Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Апалутамид плюс прерывистая гормональная терапия по сравнению с прерывистой гормональной терапией отдельно при раке предстательной железы

25 февраля 2020 г. обновлено: The University of Texas Health Science Center, Houston

Апалутамид плюс прерывистая гормональная терапия (ИГТ) по сравнению с монотерапией ИГТ у пациентов с раком предстательной железы с биохимическим рецидивом

Это исследование открыто для мужчин с биохимическим рецидивом (BCR, повышение уровня ПСА) после местного лечения рака предстательной железы. Андрогенная депривационная терапия (АДТ) является стандартным вариантом лечения, но она эффективна только в течение 16-24 месяцев и имеет ряд побочных эффектов, влияющих на качество жизни. Эти побочные эффекты могут включать утомляемость, приливы жара, потерю полового влечения, туман в голове, снижение минеральной плотности костей, потерю мышечной массы, легкую анемию (низкий уровень эритроцитов, который может вызвать у людей чувство усталости и слабости), диабет (низкий уровень сахара в крови), болезни сердца, метаболические синдромы (иногда называемые «преддиабетом» и включающие ожирение, повышенное кровяное давление, высокий уровень холестерина и триглицеридов в крови) и риск переломов. Альтернативой непрерывной ГТ является прерывистое введение, когда пациентам делают «перерывы» в ГТ, чтобы их уровень тестостерона вернулся к исходному уровню. Прерывистая гормональная терапия (ИГТ) имеет ряд потенциальных преимуществ: (1) более длительное время до развития резистентности; (2) улучшение качества жизни пациентов за счет восстановления после побочных эффектов, особенно сексуальной функции; и (3) значительная экономия средств за счет меньшего времени, затрачиваемого на получение лекарств. Лейпролид — это название препарата для ADT/IHT.

Апалутамид является экспериментальным препаратом, что означает, что он не был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Это противоопухолевый препарат, принимаемый внутрь. Целью данного исследования является определение способности апалутамида увеличивать время между первыми двумя инъекциями лейпролида и улучшать качество жизни. В этом исследовании также будет рассмотрена безопасность апалутамида и влияние апалутамида на рак предстательной железы.

Мужчины будут рандомизированы (как подбрасывание монеты), чтобы получить:

  • Группа А: лейпролид + апалутамид или
  • Группа B: только лейпролид (до второй инъекции лейпролида), затем лейпролид + апалутамид. 45 мужчин будут в группе A и 21 мужчина будет в группе B. внутрь (4 таблетки) в день. Каждый цикл длится 4 недели.

Прерывистое лечение апалутамидом + лейпролидом будет продолжаться до тех пор, пока не потребуется непрерывный прием лейпролида для поддержания неопределяемого уровня ПСА (т.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Простатспецифический антиген (ПСА) является чувствительным и специфичным биомаркером ткани предстательной железы. Мониторинг ПСА после местного лечения рака предстательной железы может помочь в выявлении пациентов, у которых наблюдается только повышенный уровень ПСА (биохимический рецидив [BCR]), несмотря на отсутствие симптомов, признаков или рентгенологических признаков метастатического заболевания. Эта субпопуляция пациентов называется «биохимической недостаточностью». Андрогенная депривационная терапия (АДТ) является стандартным вариантом лечения, но она эффективна только в течение 16-24 месяцев и имеет ряд побочных эффектов, влияющих на качество жизни. Эти побочные эффекты могут включать усталость, приливы, потерю полового влечения, туман в голове, снижение минеральной плотности костей, потерю мышечной массы, легкую анемию, диабет, болезни сердца, метаболические синдромы и риск переломов. Альтернативой непрерывной ГТ является прерывистое введение, когда пациентам делают «перерывы» в ГТ, чтобы их уровень тестостерона вернулся к исходному уровню. Существует ряд потенциальных преимуществ прерывистой гормональной терапии (ИГТ): (1) более длительное время до развития резистентности из-за устранения постоянного давления, вызывающего более быструю мутацию резистентных клеток; (2) улучшение качества жизни пациентов за счет восстановления после побочных эффектов, особенно сексуальной функции; и (3) значительная экономия средств за счет меньшего времени, затрачиваемого на получение лекарств. Лейпролид — это название препарата для ADT/IHT.

