Apalutamide Plus ajoittainen hormonihoito verrattuna yksinään ajoittaiseen hormonihoitoon eturauhassyövän hoidossa
Apalutamide Plus -jaksollinen hormoniterapia (IHT) verrattuna yksinään IHT-hoitoon eturauhassyöpäpotilailla, joilla on biokemiallinen uusiutuminen
Tämä tutkimus on avoin miehille, joilla on biokemiallinen uusiutuminen (BCR, kohonnut PSA) eturauhassyövän paikallisen hoidon jälkeen. Androgeenideprivaatioterapia (ADT) on tavallinen hoitovaihtoehto, mutta se on tehokas vain 16-24 kuukautta ja sillä on useita elämänlaatuun vaikuttavia sivuvaikutuksia. Näitä haittavaikutuksia voivat olla väsymys, kuumat punoitus, sukupuolihalun menetys, aivosumu, luun mineraalitiheyden väheneminen, lihasmassan menetys, lievä anemia (alhainen punasolujen määrä, joka voi saada ihmiset tuntemaan olonsa väsyneeksi ja heikoksi), diabetes (alhainen verensokeri), sydänsairaudet, metaboliset oireyhtymät (joita kutsutaan joskus "prediabetekseksi" ja joihin kuuluvat liikalihavuus, kohonnut verenpaine, korkea kolesteroli- ja triglyseridipitoisuus veressä) ja murtumariski. Vaihtoehto jatkuvalle ADT:lle on ajoittainen anto, jossa potilaille annetaan "taukoa" ADT:stä, jotta heidän testosteronitasonsa palautuvat lähtötasolle. Intermittoivalla hormonihoidolla (IHT) on useita mahdollisia etuja: (1) pidempi aika resistenssin kehittymiseen; (2) parantunut potilaan elämänlaatu, joka johtuu haitallisista vaikutuksista toipumisesta, erityisesti seksuaalisesta toiminnasta; ja (3) huomattavat kustannussäästöt lääkkeiden saamiseen käytetyn lyhyemmän ajan ansiosta. Leuprolidi on ADT / IHT-lääkkeen nimi.
Apalutamidi on tutkimuslääke, mikä tarkoittaa, että sitä ei ole hyväksynyt Food and Drug Administration (FDA). Se on kasvainten vastainen lääke, joka otetaan suun kautta. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää Apalutamidin kyky pidentää kahden ensimmäisen leuprolidi-injektion välistä aikaa ja parantaa elämänlaatua. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan myös Apalutamidin turvallisuutta ja Apalutamidin vaikutuksia eturauhassyöpään.
Miehet satunnaistetaan (kuten kolikon heittäminen) vastaanottamaan:
- Ryhmä A: Leuprolidi + Apalutamidi tai
- Ryhmä B: Vain leuprolidi (toiseen leuprolidi-injektioon asti), sitten leuprolidi + apalutamidi 45 miestä on ryhmässä A ja 21 miestä ryhmässä B. Leuprolidia annetaan lihaksensisäisenä rokotteena, joka kestää 3 kuukautta ajoittain ja Apalutamide ottaa suuhun (4 tablettia) päivässä. Jokainen sykli on 4 viikkoa pitkä.
Jaksottaista hoitoa Apalutamide + leuprolidilla jatketaan, kunnes jatkuvaa leuprolidia tarvitaan ylläpitämään PSA-tasoja, joita ei voida havaita (eli PSA-tasot nousevat havaitsemattoman tason yläpuolelle, ellei leuprolidia anneta ilman taukoa 3 kuukauden välein).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) on eturauhaskudoksen herkkä ja spesifinen biomarkkeri. PSA:n seuranta eturauhassyövän paikallisen hoidon jälkeen voi auttaa tunnistamaan potilaat, joilla on vain lisääntynyt PSA (biokemiallinen uusiutuminen [BCR]), vaikka ei oireita, merkkejä tai todisteita radiografisesta etäpesäkkeestä. Tätä potilaiden alapopulaatiota kutsutaan "biokemialliseksi epäonnistumiseksi". Androgeenideprivaatioterapia (ADT) on tavallinen hoitovaihtoehto, mutta se on tehokas vain 16-24 kuukautta ja sillä on useita elämänlaatuun vaikuttavia sivuvaikutuksia. Näitä sivuvaikutuksia voivat olla väsymys, kuumat aallot, sukupuolihalun menetys, aivosumu, luun mineraalitiheyden väheneminen, lihasmassan menetys, lievä anemia, diabetes, sydänsairaus, metaboliset oireyhtymät ja murtumariski. Vaihtoehto jatkuvalle ADT:lle on ajoittainen anto, jossa potilaille annetaan "taukoa" ADT:stä, jotta heidän testosteronitasonsa palautuvat lähtötasolle. Jaksottaisella hormonihoidolla (IHT) on useita mahdollisia etuja: (1) pidempi aika resistenssin kehittymiseen, koska jatkuva paine poistetaan, mikä aiheuttaa resistenttien solujen nopeamman mutaation; (2) parantunut potilaan elämänlaatu, joka johtuu haitallisista vaikutuksista toipumisesta, erityisesti seksuaalisesta toiminnasta; ja (3) huomattavat kustannussäästöt lääkkeiden saamiseen käytetyn lyhyemmän ajan ansiosta. Leuprolidi on ADT / IHT-lääkkeen nimi.
