Acido L-AScorbico plasmatico nelle sindromi mielodiplastiche e nei controlli (PLASMYC)
Cinetica della concentrazione plasmatica dell'acido L-ascorbico in pazienti con sindromi mielodisplastiche e soggetti di controllo
Le sindromi mielodisplastiche (MDS) sono un gruppo di malattie eterogenee caratterizzate dall'evoluzione clonale delle cellule staminali ematopoietiche displastiche. Questa evoluzione è associata all'accumulo di mutazioni citogenetiche che portano alla leucemia mieloide acuta (AML). L'evoluzione delle MDS è anche associata all'aumento delle specie reattive dell'ossigeno (ROS). L'aumento di ROS è associato all'accumulo di mutazioni citogenetiche. L'acido ascorbico (AA) è un attore della regolazione del metabolismo ossidativo nel corpo umano.
Gli studi hanno dimostrato che l'integrazione con AA può modificare lo stato di proliferazione delle cellule MDS. Il trattamento adiuvante con AA è associato a un effetto benefico sull'evoluzione di MDS e AML. Il presente studio mira a descrivere le variazioni delle concentrazioni plasmatiche di acido ascorbico tra volontari sani e pazienti con sindromi mielodisplastiche avanzate nel loro trattamento o recentemente diagnosticate durante un follow-up di 12 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le sindromi mielodisplastiche (MDS) sono un gruppo di malattie eterogenee potenzialmente letali caratterizzate dall'evoluzione clonale delle cellule staminali ematopoietiche mieloidi displastiche. Questa evoluzione è inizialmente associata ad un eccesso di apoptosi seguito da un eccesso di proliferazione poi, dopo l'accumulo di mutazioni citogenetiche, può comparire una trasformazione in leucemia mieloide acuta (AML). L'evoluzione delle MDS è anche associata all'aumento delle specie reattive dell'ossigeno (ROS). Nei topi MDS, le perturbazioni del metabolismo dei ROS sono associate all'aumento del numero di mutazioni citogenetiche.
L'acido ascorbico (AA) è un attore della regolazione del metabolismo ossidativo nel corpo umano. Studi in vitro hanno dimostrato che l'integrazione con AA può modificare lo stato di proliferazione delle cellule MDS. Le cavie con un fenotipo con eccesso di ROS integrato con AA hanno meno mutazioni somatiche e meno MDS. Il trattamento adiuvante con AA è associato a un effetto benefico sull'evoluzione di MDS e AML.
A nostra conoscenza nessuno studio ha dimostrato le variazioni dei parametri del metabolismo ossidativo durante l'evoluzione delle MDS. Il presente studio mira a descrivere le variazioni delle concentrazioni plasmatiche di acido ascorbico tra volontari sani e pazienti con diagnosi di MDS in trattamento o di recente diagnosi durante un follow-up di 12 mesi. Durante il follow-up verrà creata una raccolta di plasma da volontari e pazienti per l'analisi successiva.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Tours, Francia, 37044
- Clinical Research Center, University Hospital, Tours
-
Tours, Francia, 3704
- Department of Haematology and Cell Therapy, University Hospital, Tours
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Pazienti MDS "alla diagnosi" criteri di selezione del gruppo
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di sindrome mielodisplastica secondo la classificazione dell'OMS del 2008
- Paziente diagnosticato per meno di 4 mesi prima dell'inclusione
- Paziente non trattato con mezzi diversi dalle trasfusioni di sangue
- Età ≥ 60 anni
- Paziente iscritto al regime previdenziale
- Consenso informato firmato dal paziente
Criteri di esclusione:
- Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
- Paziente con una storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo
- Malattia infiammatoria attiva
- Paziente sottoposto a misura di tutela legale
- Paziente non disposto o che non può sottoporsi a follow-up biologico prospettico
Pazienti MDS "in trattamento" criteri di selezione del gruppo:
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di sindrome mielodisplastica secondo la classificazione dell'OMS del 2008
- Paziente non incluso nel gruppo di pazienti MDS "alla diagnosi".
- Paziente diagnosticato per più di 12 mesi
- Trattati con agenti ipometilanti e/o stimolanti l'eritropoiesi e/o trasfusioni di sangue.
- Età ≥ 60 anni
- Paziente iscritto al regime previdenziale
- Consenso informato firmato dal paziente
Criteri di esclusione:
- Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
- Paziente con una storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo
- Malattia infiammatoria attiva
- Paziente sottoposto a misura di tutela legale
- Paziente non disposto o che non può sottoporsi a follow-up biologico prospettico
- Criteri di selezione del gruppo di volontari sani:
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 60 anni
- Paziente iscritto al regime previdenziale
- Consenso informato firmato dal paziente
Criteri di esclusione:
- Storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo
- Storia di malattie infiammatorie attive
- Volontario sotto misura di tutela legale
- Volontariato non disposto o che non può sottoporsi a un eventuale follow-up biologico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Ricerca sui servizi sanitari
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Altro: Pazienti con MDS alla diagnosi
L'intervento, specifico dello studio, consiste nel prelevare campioni di sangue su pazienti con MDS alla diagnosi.
Verrà utilizzato anche un questionario sulla qualità della vita per monitorare i pazienti
|
Campioni di sangue
Questionario per valutare la qualità della vita dei pazienti oncologici
Altri nomi:
|
|
Altro: Pazienti con MDS in trattamento
L'intervento, specifico dello studio, consiste nel prelevare campioni di sangue su pazienti con MDS in trattamento.
Verrà utilizzato anche un questionario sulla qualità della vita per monitorare i pazienti
|
Campioni di sangue
Questionario per valutare la qualità della vita dei pazienti oncologici
Altri nomi:
|
|
Altro: Volontari sani
L'intervento, specifico dello studio, consiste nel prelevare campioni di sangue su pazienti volontari sani.
|
Campioni di sangue
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazione plasmatica di acido ascorbico al basale
Lasso di tempo: mese 0
|
Per tutti i gruppi: concentrazione plasmatica di acido ascorbico alla prima visita (0 mesi)
|
mese 0
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazione plasmatica di acido ascorbico durante il follow-up
Lasso di tempo: a 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
|
Per tutti i gruppi: Concentrazioni plasmatiche di acido ascorbico a 6 mesi e visite a 12 mesi con concentrazioni extra di acido ascorbico plasmatico a 3 mesi per i pazienti Gruppi MDS
|
a 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
|
|
Concentrazioni plasmatiche di antiossidanti
Lasso di tempo: a 0 mesi, 6 mesi e 12 mesi
|
Per tutti i gruppi: concentrazioni plasmatiche di antiossidanti a 0 mesi, 6 mesi e 12 mesi
|
a 0 mesi, 6 mesi e 12 mesi
|
|
Raccolta di plasma
Lasso di tempo: a 0 mesi, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
|
Per tutti i gruppi: creazione di una raccolta di campioni di plasma per analisi successive a 0 mesi, 6 mesi e 12 mesi con un campione di plasma extra a 3 mesi per i gruppi di pazienti MDS
|
a 0 mesi, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
|
|
Emocromo completo e cellule ematiche
Lasso di tempo: a 0 mesi, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
|
Per i pazienti Gruppi MDS: Emocromo completo e cellule ematiche a 0 mesi, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
|
a 0 mesi, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
|
|
Acidi grassi polinsaturi
Lasso di tempo: a 0 mesi, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
|
Per pazienti gruppi MDS: acidi grassi polinsaturi a 0 mesi, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
|
a 0 mesi, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
|
|
Concentrazione plasmatica di acido ascorbico e numero di eventi avversi
Lasso di tempo: a 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
|
Per i gruppi di pazienti affetti da MDS: concentrazione plasmatica di acido ascorbico a 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi e numero di eventi avversi durante il follow-up
|
a 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
|
|
Parametri dello stress ossidativo e numero di eventi avversi
Lasso di tempo: a 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
|
Per i pazienti gruppi MDS: parametri di stress ossidativo a 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi e numero di eventi avversi durante il follow-up
|
a 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
|
|
Concentrazione plasmatica di acido ascorbico e parametri del metabolismo del ferro
Lasso di tempo: a 0 mesi e 12 mesi
|
Per i pazienti gruppi MDS: concentrazione plasmatica di acido ascorbico e parametri del metabolismo del ferro a 0 mesi e 12 mesi
|
a 0 mesi e 12 mesi
|
|
Concentrazione plasmatica di acido ascorbico e qualità della vita
Lasso di tempo: a 0 mesi, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
|
Per i gruppi di pazienti affetti da MDS: concentrazione plasmatica di acido ascorbico e qualità della vita valutate dall'EORTC QLQ-C30 3a versione a 0 mesi, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
|
a 0 mesi, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
|
|
Raccolta di cellule congelate
Lasso di tempo: 0 mese e in caso di evoluzione della malattia
|
Per pazienti gruppi MDS: Creazione di una raccolta di cellule congelate per l'analisi del DNA a 0 mesi e in caso di evoluzione della malattia.
|
0 mese e in caso di evoluzione della malattia
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Emmanuel GYAN, MD,PhD, University Hospital, Tours
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Das A, Dey N, Ghosh A, Das T, Chatterjee IB. NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 deficiency conjoint with marginal vitamin C deficiency causes cigarette smoke induced myelodysplastic syndromes. PLoS One. 2011;6(5):e20590. doi: 10.1371/journal.pone.0020590. Epub 2011 May 31.
- Ghoti H, Amer J, Winder A, Rachmilewitz E, Fibach E. Oxidative stress in red blood cells, platelets and polymorphonuclear leukocytes from patients with myelodysplastic syndrome. Eur J Haematol. 2007 Dec;79(6):463-7. doi: 10.1111/j.1600-0609.2007.00972.x. Epub 2007 Nov 1.
- Hole PS, Darley RL, Tonks A. Do reactive oxygen species play a role in myeloid leukemias? Blood. 2011 Jun 2;117(22):5816-26. doi: 10.1182/blood-2011-01-326025. Epub 2011 Mar 11. Erratum In: Blood. 2014 Jan 30;123(5):798.
- Chung YJ, Robert C, Gough SM, Rassool FV, Aplan PD. Oxidative stress leads to increased mutation frequency in a murine model of myelodysplastic syndrome. Leuk Res. 2014 Jan;38(1):95-102. doi: 10.1016/j.leukres.2013.07.008. Epub 2013 Aug 16.
- Levine M, Rumsey SC, Daruwala R, Park JB, Wang Y. Criteria and recommendations for vitamin C intake. JAMA. 1999 Apr 21;281(15):1415-23. doi: 10.1001/jama.281.15.1415.
- Park CH. Vitamin C in leukemia and preleukemia cell growth. Prog Clin Biol Res. 1988;259:321-30.
- Park CH, Kimler BF. Growth modulation of human leukemic, preleukemic, and myeloma progenitor cells by L-ascorbic acid. Am J Clin Nutr. 1991 Dec;54(6 Suppl):1241S-1246S. doi: 10.1093/ajcn/54.6.1241s.
- Park CH, Kimler BF, Bodensteiner D, Lynch SR, Hassanein RS. In vitro growth modulation by L-ascorbic acid of colony-forming cells from bone marrow of patients with myelodysplastic syndromes. Cancer Res. 1992 Aug 15;52(16):4458-66.
- Park CH, Kimler BF, Yi SY, Park SH, Kim K, Jung CW, Kim SH, Lee ER, Rha M, Kim S, Park MH, Lee SJ, Park HK, Lee MH, Yoon SS, Min YH, Kim BS, Kim JA, Kim WS. Depletion of L-ascorbic acid alternating with its supplementation in the treatment of patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):108-18. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01252.x. Epub 2009 Mar 5.
- Parker JE, Fishlock KL, Mijovic A, Czepulkowski B, Pagliuca A, Mufti GJ. 'Low-risk' myelodysplastic syndrome is associated with excessive apoptosis and an increased ratio of pro- versus anti-apoptotic bcl-2-related proteins. Br J Haematol. 1998 Dec;103(4):1075-82. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.01114.x.
- Parker JE, Mufti GJ, Rasool F, Mijovic A, Devereux S, Pagliuca A. The role of apoptosis, proliferation, and the Bcl-2-related proteins in the myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia secondary to MDS. Blood. 2000 Dec 1;96(12):3932-8.
- Saito N, Miyamoto M, Gotoh U, Yoshitomi S. Effect of biscoclaurine alkaloids, prednisolone and ascorbic acid on myelodysplastic syndrome with pancytopenia: a case report. Eur J Haematol. 2000 Jan;64(1):61-5. doi: 10.1034/j.1600-0609.2000.9l036.x. No abstract available.
- Welch JS, Klco JM, Gao F, Procknow E, Uy GL, Stockerl-Goldstein KE, Abboud CN, Westervelt P, DiPersio JF, Hassan A, Cashen AF, Vij R. Combination decitabine, arsenic trioxide, and ascorbic acid for the treatment of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia: a phase I study. Am J Hematol. 2011 Sep;86(9):796-800. doi: 10.1002/ajh.22092. Epub 2011 Aug 3. No abstract available.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PHAO16-EG/PLASMYC
- 2016-A00539-42 (Identificatore di registro: IdRCB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .