Apalutamida más terapia hormonal intermitente versus terapia hormonal intermitente sola en el cáncer de próstata
Apalutamida más terapia hormonal intermitente (IHT) versus IHT solo en pacientes con cáncer de próstata con recurrencia bioquímica
Este estudio está abierto a hombres que tienen recurrencia bioquímica (BCR, aumento de PSA) después del tratamiento local de su cáncer de próstata. La terapia de privación de andrógenos (ADT) es una opción de tratamiento estándar, pero solo es efectiva durante 16 a 24 meses y tiene una serie de efectos secundarios que afectan la calidad de vida. Estos efectos secundarios pueden incluir fatiga, sofocos, pérdida del deseo sexual, confusión mental, disminución de la densidad mineral ósea, pérdida de masa muscular, anemia leve (niveles bajos de glóbulos rojos que pueden hacer que las personas se sientan cansadas y débiles), diabetes (niveles bajos de azúcar en la sangre), enfermedades cardíacas, síndromes metabólicos (a veces llamados "prediabetes" e incluyen obesidad, aumento de la presión arterial, niveles altos de colesterol y triglicéridos en la sangre) y riesgo de fracturas. Una alternativa a la ADT continua es la administración intermitente, en la que los pacientes reciben "descansos" de la ADT para permitir que sus niveles de testosterona vuelvan a la línea base. Hay una serie de beneficios potenciales para la terapia hormonal intermitente (IHT): (1) tiempo más largo para el desarrollo de resistencia; (2) mejora de la calidad de vida del paciente debido a la recuperación de los efectos adversos, en particular la función sexual; y (3) ahorros de costos sustanciales debido a que se dedica menos tiempo a recibir medicamentos. Leuprolide es el nombre del fármaco ADT/IHT.
Apalutamide es un fármaco en investigación, lo que significa que no ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Es un fármaco antitumoral, tomado por vía oral. El propósito de este estudio es determinar la capacidad de Apalutamide para extender el tiempo entre las dos primeras inyecciones de leuprolide y mejorar la calidad de vida. Este estudio también analizará la seguridad de Apalutamide y los efectos que tiene Apalutamide sobre el cáncer de próstata.
Los hombres serán seleccionados al azar (como lanzar una moneda al aire) para recibir:
- Grupo A: Leuprolida + Apalutamida o
- Grupo B: Leuprolide solo (hasta la segunda inyección de leuprolide), luego leuprolide + Apalutamide 45 hombres estarán en el Grupo A y 21 hombres estarán en el Grupo B. Leuprolide se administra como una inyección intramuscular que dura 3 meses de forma intermitente y Apalutamide se toma por boca (4 comprimidos) al día. Cada ciclo tiene una duración de 4 semanas.
El tratamiento intermitente con Apalutamide + leuprolide continuará hasta que se necesite leuprolide continuo para mantener niveles indetectables de PSA (es decir, los niveles de PSA aumentan por encima del nivel indetectable a menos que se administre leuprolide sin pausa, cada 3 meses).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El antígeno prostático específico (PSA) es un biomarcador sensible y específico del tejido prostático. El control del PSA después del tratamiento local para el cáncer de próstata puede ayudar a identificar a los pacientes que solo tienen un aumento del PSA (recurrencia bioquímica [BCR]) a pesar de no tener síntomas, signos o evidencia de enfermedad metastásica radiográfica. Se hace referencia a esta subpoblación de pacientes como que tienen "fallo bioquímico". La terapia de privación de andrógenos (ADT) es una opción de tratamiento estándar, pero solo es efectiva durante 16 a 24 meses y tiene una serie de efectos secundarios que afectan la calidad de vida. Estos efectos secundarios pueden incluir fatiga, sofocos, pérdida del deseo sexual, confusión mental, disminución de la densidad mineral ósea, pérdida de masa muscular, anemia leve, diabetes, enfermedades cardíacas, síndromes metabólicos y riesgo de fracturas. Una alternativa a la ADT continua es la administración intermitente, en la que los pacientes reciben "descansos" de la ADT para permitir que sus niveles de testosterona vuelvan a la línea base. Hay una serie de posibles beneficios de la terapia hormonal intermitente (IHT): (1) mayor tiempo para el desarrollo de resistencia, debido a la eliminación de la presión constante que provoca una mutación más rápida de las células resistentes; (2) mejora de la calidad de vida del paciente debido a la recuperación de los efectos adversos, en particular la función sexual; y (3) ahorros de costos sustanciales debido a que se dedica menos tiempo a recibir medicamentos. Leuprolide es el nombre del fármaco ADT/IHT.
