Apalutamid plus intermittierende Hormontherapie versus intermittierende Hormontherapie allein bei Prostatakrebs

Das prostataspezifische Antigen (PSA) ist ein sensitiver und spezifischer Biomarker des Prostatagewebes. Die Überwachung des PSA-Werts nach lokaler Behandlung von Prostatakrebs kann bei der Identifizierung von Patienten helfen, die nur einen erhöhten PSA-Wert (biochemisches Rezidiv [BCR]) aufweisen, obwohl keine Symptome, Anzeichen oder Hinweise auf eine röntgenologische Metastasierung vorliegen. Diese Subpopulation von Patienten wird als "biochemisches Versagen" bezeichnet. Die Androgendeprivationstherapie (ADT) ist eine Standardbehandlungsoption, die jedoch nur 16 bis 24 Monate wirksam ist und eine Reihe von Nebenwirkungen hat, die die Lebensqualität beeinträchtigen. Diese Nebenwirkungen können Müdigkeit, Hitzewallungen, Verlust des Sexualtriebs, Gehirnnebel, verringerte Knochenmineraldichte, Verlust der Muskelmasse, leichte Anämie, Diabetes, Herzerkrankungen, metabolische Syndrome und das Risiko von Knochenbrüchen umfassen. Eine Alternative zur kontinuierlichen ADT ist die intermittierende Verabreichung, bei der den Patienten "Pausen" von der ADT gegeben werden, damit ihre Testosteronspiegel auf den Ausgangswert zurückkehren können. Es gibt eine Reihe potenzieller Vorteile der intermittierenden Hormontherapie (IHT): (1) längere Zeit bis zur Entwicklung einer Resistenz aufgrund der Entfernung des konstanten Drucks, der eine schnellere Mutation resistenter Zellen verursacht; (2) verbesserte Lebensqualität des Patienten aufgrund der Genesung von Nebenwirkungen, insbesondere der sexuellen Funktion; und (3) erhebliche Kosteneinsparungen aufgrund des geringeren Zeitaufwands für die Medikamenteneinnahme. Leuprolid ist der Name des ADT / IHT-Medikaments.

Apalutamid ist ein in der Erprobung befindliches Antitumor-Medikament, das oral eingenommen wird. Es ist eine synthetische Verbindung, die rational entwickelt wurde, um den Androgenrezeptor zu binden (mit höherer Affinität als Enzalutamid oder Bicalutamid), sowohl die Kerntranslokation als auch die DNA-Bindung zu verhindern und Apoptose zu induzieren. Es hat eine größere Antitumoraktivität bei einer niedrigeren Dosis, erreicht Steady-State-Spiegel bei einer niedrigeren Dosis und reichert sich mehr im Tumorgewebe an, ohne sich im Gehirn anzusammeln, was sowohl die Wirksamkeit erhöht als auch das Anfallsrisiko verringert.

Der Wirkmechanismus von Apalutamid verleiht ihm das Potenzial, die Zeit bis zum PSA-Anstieg während einer intermittierenden ADT zu verlängern, wodurch die Notwendigkeit einer kontinuierlichen ADT hinausgezögert wird. Die Ermittler werden die potenziellen Anwendungen von intermittierender ADT plus Apalutamid für Teilnehmer mit BCR bewerten. Diese Studie wird das Potenzial dieses Regimes aufzeigen, die Belastung durch unerwünschte Ereignisse einer kontinuierlichen ADT zu verringern und die Entwicklung einer Hormonresistenz zu verzögern.

Dies ist eine randomisierte Crossover-Studie zur Bestimmung des Intervalls der ADT-Verabreichung, das mit einer unterstützenden Behandlung mit Apalutamid erreichbar ist. Die Ermittler werden die Bedeutung der Zeit bis zum PSA-Rezidiv, der Zeit bis zur nächsten Leuprolid-Injektion, der Zeit bis zur Testosteron-Erholung, der Dauer der Testosteron-Erholung, der Zeit bis zum biochemischen Rezidiv, dem Prozentsatz der Männer, die ein biochemisches Rezidiv entwickeln, der Anzahl nachweisbarer CTCs und der Lebensqualität messen.

Die Behandlung umfasst 66 Teilnehmer in einem randomisierten 2:1-Crossover – 45 IHT + Apalutamid: 21 IHT nur bis zur zweiten Leuprolid-Injektion, dann IHT + Apalutamid

Apalutamid + IHT Die Teilnehmer werden täglich mit 240 mg (4 60-mg-Tabletten) oralem Apalutamid plus 22,5 mg 3-Monats-Depot intramuskulärem Leuprolid intermittierend behandelt.

IHT-Teilnehmer erhalten 22,5 mg 3-Monats-Depot intramuskuläres Leuprolid bis zur PSA-Progression, dann erhalten sie täglich 240 mg Apalutamid oral plus 22,5 mg 3-Monats-Depot intramuskuläres Leuprolid intermittierend.

Die Teilnehmer bleiben in der Studie, bis eine kontinuierliche ADT erforderlich ist, um die kastrierten PSA-Spiegel aufrechtzuerhalten (d. h. Leuprolid wird alle 3 Monate benötigt, um den PSA-Wert aufrechtzuerhalten