Apalutamidi on tutkittava kasvainten vastainen lääke, joka otetaan suun kautta. Se on synteettinen yhdiste, joka on rationaalisesti suunniteltu sitomaan androgeenireseptoria (suuremmalla affiniteetilla kuin enzalutamidilla tai bikalutamidilla), estämään sekä tuman translokaatiota että DNA:n sitoutumista ja indusoimaan apoptoosia. Sillä on suurempi kasvainvastainen aktiivisuus pienemmällä annoksella, vakaan tilan tasot saavutetaan pienemmällä annoksella ja kertyy enemmän kasvainkudokseen kerääntymättä aivoihin, mikä sekä lisää tehokkuutta että vähentää kohtausten riskiä.
Apalutamidin vaikutusmekanismi antaa sille mahdollisuuden pidentää aikaa PSA:n nousuun jaksoittaisen ADT:n aikana, mikä viivästyttää jatkuvan ADT:n tarvetta. Tutkijat arvioivat ajoittaisen ADT:n ja apalutamidin mahdollisia sovelluksia BCR-potilaille. Tämä tutkimus selvittää tämän hoito-ohjelman mahdollisuuksia vähentää jatkuvan ADT:n haittatapahtumien taakkaa ja viivyttää hormoniresistenssin kehittymistä.
Tämä on satunnaistettu crossover-tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää ADT:n antoväli, joka on saavutettavissa tukevalla Apalutamide-hoidolla. Tutkijat arvioivat ajan merkityksen PSA:n uusiutumiseen, aikaa seuraavaan leuprolidi-injektioon, aikaa testosteronin palautumiseen, testosteronin palautumisen kestoa, aikaa biokemialliseen uusiutumiseen, biokemiallisen uusiutumisen kehittyneiden miesten prosenttiosuutta, havaittavien CTC:iden lukumäärää ja elämänlaatumittauksia.
Hoitoon osallistuu 66 osallistujaa 2:1 satunnaistetussa risteyksessä - 45 IHT + apalutamidi: 21 IHT vain toiseen leuprolidi-injektioon asti, sitten IHT + apalutamidi
Apalutamidi + IHT Osallistujia hoidetaan 240 mg:lla (4 60 mg tablettia) oraalista Apalutamidea päivittäin sekä 22,5 mg:lla 3 kuukauden depot lihaksensisäistä leuprolidia ajoittain.
IHT-osallistujat saavat 22,5 mg 3 kuukauden depot lihaksensisäistä leuprolidia PSA:n etenemiseen asti, jolloin he saavat 240 mg oraalista Apalutamidea päivittäin sekä 22,5 mg 3 kuukauden depot lihakseensisäistä leuprolidia ajoittain.
Osallistujat jatkavat tutkimusta, kunnes tarvitaan jatkuvaa ADT:tä kastroitujen PSA-tason ylläpitämiseksi (eli leuprolidia tarvitaan 3 kuukauden välein PSA:n ylläpitämiseksi
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- UTHealth Memorial Hermann Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Potilaat, joilla on diagnosoitu eturauhasen adenokarsinooma
- Potilaat, joilla on BCR (PSA:sta tulee havaittavissa, absoluuttinen arvo ≥1) eturauhasen poiston jälkeen ja joilla ei ole merkkejä metastaattisista taudista radiografisen arvioinnin perusteella.
- Potilaat, joilla on BCR sädehoidon jälkeen, joilla ei ole radiografista vaikutusta mpMRI- ja CT-tutkimukseen (RTOG-ASTRO Phoenix -kriteerit), lantion solmukkeiden koko ≤1 cm ja joiden MRI-ohjatut eturauhasen biopsiat ovat negatiivisia.
- Potilailla ei saa olla vakavia liitännäissairauksia tutkijan määrittelemällä tavalla.