Апалутамид — исследуемый противоопухолевый препарат, принимаемый внутрь. Это синтетическое соединение, рационально разработанное для связывания рецептора андрогенов (с более высокой аффинностью, чем у энзалутамида или бикалутамида), предотвращения ядерной транслокации и связывания ДНК, а также для индукции апоптоза. Он обладает большей противоопухолевой активностью при более низкой дозе, достигает равновесного уровня при более низкой дозе и больше накапливается в опухолевой ткани, не накапливаясь в головном мозге, что повышает эффективность и снижает риск судорог.

Механизм действия апалутамида дает ему возможность увеличивать время до повышения уровня ПСА во время прерывистой ГТ, откладывая необходимость постоянной ГТ. Исследователи оценят потенциальное применение прерывистой ADT плюс апалутамид для участников с BCR. Это исследование прояснит потенциал этого режима для снижения бремени побочных эффектов непрерывной ГТ и задержки развития резистентности к гормонам.

Это рандомизированное перекрестное исследование, предназначенное для определения интервала назначения АДТ, достижимого при поддерживающем лечении апалутамидом. Исследователи будут оценивать значимость времени до рецидива ПСА, времени до следующей инъекции лейпролида, времени до восстановления тестостерона, продолжительности восстановления тестостерона, времени до биохимического рецидива, процента мужчин, у которых развивается биохимический рецидив, количества обнаруживаемых ЦОК и показателей качества жизни.

Лечение будет включать 66 участников в рандомизированном перекрестном соотношении 2:1 - 45 ИГТ + апалутамид: 21 ИГТ только до второй инъекции лейпролида, затем ИГТ + апалутамид.

Апалутамид + ИГТ Участники будут получать 240 мг (4 таблетки по 60 мг) апалутамида перорально ежедневно плюс 22,5 мг внутримышечного депо лейпролида в течение 3 месяцев с перерывами.

Участники IHT будут получать 22,5 мг 3-месячного депо внутримышечного лейпролида до прогрессирования ПСА, когда они будут получать 240 мг перорального апалутамида ежедневно плюс 22,5 мг 3-месячного депо внутримышечного лейпролида с перерывами.

Участники остаются в исследовании до тех пор, пока не потребуется непрерывная АДТ для поддержания кастрационного уровня ПСА (т. е. лейпролид необходим каждые 3 месяца для поддержания уровня ПСА).

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Пациенты с диагнозом аденокарцинома предстательной железы
  • Пациенты с BCR (ПСА становится определяемым, с абсолютным значением ≥1) после простатэктомии, у которых нет признаков метастатического заболевания на основании рентгенологической оценки.
  • Пациенты с BCR после лучевой терапии, у которых нет рентгенологического поражения по данным мпМРТ и КТ (критерии RTOG-ASTRO Phoenix), размер тазовых узлов ≤1 см и чьи биопсии предстательной железы под контролем МРТ отрицательны.
  • Пациенты должны быть свободны от серьезных сопутствующих заболеваний по определению исследователя.
  • Клинико-лабораторные показатели при скрининге:
  • Уровень тестостерона в сыворотке ≥150 нг/дл
  • Гемоглобин ≥9,0 г/дл независимо от переливания крови и/или факторов роста в течение 3 месяцев до рандомизации
  • Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл независимо от переливания крови и/или факторов роста в течение 3 месяцев до рандомизации
  • Сывороточный альбумин ≥3,0 г/дл
  • СКФ >45 мл/мин
  • Калий сыворотки ≥3,5 ммоль/л
  • Общий билирубин в сыворотке ≤1,5 ​​× ВГН (Примечание: у субъектов с синдромом Жильбера, если общий билирубин > 1,5 × ВГН, измерьте прямой и непрямой билирубин, а если прямой билирубин ≤1,5 ​​× ВГН, субъект может соответствовать критериям)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ)
  • Лекарства, которые, как известно, снижают судорожный порог (см. список запрещенных лекарств, Приложение 3), должны быть прекращены или заменены по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.
  • Согласен использовать презерватив (даже мужчины с вазэктомией) и другой эффективный метод контроля над рождаемостью, если он занимается сексом с женщиной, способной к деторождению, или соглашается использовать презерватив, если он занимается сексом с женщиной, которая беременна во время приема исследуемого препарата. и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Также необходимо дать согласие не сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
  • Письменное информированное согласие на участие в данном исследовании.

Критерий исключения:

  • Время удвоения ПСА >12 мес.
  • Положительный результат на ВИЧ или хронический гепатит В или гепатит С.
  • Еще одно первичное злокачественное новообразование, у которого не было ремиссии не менее 2 лет. Допускается немеланомный рак кожи.
  • Использование растительных продуктов, которые могут снизить уровень ПСА (например, пальметто), или системных кортикостероидов, превышающих эквивалент 10 мг преднизолона в день в течение 4 недель скрининговых лабораторных исследований.
  • Любое другое состояние, включая сопутствующие заболевания, социальные обстоятельства или лекарственную зависимость, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента и/или соблюдение требований исследования.

  • История любого из следующего:

    • Припадок или известное состояние, которое может предрасполагать к припадку (например, предшествующий инсульт в течение 1 года до рандомизации, артериовенозная мальформация головного мозга, шваннома, менингиома или другое доброкачественное заболевание ЦНС или менингеальное заболевание, которое может потребовать хирургического лечения или лучевой терапии)
    • Тяжелая или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, артериальная или венозная тромбоэмболия (например, легочная эмболия, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки) или клинически значимые желудочковые аритмии в течение 6 месяцев до рандомизации. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании

  • Текущие доказательства любого из следующего:

    • Неконтролируемая гипертензия
    • Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание
    • Активная инфекция (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ] или вирусный гепатит) Любое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Апалутамид + ИГТ
Участников будут лечить пероральным апалутамидом в дозе 240 мг (таблетки 4–60 мг) ежедневно плюс 22,5 мг внутримышечного депо лейпролида в течение 3 месяцев с перерывами.
Лекарство: Апалутамид
Апалутамид 240 мг (4 таблетки по 60 мг) в день
Другие имена:
  • АРН-509
  • JNJ-56021927
Лекарство: IHT
Лейпролид 3-месячный депо 22,5 внутримышечная доза
Другие имена:
  • Люпрон Депо
  • Лейпролид
Активный компаратор: Только IHT
Участники будут получать 22,5 мг внутримышечного депо лейпролида в течение 3 месяцев до прогрессирования ПСА, затем они перейдут на апалутамид + ИГТ.
Лекарство: IHT
Лейпролид 3-месячный депо 22,5 внутримышечная доза
Другие имена:
  • Люпрон Депо
  • Лейпролид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до второй инъекции
Временное ограничение: 48 месяцев
Время до второй инъекции
48 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до надира простатспецифического антигена (ПСА)
Временное ограничение: 48 месяцев
Время до надира простатспецифического антигена (ПСА)
48 месяцев
Продолжительность надира ПСА
Временное ограничение: 48 месяцев
Продолжительность надира ПСА
48 месяцев
Время восстановления уровня тестостерона до >50 нг/дл
Временное ограничение: 48 месяцев
Время восстановления уровня тестостерона до >50 нг/дл
48 месяцев
Продолжительность восстановления тестостерона
Временное ограничение: 48 месяцев
Продолжительность восстановления тестостерона
48 месяцев
Подсчет циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК)
Временное ограничение: 48 месяцев
Подсчет циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК)
48 месяцев
Время до BCR после отмены апалутамида и ADT
Временное ограничение: 48 месяцев
Время до BCR после отмены апалутамида и ADT
48 месяцев
Качество жизни по данным исследования FACT-P
Временное ограничение: 48 месяцев
Качество жизни по данным исследования FACT-P
48 месяцев
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: 48 месяцев
Количество нежелательных явлений
48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The University of Texas Health Science Center, Houston

Соавторы

Janssen Scientific Affairs, LLC

Следователи

  • Главный следователь: Robert J Amato, DO, The University of Texas Health Science Center, Houston

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июня 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июня 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GU-15-105
  • HSC-MS-16-0477 (Другой идентификатор: CPHS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться