Apalutamide Plus intermittent hormonterapi kontra intermittent hormonterapi ensam vid prostatacancer
Apalutamide Plus Intermittent Hormone Therapy (IHT) kontra IHT ensam hos prostatacancerpatienter med biokemiskt återfall
Denna studie är öppen för män som har biokemiskt recidiv (BCR, ökad PSA) efter lokal behandling av sin prostatacancer. Androgen deprivationsterapi (ADT) är ett standardbehandlingsalternativ, men är bara effektivt i 16-24 månader och har ett antal biverkningar som påverkar livskvaliteten. Dessa biverkningar kan inkludera trötthet, värmevallningar, förlust av sexlust, hjärndimma, minskad bentäthet, förlust av muskelmassa, mild anemi (låga nivåer av röda blodkroppar som kan få människor att känna sig trötta och svaga), diabetes (låg blodsocker), hjärtsjukdomar, metabola syndrom (ibland kallade "pre-diabetes" och inkluderar fetma, förhöjt blodtryck, höga nivåer av kolesterol och triglycerider i blodet) och risk för frakturer. Ett alternativ till kontinuerlig ADT är intermittent administrering, där patienter får "pauser" från ADT för att låta sina testosteronnivåer återgå till baslinjen. Det finns ett antal potentiella fördelar med intermittent hormonbehandling (IHT): (1) längre tid till resistensutveckling; (2) förbättrad patientlivskvalitet på grund av återhämtning från negativa effekter, särskilt sexuell funktion; och (3) avsevärda kostnadsbesparingar tack vare mindre tid åt att få medicin. Leuprolide är namnet på ADT/IHT-läkemedlet.
Apalutamid är ett prövningsläkemedel, vilket innebär att det inte har godkänts av Food and Drug Administration (FDA). Det är ett antitumörläkemedel som tas genom munnen. Syftet med denna studie är att fastställa Apalutamids förmåga att förlänga tiden mellan de två första injektionerna av leuprolid och förbättra livskvaliteten. Denna studie kommer också att titta på säkerheten för Apalutamid och de effekter som Apalutamid har på prostatacancer.
Män kommer att randomiseras (som att vända ett mynt) för att få:
- Grupp A: Leuprolid + Apalutamid eller
- Grupp B: Endast leuprolid (tills andra leuprolidinjektion), då kommer leuprolid + Apalutamid 45 män att vara i grupp A och 21 män kommer att vara i grupp B. Leuprolid ges som ett intramuskulärt spruta som varar i 3 månader intermittent och Apalutamid tas av mun (4 tabletter) dagligen. Varje cykel är 4 veckor lång.
Intermittent behandling med Apalutamid + leuprolid kommer att fortsätta tills kontinuerlig leuprolid behövs för att bibehålla odetekterbara PSA-nivåer (dvs PSA-nivåerna stiger över odetekterbar nivå om inte leuprolid ges utan paus, var tredje månad).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Prostataspecifikt antigen (PSA) är en känslig och specifik biomarkör för prostatavävnad. Övervakning av PSA efter lokal behandling för prostatacancer kan hjälpa till att identifiera patienter som endast har ökat PSA (biokemiskt återfall [BCR]) trots inga symtom, tecken eller tecken på radiografisk metastaserande sjukdom. Denna delpopulation av patienter hänvisas till som "biokemiskt misslyckande". Androgen deprivationsterapi (ADT) är ett standardbehandlingsalternativ, men är bara effektivt i 16-24 månader och har ett antal biverkningar som påverkar livskvaliteten. Dessa biverkningar kan inkludera trötthet, värmevallningar, förlust av sexlust, hjärndimma, minskad bentäthet, förlust av muskelmassa, mild anemi, diabetes, hjärtsjukdomar, metabola syndrom och risk för frakturer. Ett alternativ till kontinuerlig ADT är intermittent administrering, där patienter får "pauser" från ADT för att låta sina testosteronnivåer återgå till baslinjen. Det finns ett antal potentiella fördelar med intermittent hormonbehandling (IHT): (1) längre tid till resistensutveckling, på grund av att konstant tryck avlägsnas som orsakar snabbare mutation av resistenta celler; (2) förbättrad patientlivskvalitet på grund av återhämtning från negativa effekter, särskilt sexuell funktion; och (3) avsevärda kostnadsbesparingar tack vare mindre tid åt att få medicin. Leuprolide är namnet på ADT/IHT-läkemedlet.