- Kliiniset laboratorioarvot seulonnassa:
- Seerumin testosteronitaso ≥150 ng/dl
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl verensiirrosta ja/tai kasvutekijöistä riippumatta 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
- Verihiutalemäärä ≥100 000 /µL verensiirrosta ja/tai kasvutekijöistä riippumatta 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
- Seerumin albumiini ≥3,0 g/dl
- GFR > 45 ml/min
- Seerumin kalium ≥3,5 mmol/L
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (Huomautus: Jos Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla kokonaisbilirubiini on > 1,5 × ULN, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini ja jos suora bilirubiini on ≤ 1,5 × ULN, koehenkilö voi olla kelvollinen)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT)
- Lääkkeet, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä (katso luettelo kielletyt lääkkeet, liite 3), on lopetettava tai korvattava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
- suostuu käyttämään kondomia (myös miehet, joilla on vasektomia) ja muuta tehokasta ehkäisymenetelmää, jos hän harrastaa seksiä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tai suostuu käyttämään kondomia, jos hän harrastaa seksiä raskaana olevan naisen kanssa tutkimuslääkkeen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. On myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
- Kirjallinen, tietoinen suostumus osallistua tähän tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- PSA:n kaksinkertaistumisaika > 12 kuukautta
- Positiivinen HIV:lle tai krooniselle hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiolle
- Toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 2 vuoteen. Ei-melanooma-ihosyöpä sallittu.
- Kasviperäisten tuotteiden, jotka voivat alentaa PSA-tasoja (esim. palmetto) tai systeemisten kortikosteroidien käyttö enemmän kuin 10 mg prednisonia päivässä 4 viikon aikana seulontalaboratoriotutkimuksista.
- Mikä tahansa muu sairaus, mukaan lukien samanaikainen sairaus, sosiaalinen tilanne tai lääkeriippuvuus, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa potilasturvallisuuden ja/tai tutkimusvaatimusten noudattamisen
Minkä tahansa seuraavista historiasta:
- Kohtaus tai tunnettu tila, joka voi altistaa kohtaukselle (esim. aiempi aivohalvaus 1 vuoden sisällä satunnaistamisen jälkeen, aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma, Schwannoma, meningioma tai muu hyvänlaatuinen keskushermostosairaus tai aivokalvon sairaus, joka saattaa vaatia leikkaus- tai sädehoitoa)
- Vaikea tai epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen sydämen vajaatoiminta, valtimoiden tai laskimoiden tromboemboliset tapahtumat (esim. keuhkoembolia, aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) tai kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. tutkija, estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen
Nykyiset todisteet jostakin seuraavista:
- Hallitsematon verenpainetauti
- Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen
- Aktiivinen infektio (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV] tai virushepatiitti) Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Apalutamidi + IHT
Osallistujia hoidetaan 240 mg:lla (4-60 mg tabletteja) oraalista Apalutamidea päivittäin sekä 22,5 mg:lla 3 kuukauden depot lihaksensisäistä leuprolidia ajoittain.
|
Apalutamide 240 mg (4 60 mg tablettia) päivittäin
Muut nimet:
Leuprolidin 3 kuukauden varasto 22,5 lihakseen
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vain IHT
Osallistujat saavat 22,5 mg 3 kuukauden depot lihaksensisäistä leuprolidia PSA:n etenemiseen asti, jonka jälkeen he siirtyvät Apalutamide + IHT -hoitoon
|
Leuprolidin 3 kuukauden varasto 22,5 lihakseen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika toiseen injektioon
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Aika toiseen injektioon
|
48 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) alimmalle tasolle
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Aika eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) alimmalle tasolle
|
48 kuukautta
|
|
PSA-mataliajan kesto
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
PSA-mataliajan kesto
|
48 kuukautta
|
|
Aika testosteronin palautumiseen >50 ng/dl
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Aika testosteronin palautumiseen >50 ng/dl
|
48 kuukautta
|
|
Testosteronin palautumisen kesto
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Testosteronin palautumisen kesto
|
48 kuukautta
|
|
Kiertävän kasvainsolujen (CTC) luettelo
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Kiertävän kasvainsolujen (CTC) luettelo
|
48 kuukautta
|
|
Aika BCR:ään Apalutamide- ja ADT-hoidon lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Aika BCR:ään Apalutamide- ja ADT-hoidon lopettamisen jälkeen
|
48 kuukautta
|
|
Elämänlaatu FACT-P-tutkimuksen mukaan
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Elämänlaatu FACT-P-tutkimuksen mukaan
|
48 kuukautta
|
|
Haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Haittatapahtumien määrä
|
48 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Robert J Amato, DO, The University of Texas Health Science Center, Houston
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Hedelmällisyysagentit, nainen
- Hedelmällisyyttä edistävät aineet
- Leuprolidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GU-15-105
- HSC-MS-16-0477 (Muu tunniste: CPHS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .