前立腺癌におけるアパルタミドと間欠的ホルモン療法と間欠的ホルモン療法単独との比較
生化学的再発を伴う前立腺癌患者におけるアパルタミドと間欠的ホルモン療法（IHT）とIHT単独との比較
この研究は、前立腺がんの局所治療後に生化学的再発（BCR、PSA上昇）を起こした男性を対象としています。 アンドロゲン除去療法 (ADT) は標準的な治療オプションですが、16 ～ 24 か月しか効果がなく、生活の質に影響を与える多くの副作用があります。 これらの副作用には、疲労、のぼせ、性欲の喪失、ブレイン フォグ、骨塩密度の低下、筋肉量の減少、軽度の貧血 (人が疲れて衰弱していると感じる可能性のある赤血球のレベルが低い)、糖尿病 (低血圧) などがあります。血糖値)、心臓病、メタボリック シンドローム (「前糖尿病」と呼ばれることもあり、肥満、血圧上昇、血中のコレステロールとトリグリセリドの高レベルを含む)、および骨折のリスク. 継続的な ADT の代わりに、テストステロン レベルをベースラインに戻すために患者に ADT から「休憩」を与える断続的な投与があります。 間欠的ホルモン療法 (IHT) には多くの潜在的な利点があります。 (2) 副作用、特に性機能からの回復による患者の生活の質の改善。 (3) 投薬を受けるのにかかる時間が短縮されるため、大幅なコスト削減が可能です。 ロイプロリドは、ADT / IHT 薬の名前です。
アパルタミドは治験薬です。つまり、食品医薬品局 (FDA) によって承認されていません。 経口で服用する抗腫瘍薬です。 この研究の目的は、ロイプロリドの最初の 2 回の注射の間の時間を延長し、生活の質を改善するアパルタミドの能力を判断することです。 この研究では、アパルタミドの安全性と、アパルタミドが前立腺癌に及ぼす影響についても検討します。
男性は（コインを投げるように）無作為化され、次のものを受け取ります。
- グループ A: ロイプロリド + アパルタミドまたは
- グループ B: ロイプロリドのみ (2 回目のロイプロリド注射まで)、その後、ロイプロリド + アパルタミド 45 人の男性がグループ A になり、21 人の男性がグループ B になります。口 (4 錠) 毎日。 各サイクルは 4 週間です。
アパルタミド + ロイプロリドによる断続的な治療は、検出不能な PSA レベルを維持するために継続的なロイプロリドが必要になるまで続けます (つまり、ロイプロリドを 3 か月ごとに中断せずに投与しない限り、PSA レベルは検出不能なレベルを超えて上昇します)。
調査の概要
詳細な説明
前立腺特異抗原 (PSA) は、前立腺組織の高感度で特異的なバイオマーカーです。 前立腺癌の局所治療後の PSA のモニタリングは、X 線で転移性疾患の症状、徴候、または証拠がないにもかかわらず、PSA が上昇しただけの患者 (生化学的再発 [BCR]) を特定するのに役立ちます。 この患者の亜集団は、「生化学的不全」を有すると呼ばれます。 アンドロゲン除去療法 (ADT) は標準的な治療オプションですが、16 ～ 24 か月しか効果がなく、生活の質に影響を与える多くの副作用があります。 これらの副作用には、疲労、ほてり、性欲の喪失、ブレイン フォグ、骨密度の低下、筋肉量の減少、軽度の貧血、糖尿病、心臓病、メタボリック シンドローム、骨折のリスクなどがあります。 継続的な ADT の代わりに、テストステロン レベルをベースラインに戻すために患者に ADT から「休憩」を与える断続的な投与があります。 間欠的ホルモン療法 (IHT) には多くの潜在的な利点があります。 (2) 副作用、特に性機能からの回復による患者の生活の質の改善。 (3) 投薬を受けるのにかかる時間が短縮されるため、大幅なコスト削減が可能です。 ロイプロリドは、ADT / IHT 薬の名前です。
アパルタミドは、経口で服用する研究中の抗腫瘍薬です。 アンドロゲン受容体に結合し（エンザルタミドやビカルタミドよりも高い親和性で）、核移行とDNA結合の両方を防ぎ、アポトーシスを誘導するように合理的に設計された合成化合物です. 低用量でより大きな抗腫瘍活性を持ち、低用量で定常状態のレベルを達成し、脳内に蓄積することなく腫瘍組織により多く蓄積するため、有効性が向上し、発作のリスクが減少します.
