodo de tiempo: a los 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Para grupos de pacientes con SMD: concentración plasmática de ácido ascórbico a los 3 meses, 6 meses y 12 meses y número de eventos adversos durante el seguimiento
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a los 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Parámetros de estrés oxidativo y número de eventos adversos
Periodo de tiempo: a los 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Para grupos de pacientes con SMD: parámetros de estrés oxidativo a los 3 meses, 6 meses y 12 meses y número de eventos adversos durante el seguimiento
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a los 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Concentración plasmática de ácido ascórbico y parámetros del metabolismo del hierro
Periodo de tiempo: a 0 mes y 12 meses
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Para grupos de pacientes con SMD: concentración plasmática de ácido ascórbico y parámetros del metabolismo del hierro a los 0 meses y a los 12 meses
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a 0 mes y 12 meses
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Concentración plasmática de ácido ascórbico y calidad de vida
Periodo de tiempo: a los 0 meses, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Para grupos de pacientes con SMD: concentración de ácido ascórbico plasmático y calidad de vida evaluados por la EORTC QLQ-C30 3ra versión a los 0 meses, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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a los 0 meses, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Colección de células congeladas
Periodo de tiempo: 0 mes y en caso de evolución de la enfermedad
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Para grupos de pacientes SMD: Creación de una colección de células congeladas para análisis de ADN a 0 meses y en caso de evolución de la enfermedad.
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0 mes y en caso de evolución de la enfermedad
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Emmanuel GYAN, MD,PhD, University Hospital, Tours
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Das A, Dey N, Ghosh A, Das T, Chatterjee IB. NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 deficiency conjoint with marginal vitamin C deficiency causes cigarette smoke induced myelodysplastic syndromes. PLoS One. 2011;6(5):e20590. doi: 10.1371/journal.pone.0020590. Epub 2011 May 31.
- Ghoti H, Amer J, Winder A, Rachmilewitz E, Fibach E. Oxidative stress in red blood cells, platelets and polymorphonuclear leukocytes from patients with myelodysplastic syndrome. Eur J Haematol. 2007 Dec;79(6):463-7. doi: 10.1111/j.1600-0609.2007.00972.x. Epub 2007 Nov 1.
- Hole PS, Darley RL, Tonks A. Do reactive oxygen species play a role in myeloid leukemias? Blood. 2011 Jun 2;117(22):5816-26. doi: 10.1182/blood-2011-01-326025. Epub 2011 Mar 11. Erratum In: Blood. 2014 Jan 30;123(5):798.
- Chung YJ, Robert C, Gough SM, Rassool FV, Aplan PD. Oxidative stress leads to increased mutation frequency in a murine model of myelodysplastic syndrome. Leuk Res. 2014 Jan;38(1):95-102. doi: 10.1016/j.leukres.2013.07.008. Epub 2013 Aug 16.
- Levine M, Rumsey SC, Daruwala R, Park JB, Wang Y. Criteria and recommendations for vitamin C intake. JAMA. 1999 Apr 21;281(15):1415-23. doi: 10.1001/jama.281.15.1415.
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- Park CH, Kimler BF, Bodensteiner D, Lynch SR, Hassanein RS. In vitro growth modulation by L-ascorbic acid of colony-forming cells from bone marrow of patients with myelodysplastic syndromes. Cancer Res. 1992 Aug 15;52(16):4458-66.
- Park CH, Kimler BF, Yi SY, Park SH, Kim K, Jung CW, Kim SH, Lee ER, Rha M, Kim S, Park MH, Lee SJ, Park HK, Lee MH, Yoon SS, Min YH, Kim BS, Kim JA, Kim WS. Depletion of L-ascorbic acid alternating with its supplementation in the treatment of patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):108-18. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01252.x. Epub 2009 Mar 5.
- Parker JE, Fishlock KL, Mijovic A, Czepulkowski B, Pagliuca A, Mufti GJ. 'Low-risk' myelodysplastic syndrome is associated with excessive apoptosis and an increased ratio of pro- versus anti-apoptotic bcl-2-related proteins. Br J Haematol. 1998 Dec;103(4):1075-82. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.01114.x.
- Parker JE, Mufti GJ, Rasool F, Mijovic A, Devereux S, Pagliuca A. The role of apoptosis, proliferation, and the Bcl-2-related proteins in the myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia secondary to MDS. Blood. 2000 Dec 1;96(12):3932-8.
- Saito N, Miyamoto M, Gotoh U, Yoshitomi S. Effect of biscoclaurine alkaloids, prednisolone and ascorbic acid on myelodysplastic syndrome with pancytopenia: a case report. Eur J Haematol. 2000 Jan;64(1):61-5. doi: 10.1034/j.1600-0609.2000.9l036.x. No abstract available.
- Welch JS, Klco JM, Gao F, Procknow E, Uy GL, Stockerl-Goldstein KE, Abboud CN, Westervelt P, DiPersio JF, Hassan A, Cashen AF, Vij R. Combination decitabine, arsenic trioxide, and ascorbic acid for the treatment of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia: a phase I study. Am J Hematol. 2011 Sep;86(9):796-800. doi: 10.1002/ajh.22092. Epub 2011 Aug 3. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- PHAO16-EG/PLASMYC
- 2016-A00539-42 (Identificador de registro: IdRCB)
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