Apalutamid är ett undersökningsläkemedel mot tumör som tas genom munnen. Det är en syntetisk förening som är rationellt utformad för att binda androgenreceptorn (med högre affinitet än enzalutamid eller bikalutamid), förhindra både nukleär translokation och DNA-bindning och inducera apoptos. Det har större antitumöraktivitet vid en lägre dos, uppnår steady-state-nivåer vid en lägre dos och ackumuleras mer i tumörvävnad utan att byggas upp i hjärnan, vilket både ökar effektiviteten och minskar risken för anfall.
Apalutamids verkningsmekanism ger det potential att förlänga tiden till PSA-ökning under intermittent ADT, vilket fördröjer behovet av kontinuerlig ADT. Utredarna kommer att bedöma de potentiella tillämpningarna av intermittent ADT plus Apalutamid för deltagare med BCR. Denna studie kommer att belysa potentialen för denna regim att minska bördan av biverkningar av kontinuerlig ADT och fördröja utvecklingen av hormonresistens.
Detta är en randomiserad crossover-studie avsedd att fastställa intervallet för ADT-administrering som kan uppnås med stödjande behandling med Apalutamid. Utredarna kommer att bedöma betydelsen av tid till PSA-återfall, tid till nästa leuprolidinjektion, tid till testosteronåterhämtning, varaktighet av testosteronåterhämtning, tid till biokemiskt återfall, procentandel män som utvecklar biokemiskt återfall, antal detekterbara CTC och livskvalitetsmått.
Behandling kommer att vara 66 deltagare i 2:1 randomiserad crossover - 45 IHT + apalutamid:21 IHT endast fram till andra leuprolidinjektion, sedan IHT + apalutamid
Apalutamid + IHT Deltagarna kommer att behandlas med 240 mg (4 60 mg tabletter) oralt Apalutamid dagligen plus 22,5 mg 3-månaders depå intramuskulär leuprolid intermittent.
IHT-deltagare kommer att få 22,5 mg 3-månaders depå intramuskulär leuprolid fram till PSA-progression, då de kommer att få 240 mg oralt Apalutamid dagligen plus 22,5 mg 3-månaders depå intramuskulärt leuprolid intermittent.
Deltagarna fortsätter att studera tills kontinuerlig ADT krävs för att bibehålla kastrat-PSA-nivåer (dvs. leuprolid behövs var tredje månad för att bibehålla PSA
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- UTHealth Memorial Hermann Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- Patienter med diagnosen adenocarcinom i prostata
- Patienter med BCR (PSA blir detekterbar, med absolut värde ≥1) efter prostatektomi som inte har några tecken på metastaserande sjukdom baserat på röntgenundersökning.
- Patienter med BCR efter strålbehandling som inte har någon radiografisk inblandning enligt mpMRI och CT (RTOG-ASTRO Phoenix-kriterier), storleken på bäckenknutorna ≤1 cm och vars MRT-riktade prostatabiopsier är negativa.
- Patienterna måste vara fria från allvarliga komorbiditeter enligt bedömning av utredaren.
- Kliniska laboratorievärden vid screening:
- Serumtestosteronnivå ≥150 ng/dL
- Hemoglobin ≥9,0 g/dL, oberoende av transfusion och/eller tillväxtfaktorer inom 3 månader före randomisering
- Trombocytantal ≥100 000 /µL oberoende av transfusion och/eller tillväxtfaktorer inom 3 månader före randomisering
- Serumalbumin ≥3,0 g/dL
- GFR >45 ml/min
- Serumkalium ≥3,5 mmol/L
- Totalt bilirubin i serum ≤1,5 × ULN (Obs: Hos patienter med Gilberts syndrom, om totalbilirubin är >1,5 × ULN, mät direkt och indirekt bilirubin och om direkt bilirubin är ≤1,5 × ULN kan patienten vara berättigad)
- Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT)
- Läkemedel som är kända för att sänka anfallströskeln (se lista under förbjudna läkemedel, Bilaga 3) måste avbrytas eller ersättas minst 4 veckor innan studiestart.