アパルタミドの作用機序は、断続的な ADT 中に PSA 上昇までの時間を延長する可能性を与え、継続的な ADT の必要性を遅らせます。 研究者は、BCRの参加者に対する断続的なADTとアパルタミドの潜在的なアプリケーションを評価します。 この研究は、このレジメンが継続的なADTの有害事象の負担を軽減し、ホルモン耐性の発症を遅らせる可能性を解明します。
これは、支持的なアパルタミド治療で達成可能なADT投与の間隔を決定することを目的とした無作為化クロスオーバー研究です。 治験責任医師は、PSA再発までの時間、次のロイプロリド注射までの時間、テストステロン回復までの時間、テストステロン回復の持続時間、生化学的再発までの時間、生化学的再発を発症した男性の割合、検出可能なCTCの数、および生活の質の指標の重要性を評価します。
治療は 2:1 のランダム化されたクロスオーバーで 66 人の参加者になります - 45 IHT + アパルタミド:21 IHT は 2 回目のロイプロリド注射までのみ、その後 IHT + アパルタミド
アパルタミド + IHT 参加者は、毎日 240 mg (4 60 mg 錠剤) の経口アパルタミドと、断続的に 22.5 mg の 3 か月間デポー筋肉内ロイプロリドで治療されます。
IHT 参加者は、PSA が進行するまで 22.5 mg の 3 か月間デポ筋肉内ロイプロリドを受け取ります。PSA が進行すると、毎日 240 mg の経口アパルタミドと 22.5 mg の 3 か月間デポ筋肉内ロイプロリドが断続的に投与されます。
参加者は、去勢PSAレベルを維持するために継続的なADTが必要になるまで研究を続けます（つまり、PSAを維持するために3か月ごとにロイプロリドが必要です）
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UTHealth Memorial Hermann Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 前立腺腺癌と診断された患者
- 放射線評価に基づく転移性疾患の証拠がない、前立腺切除術後のBCR（PSAが検出可能になり、絶対値≧1）の患者。
- -mpMRIおよびCT（RTOG-ASTRO Phoenix基準）あたりのX線撮影の関与がなく、骨盤リンパ節のサイズが1cm以下で、MRIによる前立腺生検が陰性である、放射線療法後のBCR患者。
- 患者は、治験責任医師が決定した重篤な併存疾患があってはなりません。
- スクリーニング時の臨床検査値:
- 血清テストステロン値≧150ng/dL
- -ヘモグロビン≥9.0 g / dL、無作為化前3か月以内の輸血および/または成長因子とは無関係
- -無作為化前の3か月以内の輸血および/または成長因子に関係なく、血小板数が100,000 /μL以上
- 血清アルブミン≧3.0g/dL
- GFR >45 mL/分
- 血清カリウム≧3.5mmol/L
- -血清総ビリルビン≤1.5×ULN（注：ギルバート症候群の被験者では、総ビリルビンが> 1.5×ULNの場合、直接および間接ビリルビンを測定し、直接ビリルビンが≤1.5×ULNの場合、被験者は適格である可能性があります）
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)
- 発作閾値を下げることが知られている医薬品（禁止医薬品のリスト、付録 3 を参照）は、試験に参加する少なくとも 4 週間前に中止または代替する必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性とセックスする場合はコンドーム（精管切除術を受けた男性でも）と別の効果的な避妊法を使用することに同意するか、治験薬で妊娠中の女性とセックスする場合はコンドームを使用することに同意するおよび治験薬の最後の投与から 3 か月間。 -研究中および研究薬の最後の投与を受けてから3か月間、精子を提供しないことにも同意する必要があります。
- -この研究に参加するための書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- PSA 倍加時間 >12 ヶ月
- -HIVまたは慢性B型肝炎またはC型肝炎感染に陽性
- 少なくとも 2 年間寛解していない別の原発性悪性腫瘍。 非黒色腫皮膚がんは許可されています。
- -PSAレベルを低下させる可能性のあるハーブ製品の使用（ノコギリパルメットなど）または全身性コルチコステロイドの使用は、スクリーニング検査の4週間以内に1日あたり10 mgのプレドニゾンに相当します。
- -併発する病状、社会的状況、または薬物依存を含むその他の状態で、研究者の意見では、患者の安全性および/または研究要件の順守を危うくする可能性がある
以下のいずれかの病歴：
- 発作または発作の素因となる可能性のある既知の状態 (例: -無作為化までの1年以内の以前の脳卒中、脳動静脈奇形、神経鞘腫、髄膜腫、または手術または放射線療法による治療を必要とする可能性のある他の良性CNSまたは髄膜疾患）
- -重度または不安定な狭心症、心筋梗塞、症候性うっ血性心不全、動脈または静脈の血栓塞栓イベント（例、肺塞栓症、一過性脳虚血発作を含む脳血管障害）、または無作為化前の6か月以内の臨床的に重要な心室性不整脈。研究者は、この研究への参加を排除します
以下のいずれかの現在の証拠：
- コントロールされていない高血圧
- 吸収に影響を与える胃腸障害
- -活動性感染症（例、ヒト免疫不全ウイルス[HIV]またはウイルス性肝炎） 研究者の意見では、この研究への参加を妨げるあらゆる状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アパルタミド + IHT
参加者は、毎日 240 mg (4-60 mg 錠剤) の経口アパルタミドと、断続的に 22.5 mg の 3 か月間デポ筋肉内ロイプロリドで治療されます。
