Apalutamida mais terapia hormonal intermitente versus terapia hormonal intermitente isolada no câncer de próstata

O antígeno prostático específico (PSA) é um biomarcador sensível e específico do tecido prostático. O monitoramento do PSA após o tratamento local para o câncer de próstata pode ajudar na identificação de pacientes que apresentam apenas aumento do PSA (recorrência bioquímica [BCR]), apesar da ausência de sintomas, sinais ou evidência de doença metastática radiográfica. Essa subpopulação de pacientes é chamada de "falha bioquímica". A terapia de privação androgênica (ADT) é uma opção de tratamento padrão, mas só é eficaz por 16 a 24 meses e tem vários efeitos colaterais que afetam a qualidade de vida. Esses efeitos colaterais podem incluir fadiga, afrontamentos, perda do desejo sexual, nevoeiro cerebral, diminuição da densidade mineral óssea, perda de massa muscular, anemia leve, diabetes, doenças cardíacas, síndromes metabólicas e risco de fraturas. Uma alternativa à ADT contínua é a administração intermitente, em que os pacientes recebem "intervalos" da ADT para permitir que seus níveis de testosterona retornem à linha de base. Há uma série de benefícios potenciais para a terapia hormonal intermitente (IHT): (1) maior tempo para o desenvolvimento de resistência, devido à remoção de pressão constante, causando mutação mais rápida de células resistentes; (2) melhora da qualidade de vida do paciente devido à recuperação dos efeitos adversos, principalmente da função sexual; e (3) economia substancial de custos devido ao menor tempo gasto recebendo medicamentos. Leuprolide é o nome do medicamento ADT / IHT.

Apalutamida é um medicamento antitumoral em investigação, tomado por via oral. É um composto sintético racionalmente concebido para se ligar ao receptor de androgênio (com maior afinidade que a enzalutamida ou bicalutamida), prevenir a translocação nuclear e a ligação ao DNA e induzir a apoptose. Tem maior atividade antitumoral em uma dose mais baixa, atinge níveis de estado estacionário em uma dose mais baixa e se acumula mais no tecido tumoral sem se acumular no cérebro, o que aumenta a eficácia e diminui o risco de convulsão.

O mecanismo de ação da apalutamida confere a ela o potencial de estender o tempo para o aumento do PSA durante a ADT intermitente, atrasando a necessidade de ADT contínua. Os investigadores avaliarão as possíveis aplicações de ADT intermitente mais Apalutamida para participantes com BCR. Este estudo elucidará o potencial deste regime para reduzir a carga de eventos adversos da ADT contínua e retardar o desenvolvimento de resistência hormonal.

Este é um estudo cruzado randomizado destinado a determinar o intervalo de administração de ADT alcançável com o tratamento de suporte com Apalutamida. Os investigadores avaliarão a significância do tempo até a recorrência do PSA, tempo até a próxima injeção de leuprolida, tempo até a recuperação da testosterona, duração da recuperação da testosterona, tempo até a recorrência bioquímica, porcentagem de homens que desenvolvem recorrência bioquímica, número de CTCs detectáveis ​​e medidas de qualidade de vida.

O tratamento será de 66 participantes em crossover randomizado 2:1 - 45 IHT + apalutamida:21 IHT apenas até a segunda injeção de leuprolida, depois IHT + apalutamida

Apalutamida + IHT Os participantes serão tratados com 240 mg (4 comprimidos de 60 mg) de Apalutamida oral diariamente mais 22,5 mg de leuprolida intramuscular de depósito de 3 meses de forma intermitente.

Os participantes do IHT receberão 22,5 mg de leuprolida intramuscular de depósito de 3 meses até a progressão do PSA, quando receberão 240 mg de Apalutamida oral diariamente mais 22,5 mg de leuprolida intramuscular de depósito de 3 meses de forma intermitente.

Os participantes permanecem no estudo até que a ADT contínua seja necessária para manter os níveis de PSA castrados (ou seja, leuprolida é necessária a cada 3 meses para manter o PSA