Plasmatisk L-ASkorbinsyra vid MYelodyplastiska syndrom och kontroller (PLASMYC)
Kinetik för plasmakoncentrationen av L-askorbinsyra hos patienter med myelodysplastiska syndrom och kontrollpersoner
Myelodysplastiska syndrom (MDS) är en grupp heterogena sjukdomar som kännetecknas av den klonala utvecklingen av dysplastiska hematopoetiska stamceller. Denna utveckling är associerad med ackumulering av cytogenetiska mutationer som leder till akut myeloid leukemi (AML). Utveckling av MDS är också associerad med ökning av reaktiva syrearter (ROS). Ökningen av ROS är associerad med ackumulering av cytogenetiska mutationer. Askorbinsyra (AA) är en aktör för regleringen av den oxidativa metabolismen i människokroppen.
Studier visade att tillskott med AA kan förändra proliferationsstatusen för MDS-celler. Adjuvansbehandling med AA är associerad med en gynnsam effekt på utvecklingen av MDS och AML. Den aktuella studien syftar till att beskriva variationerna i plasmakoncentrationer av askorbinsyra mellan friska frivilliga och patienter med myelodysplastiska syndrom som kommit långt i sin behandling eller nyligen diagnostiserats under en uppföljning på 12 månader.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Myelodysplastiska syndrom (MDS) är en grupp av heterogena livshotande sjukdomar som kännetecknas av den klonala utvecklingen av dysplastiska myeloida hematopoetiska stamceller. Denna utveckling är initialt associerad med ett överskott av apoptos följt av ett överskott av proliferation och sedan, efter ackumulering av cytogenetiska mutationer, kan en transformation i akut myeloid leukemi (AML) uppstå. Utveckling av MDS är också associerad med ökning av reaktiva syreämnen (ROS). Hos MDS-möss är störningar av metabolismen av ROS associerade med ökningar av antalet cytogenetiska mutationer.
Askorbinsyra (AA) är en aktör för regleringen av den oxidativa metabolismen i människokroppen. In vitro-studier visade att tillskott med AA kan förändra proliferationsstatusen för MDS-celler. Marsvin med en fenotyp med överskott av ROS kompletterat med AA har mindre somatiska mutationer och mindre MDS. Adjuvansbehandling med AA är associerad med en gynnsam effekt på utvecklingen av MDS och AML.
Såvitt vi vet har ingen studie visat variationerna av parametrarna för den oxidativa metabolismen under utvecklingen av MDS. Den aktuella studien syftar till att beskriva variationerna i plasmakoncentrationer av askorbinsyra mellan friska frivilliga och patienter som diagnostiserats med MDS under behandling eller nyligen diagnostiserats under en uppföljning på 12 månader. Under uppföljningen kommer en samling plasma från frivilliga och patienter att skapas för senare analys.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Tours, Frankrike, 37044
- Clinical Research Center, University Hospital, Tours
-
Tours, Frankrike, 3704
- Department of Haematology and Cell Therapy, University Hospital, Tours
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Patienter MDS "vid diagnos" grupp urvalskriterier
Inklusionskriterier:
- Diagnos av myelodysplastiskt syndrom enligt 2008 års WHO-klassificering
- Patient diagnostiserats i mindre än 4 månader före inkludering
- Patient obehandlad på annat sätt än blodtransfusioner
- Ålder ≥ 60 år
- Patient ansluten till socialförsäkringssystemet
- Informerat samtycke undertecknat av patienten
Exklusions kriterier:
- Tidigare allogen stamcellstransplantation
- Patient med en anamnes på en annan primär malignitet som för närvarande är kliniskt signifikant eller som för närvarande kräver aktiv intervention
- Aktiv inflammatorisk sjukdom
- Patient under rättsskyddsåtgärd
- Patient ovillig eller som inte kan underkasta sig prospektiv biologisk uppföljning
Urvalskriterier för patienters MDS "i behandling" grupp:
Inklusionskriterier:
- Diagnos av myelodysplastiskt syndrom enligt 2008 års WHO-klassificering
- Patient ingår inte i patientgruppen MDS "vid diagnos".
- Patient diagnostiserad i mer än 12 månader
- Behandlas med hypometylerande medel och/eller erytropoesstimulerande medel och/eller blodtransfusioner.