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アパルタミド 240 mg (60 mg 錠 4 個) を毎日
他の名前：
ロイプロリド 3 か月デポー 22.5 筋肉内投与
他の名前：
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アクティブコンパレータ：IHTのみ
参加者は、PSAが進行するまで22.5 mgの3か月デポ筋肉内ロイプロリドを受け取り、その後、アパルタミド+ IHTにクロスオーバーします
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ロイプロリド 3 か月デポー 22.5 筋肉内投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2 回目の注入までの時間
時間枠：48ヶ月
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2 回目の注入までの時間
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48ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前立腺特異抗原 (PSA) 最下点までの時間
時間枠：48ヶ月
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前立腺特異抗原 (PSA) 最下点までの時間
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48ヶ月
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PSA最下点の期間
時間枠：48ヶ月
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PSA最下点の期間
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48ヶ月
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テストステロンが 50 ng/dl を超えるまで回復するまでの時間
時間枠：48ヶ月
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テストステロンが 50 ng/dl を超えるまで回復するまでの時間
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48ヶ月
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テストステロンの回復期間
時間枠：48ヶ月
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テストステロンの回復期間
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48ヶ月
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循環腫瘍細胞 (CTC) の列挙
時間枠：48ヶ月
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循環腫瘍細胞 (CTC) の列挙
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48ヶ月
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アパルタミドと ADT の中止後 BCR までの時間
時間枠：48ヶ月
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アパルタミドと ADT の中止後 BCR までの時間
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48ヶ月
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FACT-P 調査によって決定された生活の質
時間枠：48ヶ月
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FACT-P 調査によって決定された生活の質
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48ヶ月
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有害事象の数
時間枠：48ヶ月
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有害事象の数
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48ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Robert J Amato, DO、The University of Texas Health Science Center, Houston
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GU-15-105
- HSC-MS-16-0477 (その他の識別子：CPHS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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