Apalutamide Plus intermitterende hormonterapi versus intermitterende hormonterapi alene ved prostatakreft

Prostata-spesifikt antigen (PSA) er en sensitiv og spesifikk biomarkør for prostatavev. Overvåking av PSA etter lokal behandling for prostatakreft kan hjelpe til med å identifisere pasienter som kun har økt PSA (biokjemisk residiv [BCR]) til tross for ingen symptomer, tegn eller tegn på radiografisk metastatisk sykdom. Denne underpopulasjonen av pasienter omtales som å ha «biokjemisk svikt». Androgen deprivasjonsterapi (ADT) er et standard behandlingsalternativ, men er bare effektiv i 16-24 måneder og har en rekke bivirkninger som påvirker livskvaliteten. Disse bivirkningene kan omfatte tretthet, hetetokter, tap av sexlyst, hjernetåke, nedsatt beinmineraltetthet, tap av muskelmasse, mild anemi, diabetes, hjertesykdom, metabolske syndromer og risiko for brudd. Et alternativ til kontinuerlig ADT er intermitterende administrering, hvor pasienter får «pauser» fra ADT for å la testosteronnivået gå tilbake til baseline. Det er en rekke potensielle fordeler med intermitterende hormonbehandling (IHT): (1) lengre tid til utvikling av resistens, på grunn av fjerning av konstant trykk som forårsaker raskere mutasjon av resistente celler; (2) forbedret pasientlivskvalitet på grunn av utvinning fra uønskede effekter, spesielt seksuell funksjon; og (3) betydelige kostnadsbesparelser på grunn av mindre tid brukt på å motta medisiner. Leuprolide er navnet på ADT/IHT-stoffet.

Apalutamid er et undersøkelsesmiddel mot tumor, tatt gjennom munnen. Det er en syntetisk forbindelse rasjonelt utformet for å binde androgenreseptoren (med høyere affinitet enn enzalutamid eller bicalutamid), forhindre både nukleær translokasjon og DNA-binding og indusere apoptose. Den har større antitumoraktivitet ved en lavere dose, oppnår steady-state-nivåer ved en lavere dose, og akkumuleres mer i tumorvev uten å bygge seg opp i hjernen, noe som både øker effektiviteten og reduserer risikoen for anfall.

Apalutamids virkningsmekanisme gir det potensial til å forlenge tiden til PSA-økning under intermitterende ADT, noe som forsinker nødvendigheten av kontinuerlig ADT. Etterforskere vil vurdere potensielle anvendelser av intermitterende ADT pluss Apalutamid for deltakere med BCR. Denne studien vil belyse potensialet til dette regimet for å redusere belastningen av uønskede hendelser ved kontinuerlig ADT og forsinke utviklingen av hormonresistens.

Dette er en randomisert crossover-studie beregnet på å bestemme intervallet for ADT-administrasjon som kan oppnås med støttende Apalutamid-behandling. Etterforskerne vil vurdere betydningen av tid til PSA-residiv, tid til neste leuprolid-injeksjon, tid til testosterongjenoppretting, varighet av testosterongjenoppretting, tid til biokjemisk tilbakefall, prosentandel av menn som utvikler biokjemisk tilbakefall, antall påvisbare CTC-er og livskvalitetsmål.

Behandling vil være 66 deltakere i 2:1 randomisert crossover - 45 IHT + apalutamid:21 IHT kun frem til andre leuprolidinjeksjon, deretter IHT + apalutamid

Apalutamid + IHT Deltakerne vil bli behandlet med 240 mg (4 60 mg tabletter) oral Apalutamid daglig pluss 22,5 mg 3-måneders depot intramuskulært leuprolid intermitterende.

IHT-deltakere vil motta 22,5 mg 3-måneders depot intramuskulært leuprolid inntil PSA-progresjon, når de vil motta 240 mg oralt Apalutamid daglig pluss 22,5 mg 3-måneders depot intramuskulært leuprolid intermitterende.

Deltakerne forblir på studien til kontinuerlig ADT er nødvendig for å opprettholde kastrat PSA-nivåer (dvs. leuprolid er nødvendig hver 3. måned for å opprettholde PSA