Ácido L-AScórbico plasmático em síndromes e controles MIelodiplásicos (PLASMYC)
15 de abril de 2021 atualizado por: University Hospital, Tours
Cinética da concentração plasmática de ácido L-ascórbico em pacientes com síndromes mielodisplásicas e controles
As síndromes mielodisplásicas (SMD) são um grupo de doenças heterogêneas caracterizadas pela evolução clonal de células-tronco hematopoiéticas displásicas. Essa evolução está associada ao acúmulo de mutações citogenéticas que levam à leucemia mielóide aguda (LMA). A evolução da SMD também está associada ao aumento das espécies reativas de oxigênio (ROS). O aumento de ROS está associado ao acúmulo de mutações citogenéticas. O ácido ascórbico (AA) é um ator da regulação do metabolismo oxidativo no corpo humano.
Estudos mostraram que a suplementação com AA pode alterar o estado de proliferação das células MDS. O tratamento adjuvante com AA está associado a um efeito benéfico na evolução da SMD e da LMA. O presente estudo tem como objetivo descrever as variações das concentrações plasmáticas de ácido ascórbico entre voluntários saudáveis e pacientes com síndromes mielodisplásicas avançadas em seu tratamento ou recém-diagnosticadas durante um seguimento de 12 meses.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As síndromes mielodisplásicas (SMD) são um grupo de doenças heterogêneas com risco de vida caracterizadas pela evolução clonal de células-tronco hematopoiéticas mieloides displásicas. Esta evolução está inicialmente associada a um excesso de apoptose seguido de um excesso de proliferação, depois, após acumulação de mutações citogenéticas, pode aparecer uma transformação em leucemia mielóide aguda (LMA). A evolução da SMD também está associada ao aumento das espécies reativas de oxigênio (ROS). Em camundongos MDS, as perturbações do metabolismo de ROS estão associadas a aumentos no número de mutações citogenéticas.
O ácido ascórbico (AA) é um ator da regulação do metabolismo oxidativo no corpo humano. Estudos in vitro mostraram que a suplementação com AA pode alterar o estado de proliferação das células SMD. Cobaias com fenótipo com excesso de ROS suplementadas com AA têm menos mutações somáticas e menos SMD. O tratamento adjuvante com AA está associado a um efeito benéfico na evolução da SMD e da LMA.
Até onde sabemos, nenhum estudo demonstrou as variações dos parâmetros do metabolismo oxidativo durante a evolução da SMD. O presente estudo tem como objetivo descrever as variações das concentrações plasmáticas de ácido ascórbico entre voluntários saudáveis e pacientes diagnosticados com SMD em tratamento ou recentemente diagnosticados durante um seguimento de 12 meses. Durante o acompanhamento será feita uma coleta de plasma de voluntários e pacientes para posterior análise.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
138
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Tours, França, 37044
- Clinical Research Center, University Hospital, Tours
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Tours, França, 3704
- Department of Haematology and Cell Therapy, University Hospital, Tours
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de seleção de grupo de pacientes MDS "no momento do diagnóstico"
Critério de inclusão:
- Diagnóstico da síndrome mielodisplásica de acordo com a classificação da OMS de 2008
- Paciente diagnosticado há menos de 4 meses antes da inclusão
- Paciente não tratado por outros meios que não transfusões de sangue
- Idade ≥ 60 anos
- Paciente filiado ao regime de segurança social
- Consentimento informado assinado pelo paciente
Critério de exclusão:
- Transplante alogênico anterior de células-tronco
- Paciente com história de outra malignidade primária que atualmente é clinicamente significativa ou atualmente requer intervenção ativa
- doença inflamatória ativa
- Paciente sob medida de proteção legal
- Paciente relutante ou que não pode se submeter ao acompanhamento biológico prospectivo
Critérios de seleção do grupo de pacientes MDS "em tratamento":
Critério de inclusão:
- Diagnóstico da síndrome mielodisplásica de acordo com a classificação da OMS de 2008
- Paciente não incluído no grupo de pacientes SMD "no momento do diagnóstico"
- Paciente diagnosticado há mais de 12 meses
- Tratados com agentes hipometilantes e/ou agentes estimuladores da eritropoiese e/ou transfusões de sangue.
- Idade ≥ 60 anos
- Paciente filiado ao regime de segurança social
- Consentimento informado assinado pelo paciente
Critério de exclusão:
- Transplante alogênico anterior de células-tronco
- Paciente com história de outra malignidade primária que atualmente é clinicamente significativa ou atualmente requer intervenção ativa
- doença inflamatória ativa
- Paciente sob medida de proteção legal
- Paciente relutante ou que não pode se submeter ao acompanhamento biológico prospectivo
- Critérios de seleção de grupo de voluntários saudáveis:
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 60 anos
- Paciente filiado ao regime de segurança social
- Consentimento informado assinado pelo paciente
Critério de exclusão:
- História de outra malignidade primária que atualmente é clinicamente significativa ou atualmente requer intervenção ativa
- História de doenças inflamatórias ativas
- Voluntário ao abrigo de medida de proteção legal
- Voluntário que não quer ou não pode se submeter ao acompanhamento biológico prospectivo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Pacientes com SMD no momento do diagnóstico
A intervenção, específica para o estudo, é colher amostras de sangue em pacientes com SMD no momento do diagnóstico.
Um questionário de qualidade de vida também será usado para monitorar os pacientes
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Amostras de sangue
Questionário para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer
Outros nomes:
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Outro: Pacientes com SMD em tratamento
A intervenção, específica para o estudo, é colher amostras de sangue em pacientes com SMD em tratamento.
Um questionário de qualidade de vida também será usado para monitorar os pacientes
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Amostras de sangue
Questionário para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer
Outros nomes:
|
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Outro: Voluntários saudáveis
A intervenção, específica do estudo, consiste na coleta de amostras de sangue em pacientes voluntários saudáveis.
|
Amostras de sangue
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática de ácido ascórbico na linha de base
Prazo: mês 0
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Para todos os grupos: concentração plasmática de ácido ascórbico na primeira visita (0 mês)
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mês 0
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática de ácido ascórbico durante o acompanhamento
Prazo: aos 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Para todos os grupos: Concentrações plasmáticas de ácido ascórbico aos 6 meses e visitas aos 12 meses com concentrações plasmáticas extras de ácido ascórbico aos 3 meses para pacientes grupos SMD
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aos 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Concentrações de antioxidantes plasmáticos
Prazo: aos 0 meses, 6 meses e 12 meses
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Para todos os grupos: Concentrações de antioxidantes plasmáticos aos 0 meses, 6 meses e 12 meses
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aos 0 meses, 6 meses e 12 meses
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Coleta de plasma
Prazo: aos 0 mês, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Para todos os grupos: Criação de uma coleção de amostras de plasma para análise posterior aos 0 meses, 6 meses e 12 meses com uma amostra extra de plasma aos 3 meses para pacientes dos grupos SMD
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aos 0 mês, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Hemograma completo e células de blastos sanguíneos
Prazo: aos 0 mês, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Para pacientes dos grupos SMD: Hemograma completo e blastos no mês 0, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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aos 0 mês, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Ácidos graxos poliinsaturados
Prazo: aos 0 mês, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Para pacientes grupos SMD: Ácidos graxos poliinsaturados aos 0 meses, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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aos 0 mês, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Concentração plasmática de ácido ascórbico e número de eventos adversos
Prazo: aos 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Para grupos de pacientes SMD: concentração plasmática de ácido ascórbico em 3 meses, 6 meses e 12 meses e número de eventos adversos durante o acompanhamento
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aos 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Parâmetros de estresse oxidativo e número de eventos adversos
Prazo: aos 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Para grupos de pacientes com SMD: Parâmetros de estresse oxidativo em 3 meses, 6 meses e 12 meses e número de eventos adversos durante o acompanhamento
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aos 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Concentração plasmática de ácido ascórbico e parâmetros do metabolismo do ferro
Prazo: aos 0 meses e 12 meses
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Para grupos de pacientes com SMD: concentração plasmática de ácido ascórbico e parâmetros do metabolismo do ferro aos 0 meses e 12 meses
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aos 0 meses e 12 meses
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Concentração plasmática de ácido ascórbico e qualidade de vida
Prazo: aos 0 mês, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Para pacientes grupos SMD: concentração plasmática de ácido ascórbico e qualidade de vida avaliada pelo EORTC QLQ-C30 3ª versão aos 0 meses, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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aos 0 mês, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Coleta de células congeladas
Prazo: 0 mês e em caso de evolução da doença
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Para grupos de pacientes MDS: Criação de uma coleção de células congeladas para análise de DNA no mês 0 e em caso de evolução da doença.