- Ålder ≥ 60 år
- Patient ansluten till socialförsäkringssystemet
- Informerat samtycke undertecknat av patienten
Exklusions kriterier:
- Tidigare allogen stamcellstransplantation
- Patient med en anamnes på en annan primär malignitet som för närvarande är kliniskt signifikant eller som för närvarande kräver aktiv intervention
- Aktiv inflammatorisk sjukdom
- Patient under rättsskyddsåtgärd
- Patient ovillig eller som inte kan underkasta sig prospektiv biologisk uppföljning
- Urvalskriterier för friska volontärer:
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 60 år
- Patient ansluten till socialförsäkringssystemet
- Informerat samtycke undertecknat av patienten
Exklusions kriterier:
- Historik om en annan primär malignitet som för närvarande är kliniskt signifikant eller som för närvarande kräver aktiv intervention
- Historik av aktiva inflammatoriska sjukdomar
- Volontär under rättsskyddsåtgärd
- Volontär ovillig eller som inte kan underkasta sig en framtida biologisk uppföljning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Hälsovårdsforskning
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Patienter med MDS vid diagnos
Interventionen, specifik för studien, är att ta blodprover på patienter med MDS vid diagnos.
Ett frågeformulär om livskvalitet kommer också att användas för att övervaka patienter
|
Blodprover
Enkät för att bedöma cancerpatienters livskvalitet
Andra namn:
|
|
Övrig: Patienter med MDS i behandling
Interventionen, specifik för studien, är att ta blodprover på patienter med MDS som får behandling.
Ett frågeformulär om livskvalitet kommer också att användas för att övervaka patienter
|
Blodprover
Enkät för att bedöma cancerpatienters livskvalitet
Andra namn:
|
|
Övrig: Friska volontärer
Interventionen, som är specifik för studien, är att ta blodprover på friska frivilliga patienter.
|
Blodprover
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasmatisk askorbinsyrakoncentration vid baslinjen
Tidsram: månad 0
|
För alla grupper: Plasmatisk askorbinsyrakoncentration vid första besöket (0 månad)
|
månad 0
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasmatisk askorbinsyrakoncentration under uppföljning
Tidsram: vid 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
För alla grupper: Plasmatiska askorbinsyrakoncentrationer vid 6 månader och 12 månaders besök med en extra plasmatisk askorbinsyrakoncentration vid 3 månader för patienters MDS-grupper
|
vid 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Koncentrationer av plasmaantioxidanter
Tidsram: vid 0 månader, 6 månader och 12 månader
|
För alla grupper: Plasmatiska antioxidantkoncentrationer vid 0 månader, 6 månader och 12 månader
|
vid 0 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Samling av plasma
Tidsram: vid 0 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
För alla grupper: Skapande av en samling plasmaprover för senare analys vid 0 månad, 6 månader och 12 månader med ett extra plasmaprov vid 3 månader för patienters MDS-grupper
|
vid 0 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Komplett blodvärde och blod spränger celler
Tidsram: vid 0 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
För patienter med MDS-grupper: Fullständigt blodvärde och blodceller vid 0 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
vid 0 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Fleromättade fettsyror
Tidsram: vid 0 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
För patienter med MDS-grupper: Fleromättade fettsyror efter 0 månader, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
vid 0 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Plasmatisk askorbinsyrakoncentration och antal biverkningar
Tidsram: vid 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
För patienter MDS-grupper: Plasmatisk askorbinsyrakoncentration vid 3 månader, 6 månader och 12 månader och antal biverkningar under uppföljning
|
vid 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Oxidativ stressparametrar och antal biverkningar
Tidsram: vid 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
För patienter med MDS-grupper: Oxidativ stressparametrar efter 3 månader, 6 månader och 12 månader och antal biverkningar under uppföljning
|
vid 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Plasmatisk askorbinsyrakoncentration och parametrar för järnmetabolism
Tidsram: vid 0 månader och 12 månader
|
För patienter med MDS-grupper: Plasmatisk askorbinsyrakoncentration och parametrar för järnmetabolism efter 0 månader och 12 månader
|
vid 0 månader och 12 månader
|
|
Plasmatisk askorbinsyrakoncentration och livskvalitet
Tidsram: vid 0 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
För patienter med MDS-grupper: Plasmatisk askorbinsyrakoncentration och livskvalitet utvärderad av EORTC QLQ-C30 3:e versionen efter 0 månader, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
vid 0 månad, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Samling av frusna celler
Tidsram: 0 månad och vid utveckling av sjukdomen
|
För patienter med MDS-grupper: Skapande av en samling frusna celler för DNA-analys vid 0 månad och i händelse av utveckling av sjukdomen.
|
0 månad och vid utveckling av sjukdomen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Emmanuel GYAN, MD,PhD, University Hospital, Tours
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Das A, Dey N, Ghosh A, Das T, Chatterjee IB. NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 deficiency conjoint with marginal vitamin C deficiency causes cigarette smoke induced myelodysplastic syndromes. PLoS One. 2011;6(5):e20590. doi: 10.1371/journal.pone.0020590. Epub 2011 May 31.