La apalutamida es un fármaco antitumoral en investigación que se toma por vía oral. Es un compuesto sintético diseñado racionalmente para unirse al receptor de andrógenos (con mayor afinidad que la enzalutamida o la bicalutamida), prevenir tanto la translocación nuclear como la unión al ADN e inducir la apoptosis. Tiene una mayor actividad antitumoral a una dosis más baja, alcanza niveles estables a una dosis más baja y se acumula más en el tejido tumoral sin acumularse en el cerebro, lo que aumenta la eficacia y reduce el riesgo de convulsiones.
El mecanismo de acción de apalutamida le otorga el potencial de extender el tiempo de aumento del PSA durante la ADT intermitente, lo que retrasa la necesidad de una ADT continua. Los investigadores evaluarán las aplicaciones potenciales de ADT intermitente más Apalutamide para participantes con BCR. Este estudio aclarará el potencial de este régimen para reducir la carga de eventos adversos de la ADT continua y retrasar el desarrollo de resistencia hormonal.
Este es un estudio cruzado aleatorizado destinado a determinar el intervalo de administración de ADT que se puede lograr con el tratamiento de apoyo con apalutamida. Los investigadores evaluarán la importancia del tiempo hasta la recurrencia del PSA, el tiempo hasta la próxima inyección de leuprolida, el tiempo hasta la recuperación de testosterona, la duración de la recuperación de testosterona, el tiempo hasta la recurrencia bioquímica, el porcentaje de hombres que desarrollan recurrencia bioquímica, la cantidad de CTC detectables y las medidas de calidad de vida.
El tratamiento será de 66 participantes en un cruce aleatorizado 2:1: 45 IHT + apalutamida:21 IHT solo hasta la segunda inyección de leuprolida, luego IHT + apalutamida
Apalutamida + IHT Los participantes serán tratados con 240 mg (4 comprimidos de 60 mg) de apalutamida por vía oral al día más 22,5 mg de leuprolida intramuscular de depósito durante 3 meses de forma intermitente.
Los participantes de IHT recibirán 22,5 mg de leuprolida intramuscular de depósito durante 3 meses hasta la progresión del PSA, momento en el que recibirán 240 mg de apalutamida por vía oral al día más 22,5 mg de leuprolida intramuscular de depósito durante 3 meses de forma intermitente.
Los participantes permanecen en el estudio hasta que se requiere ADT continua para mantener los niveles de PSA de castración (es decir, se necesita leuprolida cada 3 meses para mantener el PSA).
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UTHealth Memorial Hermann Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Pacientes con diagnóstico de adenocarcinoma de próstata
- Pacientes con BCR (PSA se vuelve detectable, con valor absoluto ≥1) después de la prostatectomía que no tienen evidencia de enfermedad metastásica según la evaluación radiográfica.
- Pacientes con BCR después de la radioterapia que no tienen compromiso radiográfico por mpMRI y CT (criterios RTOG-ASTRO Phoenix), tamaño de los ganglios pélvicos ≤1 cm, y cuyas biopsias de próstata dirigidas por MRI son negativas.
- Los pacientes deben estar libres de comorbilidad grave según lo determine el investigador.
- Valores de laboratorio clínico en la selección:
- Nivel sérico de testosterona ≥150 ng/dL
- Hemoglobina ≥9,0 g/dL, independientemente de la transfusión y/o factores de crecimiento dentro de los 3 meses previos a la aleatorización
- Recuento de plaquetas ≥100 000 /µL independiente de transfusión y/o factores de crecimiento dentro de los 3 meses previos a la aleatorización
- Albúmina sérica ≥3,0 g/dL
- TFG >45 ml/min
- Potasio sérico ≥3,5 mmol/L
- Bilirrubina sérica total ≤1,5 × ULN (Nota: en sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es >1,5 × ULN, mida la bilirrubina directa e indirecta y si la bilirrubina directa es ≤1,5 × ULN, el sujeto puede ser elegible)
- Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT)
- Los medicamentos que se sabe que reducen el umbral de las convulsiones (consulte la lista de medicamentos prohibidos, Apéndice 3) deben suspenderse o sustituirse al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.