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0 mês e em caso de evolução da doença
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Emmanuel GYAN, MD,PhD, University Hospital, Tours
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Das A, Dey N, Ghosh A, Das T, Chatterjee IB. NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 deficiency conjoint with marginal vitamin C deficiency causes cigarette smoke induced myelodysplastic syndromes. PLoS One. 2011;6(5):e20590. doi: 10.1371/journal.pone.0020590. Epub 2011 May 31.
- Ghoti H, Amer J, Winder A, Rachmilewitz E, Fibach E. Oxidative stress in red blood cells, platelets and polymorphonuclear leukocytes from patients with myelodysplastic syndrome. Eur J Haematol. 2007 Dec;79(6):463-7. doi: 10.1111/j.1600-0609.2007.00972.x. Epub 2007 Nov 1.
- Hole PS, Darley RL, Tonks A. Do reactive oxygen species play a role in myeloid leukemias? Blood. 2011 Jun 2;117(22):5816-26. doi: 10.1182/blood-2011-01-326025. Epub 2011 Mar 11. Erratum In: Blood. 2014 Jan 30;123(5):798.
- Chung YJ, Robert C, Gough SM, Rassool FV, Aplan PD. Oxidative stress leads to increased mutation frequency in a murine model of myelodysplastic syndrome. Leuk Res. 2014 Jan;38(1):95-102. doi: 10.1016/j.leukres.2013.07.008. Epub 2013 Aug 16.
- Levine M, Rumsey SC, Daruwala R, Park JB, Wang Y. Criteria and recommendations for vitamin C intake. JAMA. 1999 Apr 21;281(15):1415-23. doi: 10.1001/jama.281.15.1415.
- Park CH. Vitamin C in leukemia and preleukemia cell growth. Prog Clin Biol Res. 1988;259:321-30.
- Park CH, Kimler BF. Growth modulation of human leukemic, preleukemic, and myeloma progenitor cells by L-ascorbic acid. Am J Clin Nutr. 1991 Dec;54(6 Suppl):1241S-1246S. doi: 10.1093/ajcn/54.6.1241s.
- Park CH, Kimler BF, Bodensteiner D, Lynch SR, Hassanein RS. In vitro growth modulation by L-ascorbic acid of colony-forming cells from bone marrow of patients with myelodysplastic syndromes. Cancer Res. 1992 Aug 15;52(16):4458-66.
- Park CH, Kimler BF, Yi SY, Park SH, Kim K, Jung CW, Kim SH, Lee ER, Rha M, Kim S, Park MH, Lee SJ, Park HK, Lee MH, Yoon SS, Min YH, Kim BS, Kim JA, Kim WS. Depletion of L-ascorbic acid alternating with its supplementation in the treatment of patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):108-18. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01252.x. Epub 2009 Mar 5.
- Parker JE, Fishlock KL, Mijovic A, Czepulkowski B, Pagliuca A, Mufti GJ. 'Low-risk' myelodysplastic syndrome is associated with excessive apoptosis and an increased ratio of pro- versus anti-apoptotic bcl-2-related proteins. Br J Haematol. 1998 Dec;103(4):1075-82. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.01114.x.
- Parker JE, Mufti GJ, Rasool F, Mijovic A, Devereux S, Pagliuca A. The role of apoptosis, proliferation, and the Bcl-2-related proteins in the myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia secondary to MDS. Blood. 2000 Dec 1;96(12):3932-8.
- Saito N, Miyamoto M, Gotoh U, Yoshitomi S. Effect of biscoclaurine alkaloids, prednisolone and ascorbic acid on myelodysplastic syndrome with pancytopenia: a case report. Eur J Haematol. 2000 Jan;64(1):61-5. doi: 10.1034/j.1600-0609.2000.9l036.x. No abstract available.
- Welch JS, Klco JM, Gao F, Procknow E, Uy GL, Stockerl-Goldstein KE, Abboud CN, Westervelt P, DiPersio JF, Hassan A, Cashen AF, Vij R. Combination decitabine, arsenic trioxide, and ascorbic acid for the treatment of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia: a phase I study. Am J Hematol. 2011 Sep;86(9):796-800. doi: 10.1002/ajh.22092. Epub 2011 Aug 3. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de outubro de 2016
Conclusão Primária (Real)
3 de março de 2020
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de junho de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
22 de junho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de abril de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PHAO16-EG/PLASMYC
- 2016-A00539-42 (Identificador de registro: IdRCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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Ensaios clínicos em Amostras
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Hillel Yaffe Medical CenterDesconhecido