- Ghoti H, Amer J, Winder A, Rachmilewitz E, Fibach E. Oxidative stress in red blood cells, platelets and polymorphonuclear leukocytes from patients with myelodysplastic syndrome. Eur J Haematol. 2007 Dec;79(6):463-7. doi: 10.1111/j.1600-0609.2007.00972.x. Epub 2007 Nov 1.
- Hole PS, Darley RL, Tonks A. Do reactive oxygen species play a role in myeloid leukemias? Blood. 2011 Jun 2;117(22):5816-26. doi: 10.1182/blood-2011-01-326025. Epub 2011 Mar 11. Erratum In: Blood. 2014 Jan 30;123(5):798.
- Chung YJ, Robert C, Gough SM, Rassool FV, Aplan PD. Oxidative stress leads to increased mutation frequency in a murine model of myelodysplastic syndrome. Leuk Res. 2014 Jan;38(1):95-102. doi: 10.1016/j.leukres.2013.07.008. Epub 2013 Aug 16.
- Levine M, Rumsey SC, Daruwala R, Park JB, Wang Y. Criteria and recommendations for vitamin C intake. JAMA. 1999 Apr 21;281(15):1415-23. doi: 10.1001/jama.281.15.1415.
- Park CH. Vitamin C in leukemia and preleukemia cell growth. Prog Clin Biol Res. 1988;259:321-30.
- Park CH, Kimler BF. Growth modulation of human leukemic, preleukemic, and myeloma progenitor cells by L-ascorbic acid. Am J Clin Nutr. 1991 Dec;54(6 Suppl):1241S-1246S. doi: 10.1093/ajcn/54.6.1241s.
- Park CH, Kimler BF, Bodensteiner D, Lynch SR, Hassanein RS. In vitro growth modulation by L-ascorbic acid of colony-forming cells from bone marrow of patients with myelodysplastic syndromes. Cancer Res. 1992 Aug 15;52(16):4458-66.
- Park CH, Kimler BF, Yi SY, Park SH, Kim K, Jung CW, Kim SH, Lee ER, Rha M, Kim S, Park MH, Lee SJ, Park HK, Lee MH, Yoon SS, Min YH, Kim BS, Kim JA, Kim WS. Depletion of L-ascorbic acid alternating with its supplementation in the treatment of patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):108-18. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01252.x. Epub 2009 Mar 5.
- Parker JE, Fishlock KL, Mijovic A, Czepulkowski B, Pagliuca A, Mufti GJ. 'Low-risk' myelodysplastic syndrome is associated with excessive apoptosis and an increased ratio of pro- versus anti-apoptotic bcl-2-related proteins. Br J Haematol. 1998 Dec;103(4):1075-82. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.01114.x.
- Parker JE, Mufti GJ, Rasool F, Mijovic A, Devereux S, Pagliuca A. The role of apoptosis, proliferation, and the Bcl-2-related proteins in the myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia secondary to MDS. Blood. 2000 Dec 1;96(12):3932-8.
- Saito N, Miyamoto M, Gotoh U, Yoshitomi S. Effect of biscoclaurine alkaloids, prednisolone and ascorbic acid on myelodysplastic syndrome with pancytopenia: a case report. Eur J Haematol. 2000 Jan;64(1):61-5. doi: 10.1034/j.1600-0609.2000.9l036.x. No abstract available.
- Welch JS, Klco JM, Gao F, Procknow E, Uy GL, Stockerl-Goldstein KE, Abboud CN, Westervelt P, DiPersio JF, Hassan A, Cashen AF, Vij R. Combination decitabine, arsenic trioxide, and ascorbic acid for the treatment of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia: a phase I study. Am J Hematol. 2011 Sep;86(9):796-800. doi: 10.1002/ajh.22092. Epub 2011 Aug 3. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PHAO16-EG/PLASMYC
- 2016-A00539-42 (Registeridentifierare: IdRCB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .