Apalutamide Plus időszakos hormonterápia versus időszakos hormonterápia egyedül a prosztatarákban

A prosztata-specifikus antigén (PSA) a prosztataszövet érzékeny és specifikus biomarkere. A PSA monitorozása a prosztatarák helyi kezelését követően segíthet azonosítani azokat a betegeket, akiknél csak emelkedett PSA (biokémiai kiújulás [BCR]) volt, annak ellenére, hogy nincsenek tünetei, jelei vagy bizonyítékai a metasztatikus radiológiai betegségre. A betegek ezen alpopulációját "biokémiai kudarc"-nak nevezik. Az androgéndeprivációs terápia (ADT) egy standard kezelési lehetőség, de csak 16-24 hónapig hatékony, és számos mellékhatással rendelkezik, amelyek befolyásolják az életminőséget. Ezek a mellékhatások közé tartozik a fáradtság, a hőhullám, a nemi vágy elvesztése, az agyköd, a csontok ásványianyag-tartalmának csökkenése, az izomtömeg csökkenése, az enyhe vérszegénység, a cukorbetegség, a szívbetegség, a metabolikus szindrómák és a törések kockázata. A folyamatos ADT alternatívája az időszakos adagolás, ahol a betegek „szüneteket” kapnak az ADT-től, hogy a tesztoszteronszintjük visszatérjen az alapértékre. Az intermittáló hormonterápiának (IHT) számos lehetséges előnye van: (1) hosszabb idő a rezisztencia kialakulásáig, mivel megszűnik az állandó nyomás, ami a rezisztens sejtek gyorsabb mutációját okozza; (2) a betegek életminőségének javulása a káros hatásokból, különösen a szexuális funkcióból való felépülés következtében; és (3) jelentős költségmegtakarítás a kevesebb gyógyszeres kezelési idő miatt. A leuprolid az ADT / IHT gyógyszer neve.

Az apalutamid egy vizsgálati daganatellenes gyógyszer, szájon át kell bevenni. Ez egy szintetikus vegyület, amelyet racionálisan úgy terveztek, hogy megkösse az androgén receptort (nagyobb affinitással, mint az enzalutamid vagy a bikalutamid), megakadályozza mind a nukleáris transzlokációt, mind a DNS-kötődést, és apoptózist indukál. Alacsonyabb dózisnál nagyobb a daganatellenes aktivitása, alacsonyabb dózissal eléri az egyensúlyi állapotot, és jobban felhalmozódik a daganatszövetben anélkül, hogy az agyban felhalmozódna, ami növeli a hatékonyságot és csökkenti a rohamok kockázatát.

Az apalutamide hatásmechanizmusa lehetőséget ad arra, hogy meghosszabbítsa a PSA-emelkedésig eltelt időt időszakos ADT alatt, késlelve a folyamatos ADT szükségességét. A kutatók felmérik az időszakos ADT plusz Apalutamide lehetséges alkalmazását a BCR-ben szenvedő résztvevők számára. Ez a tanulmány megvilágítja ennek a kezelési rendnek a lehetőségét, hogy csökkentse a folyamatos ADT nemkívánatos eseményeinek terhét és késleltesse a hormonrezisztencia kialakulását.

Ez egy randomizált keresztezett vizsgálat, amelynek célja, hogy meghatározza az ADT beadási intervallumát, amely a szupportív Apalutamide kezeléssel elérhető. A kutatók felmérik a PSA kiújulásához eltelt idő jelentőségét, a következő leuprolid injekcióig eltelt időt, a tesztoszteron felépüléséig eltelt időt, a tesztoszteron felépülésének időtartamát, a biokémiai kiújulásig eltelt időt, a biokémiai kiújulást kifejlődő férfiak százalékos arányát, a kimutatható CTC-k számát és az életminőségre vonatkozó méréseket.

A kezelés 66 résztvevővel történik 2:1 randomizált keresztezésben - 45 IHT + apalutamid: 21 IHT csak a második leuprolid injekcióig, majd IHT + apalutamid

Apalutamide + IHT A résztvevőket napi 240 mg (4 60 mg-os tabletta) orális Apalutamide plusz 22,5 mg 3 hónapos depó intramuszkuláris leuproliddal kezelik szakaszosan.

Az IHT résztvevői 22,5 mg 3 hónapos depó intramuszkuláris leuprolidot kapnak a PSA progressziójáig, amikor is napi 240 mg orális Apalutamide plusz 22,5 mg 3 hónapos depó intramuszkuláris leuprolidot kapnak szakaszosan.

A résztvevők mindaddig a vizsgálatban maradnak, amíg folyamatos ADT-re nincs szükség a kasztrált PSA-szint fenntartásához (azaz 3 havonta leuprolidra van szükség a PSA fenntartásához