Apalutamid Plus intermitterende hormonterapi versus intermitterende hormonterapi alene ved prostatakræft

Prostataspecifikt antigen (PSA) er en følsom og specifik biomarkør for prostatavæv. Monitorering af PSA efter lokal behandling for prostatacancer kan hjælpe med at identificere patienter, som kun har øget PSA (biokemisk recidiv [BCR]) på trods af ingen symptomer, tegn eller tegn på radiografisk metastatisk sygdom. Denne subpopulation af patienter omtales som havende "biokemisk svigt." Androgen deprivationsterapi (ADT) er en standardbehandlingsmulighed, men er kun effektiv i 16-24 måneder og har en række bivirkninger, der påvirker livskvaliteten. Disse bivirkninger kan omfatte træthed, hedeture, tab af sexlyst, hjernetåge, nedsat knoglemineraltæthed, tab af muskelmasse, mild anæmi, diabetes, hjertesygdomme, metaboliske syndromer og risiko for frakturer. Et alternativ til kontinuerlig ADT er intermitterende administration, hvor patienter får "pauser" fra ADT for at lade deres testosteronniveauer vende tilbage til baseline. Der er en række potentielle fordele ved intermitterende hormonbehandling (IHT): (1) længere tid til udvikling af resistens, på grund af fjernelse af konstant tryk, der forårsager hurtigere mutation af resistente celler; (2) forbedret patientlivskvalitet på grund af bedring efter uønskede virkninger, især seksuel funktion; og (3) betydelige omkostningsbesparelser på grund af mindre tid brugt på at modtage medicin. Leuprolide er navnet på ADT/IHT-lægemidlet.

Apalutamid er et antitumorlægemiddel til undersøgelse, som tages gennem munden. Det er en syntetisk forbindelse, der er rationelt designet til at binde androgenreceptoren (med højere affinitet end enzalutamid eller bicalutamid), forhindre både nuklear translokation og DNA-binding og inducere apoptose. Det har større antitumoraktivitet ved en lavere dosis, opnår steady-state niveauer ved en lavere dosis og akkumuleres mere i tumorvæv uden at opbygge sig i hjernen, hvilket både øger effektiviteten og mindsker risikoen for anfald.

Apalutamids virkningsmekanisme giver det potentiale til at forlænge tiden til PSA-stigning under intermitterende ADT, hvilket forsinker nødvendigheden af ​​kontinuerlig ADT. Efterforskere vil vurdere de potentielle anvendelser af intermitterende ADT plus Apalutamid til deltagere med BCR. Denne undersøgelse vil belyse potentialet af dette regime til at reducere byrden af ​​uønskede hændelser ved kontinuerlig ADT og forsinke udviklingen af ​​hormonresistens.

Dette er et randomiseret crossover-studie beregnet til at bestemme intervallet for ADT-administration, der kan opnås med understøttende Apalutamid-behandling. Efterforskere vil vurdere betydningen af ​​tid til PSA-tilbagefald, tid til næste leuprolid-injektion, tid til testosteron-gendannelse, varighed af testosteron-gendannelse, tid til biokemisk tilbagefald, procentdel af mænd, der udvikler biokemisk gentagelse, antal påviselige CTC'er og livskvalitetsmål.

Behandling vil være 66 deltagere i 2:1 randomiseret crossover - 45 IHT + apalutamid:21 IHT kun indtil anden leuprolidinjektion, derefter IHT + apalutamid

Apalutamid + IHT Deltagerne vil blive behandlet med 240 mg (4 60 mg tabletter) oral Apalutamid dagligt plus 22,5 mg 3-måneders depot intramuskulært leuprolid intermitterende.

IHT-deltagere vil modtage 22,5 mg 3-måneders depot intramuskulært leuprolid indtil PSA-progression, hvor de vil modtage 240 mg oralt Apalutamid dagligt plus 22,5 mg 3-måneders depot intramuskulært leuprolid intermitterende.

Deltagerne forbliver på studiet, indtil kontinuerlig ADT er påkrævet for at opretholde kastrat-PSA-niveauer (dvs. leuprolid er nødvendig hver 3. måned for at opretholde PSA