- Acepta usar un condón (incluso hombres con vasectomías) y otro método anticonceptivo eficaz si tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil o acepta usar un condón si tiene relaciones sexuales con una mujer que está embarazada mientras toma el fármaco del estudio. y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. También debe aceptar no donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
- Consentimiento informado por escrito para participar en este estudio.
Criterio de exclusión:
- Tiempo de duplicación de PSA > 12 meses
- Positivo para VIH o infección crónica por hepatitis B o hepatitis C
- Otra neoplasia maligna primaria que no ha estado en remisión durante al menos 2 años. Se permite el cáncer de piel no melanoma.
- Uso de productos a base de hierbas que pueden disminuir los niveles de PSA (por ejemplo, palma enana americana) o corticosteroides sistémicos superiores al equivalente de 10 mg de prednisona por día dentro de las 4 semanas posteriores a los estudios de laboratorio de detección.
- Cualquier otra condición, incluida la condición médica concurrente, las circunstancias sociales o la drogodependencia, que en opinión del investigador podría comprometer la seguridad del paciente y/o el cumplimiento de los requisitos del estudio.
Historial de cualquiera de los siguientes:
- Convulsión o condición conocida que puede predisponer a la convulsión (p. accidente cerebrovascular previo dentro de 1 año a la aleatorización, malformación arteriovenosa cerebral, Schwannoma, meningioma u otra enfermedad benigna del SNC o meníngea que puede requerir tratamiento con cirugía o radioterapia)
- Angina grave o inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriales o venosos (p. ej., embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios) o arritmias ventriculares clínicamente significativas dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización Cualquier condición que, en opinión de el investigador, impediría la participación en este estudio
Evidencia actual de cualquiera de los siguientes:
- Hipertensión no controlada
- Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción
- Infección activa (p. ej., virus de la inmunodeficiencia humana [VIH] o hepatitis viral) Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en este estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Apalutamida + IHT
Los participantes serán tratados con 240 mg (tabletas de 4-60 mg) de apalutamida por vía oral al día más 22,5 mg de leuprolida intramuscular de depósito de 3 meses de forma intermitente.
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Apalutamida 240 mg (4 comprimidos de 60 mg) al día
Otros nombres:
Leuprolide 3 meses depósito 22,5 dosis intramuscular
Otros nombres:
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Comparador activo: Solo IHT
Los participantes recibirán 22,5 mg de leuprolida intramuscular de depósito durante 3 meses hasta la progresión del PSA, luego pasarán a Apalutamida + IHT
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Leuprolide 3 meses depósito 22,5 dosis intramuscular
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la segunda inyección
Periodo de tiempo: 48 meses
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Tiempo hasta la segunda inyección
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48 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta el nadir del antígeno prostático específico (PSA)
Periodo de tiempo: 48 meses
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Tiempo hasta el nadir del antígeno prostático específico (PSA)
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48 meses
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Duración del nadir de PSA
Periodo de tiempo: 48 meses
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Duración del nadir de PSA
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48 meses
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Tiempo de recuperación de testosterona a >50 ng/dl
Periodo de tiempo: 48 meses
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Tiempo de recuperación de testosterona a >50 ng/dl
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48 meses
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Duración de la recuperación de testosterona
Periodo de tiempo: 48 meses
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Duración de la recuperación de testosterona
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48 meses
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Recuento de células tumorales circulantes (CTC)
Periodo de tiempo: 48 meses
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Recuento de células tumorales circulantes (CTC)
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48 meses
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Tiempo hasta BCR después de la suspensión de Apalutamide y ADT
Periodo de tiempo: 48 meses
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Tiempo hasta BCR después de la suspensión de Apalutamide y ADT
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48 meses
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Calidad de vida determinada por la encuesta FACT-P
Periodo de tiempo: 48 meses
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Calidad de vida determinada por la encuesta FACT-P
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48 meses
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Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: 48 meses
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Número de eventos adversos
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48 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert J Amato, DO, The University of Texas Health Science Center, Houston
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes de control reproductivo
- Agentes de fertilidad femeninos
- Agentes de fertilidad
- Leuprolida
Otros números de identificación del estudio
- GU-15-105
- HSC-MS-16-0477 (Otro identificador: CPHS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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