전립선암에서 아팔루타마이드 플러스 간헐적 호르몬 요법 대 간헐적 호르몬 단독 요법

전립선 특이 항원(PSA)은 전립선 조직의 민감하고 특이적인 바이오마커입니다. 전립선암에 대한 국소 치료 후 PSA를 모니터링하면 방사선학적 전이성 질환의 증상, 징후 또는 증거가 없음에도 불구하고 PSA(생화학적 재발[BCR])만 증가한 환자를 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 환자의 이 소집단을 "생화학적 실패"라고 합니다. 안드로겐 차단 요법(ADT)은 표준 치료 옵션이지만 16-24개월 동안만 효과가 있으며 삶의 질에 영향을 미치는 여러 가지 부작용이 있습니다. 이러한 부작용에는 피로, 홍조, 성욕 상실, 브레인 포그, 골밀도 감소, 근육량 감소, 가벼운 빈혈, 당뇨병, 심장 질환, 대사 증후군 및 골절 위험이 포함될 수 있습니다. 지속적인 ADT에 대한 대안은 간헐적 투여로 환자에게 ADT를 "휴식"시켜 테스토스테론 수치를 기준선으로 되돌립니다. 간헐적 호르몬 요법(IHT)에는 여러 가지 잠재적인 이점이 있습니다. (2) 역효과, 특히 성기능으로부터의 회복으로 인한 환자의 삶의 질 개선; (3) 투약을 받는 데 소요되는 시간이 줄어들기 때문에 상당한 비용 절감. Leuprolide는 ADT / IHT 약물의 이름입니다.

Apalutamide는 입으로 복용하는 시험용 항종양 약물입니다. 그것은 안드로겐 수용체(엔잘루타마이드 또는 비칼루타마이드보다 더 높은 친화력으로)에 결합하고, 핵 전좌 및 DNA 결합을 모두 방지하고, 세포사멸을 유도하도록 합리적으로 설계된 합성 화합물입니다. 그것은 더 낮은 용량에서 더 큰 항종양 활성을 갖고, 더 낮은 용량에서 정상 상태 수준을 달성하며, 뇌에 축적되지 않고 종양 조직에 더 많이 축적되어 효과를 높이고 발작 위험을 줄입니다.

Apalutamide의 작용 메커니즘은 간헐적 ADT 동안 PSA 증가 시간을 연장하여 지속적인 ADT의 필요성을 지연시킬 가능성을 제공합니다. 조사관은 BCR 참가자를 위한 간헐적 ADT + 아팔루타마이드의 잠재적 적용을 평가할 것입니다. 이 연구는 지속적인 ADT의 부작용 부담을 줄이고 호르몬 저항성 발달을 지연시키는 이 요법의 잠재력을 설명할 것입니다.

이는 Apalutamide 보조 치료로 달성 가능한 ADT 투여 간격을 결정하기 위한 무작위 교차 연구입니다. 조사관은 PSA 재발까지의 시간, 다음 류프로라이드 주사까지의 시간, 테스토스테론 회복까지의 시간, 테스토스테론 회복 기간, 생화학적 재발까지의 시간, 생화학적 재발이 발생하는 남성의 비율, 검출 가능한 CTC 수 및 삶의 질 측정의 중요성을 평가할 것입니다.

치료는 2:1 무작위 교차에서 66명의 참가자가 될 것입니다 - 45 IHT + 아팔루타마이드:21 IHT는 두 번째 류프로라이드 주사까지만, 그 다음에는 IHT + 아팔루타마이드

아팔루타마이드 + IHT 참가자는 매일 경구 아팔루타마이드 240mg(60mg 정제 4개) + 3개월 데포 근육내 류프로라이드 22.5mg을 간헐적으로 투여합니다.

IHT 참가자는 PSA가 진행될 때까지 22.5mg 3개월 데포 근육내 류프로라이드를 투여받게 되며, 이때 PSA가 진행될 때 매일 240mg 경구 아팔루타마이드와 3개월 데포 근육내 류프로라이드 22.5mg을 간헐적으로 투여받게 됩니다.

참가자는 거세 PSA 수준을 유지하기 위해 지속적인 ADT가 필요할 때까지 연구에 남아 있습니다(즉, PSA를 유지하려면 3개월마다 류프로라이드가 필요합니다)