- Går med på att använda kondom (även män med vasektomi) och en annan effektiv preventivmetod om han har sex med en kvinna i fertil ålder eller går med på att använda kondom om han har sex med en kvinna som är gravid under studieläkemedlet och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Måste också gå med på att inte donera spermier under studien och under 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.
- Skriftligt, informerat samtycke till att delta i denna studie.
Exklusions kriterier:
- PSA-fördubblingstid >12 månader
- Positivt för HIV eller kronisk hepatit B eller hepatit C infektion
- En annan primär malignitet som inte har varit i remission på minst 2 år. Icke-melanom hudcancer tillåten.
- Användning av växtbaserade produkter som kan sänka PSA-nivåerna (t.ex. sågpalmetto) eller systemiska kortikosteroider mer än motsvarande 10 mg prednison per dag inom 4 veckor efter screeninglaboratoriestudier.
- Alla andra tillstånd, inklusive samtidiga medicinska tillstånd, sociala omständigheter eller drogberoende, som enligt utredarens åsikt kan äventyra patientsäkerheten och/eller överensstämmelse med studiekraven
Historik för något av följande:
- Anfall eller känt tillstånd som kan predisponera för anfall (t.ex. tidigare stroke inom 1 år till randomisering, arteriovenös missbildning i hjärnan, Schwannom, meningiom eller annan benign CNS- eller meningeal sjukdom som kan kräva behandling med kirurgi eller strålbehandling)
- Svår eller instabil angina, hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, arteriella eller venösa tromboemboliska händelser (t.ex. lungemboli, cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker), eller kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier inom 6 månader före randomisering Tillstånd som enligt uppfattningen av utredaren skulle utesluta deltagande i denna studie
Aktuella bevis på något av följande:
- Okontrollerad hypertoni
- Gastrointestinala störningar som påverkar absorptionen
- Aktiv infektion (t.ex. humant immunbristvirus [HIV] eller viral hepatit) Alla tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle utesluta deltagande i denna studie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Apalutamid + IHT
Deltagarna kommer att behandlas med 240 mg (4-60 mg tabletter) oralt Apalutamid dagligen plus 22,5 mg 3-månaders depå intramuskulärt leuprolid intermittent.
|
Apalutamid 240 mg (4 60 mg tabletter) dagligen
Andra namn:
Leuprolide 3 månaders depå 22,5 intramuskulär dos
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Endast IHT
Deltagarna kommer att få 22,5 mg 3-månaders depå intramuskulär leuprolid tills PSA-progression, sedan kommer de att gå över till Apalutamid + IHT
|
Leuprolide 3 månaders depå 22,5 intramuskulär dos
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till andra injektionen
Tidsram: 48 månader
|
Tid till andra injektionen
|
48 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags till nadir för prostataspecifikt antigen (PSA).
Tidsram: 48 månader
|
Dags till nadir för prostataspecifikt antigen (PSA).
|
48 månader
|
|
Varaktighet för PSA-nadir
Tidsram: 48 månader
|
Varaktighet för PSA-nadir
|
48 månader
|
|
Dags för testosteronåterhämtning till >50 ng/dl
Tidsram: 48 månader
|
Dags för testosteronåterhämtning till >50 ng/dl
|
48 månader
|
|
Varaktighet av testosteronåterhämtning
Tidsram: 48 månader
|
Varaktighet av testosteronåterhämtning
|
48 månader
|
|
Uppräkning av cirkulerande tumörceller (CTC).
Tidsram: 48 månader
|
Uppräkning av cirkulerande tumörceller (CTC).
|
48 månader
|
|
Tid till BCR efter utsättning av Apalutamid och ADT
Tidsram: 48 månader
|
Tid till BCR efter utsättning av Apalutamid och ADT
|
48 månader
|
|
Livskvalitet enligt FACT-P-undersökning
Tidsram: 48 månader
|
Livskvalitet enligt FACT-P-undersökning
|
48 månader
|
|
Antal negativa händelser
Tidsram: 48 månader
|
Antal negativa händelser
|
48 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Robert J Amato, DO, The University of Texas Health Science Center, Houston
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GU-15-105
- HSC-MS-16-0477 (Annan identifierare: CPHS)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .