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L'apalutamide plus l'hormonothérapie intermittente versus l'hormonothérapie intermittente seule dans le cancer de la prostate

25 février 2020 mis à jour par: The University of Texas Health Science Center, Houston

L'apalutamide plus l'hormonothérapie intermittente (IHT) par rapport à l'IHT seul chez les patients atteints d'un cancer de la prostate présentant une récidive biochimique

Cette étude est ouverte aux hommes qui présentent une récidive biochimique (BCR, augmentation du PSA) suite à un traitement local de leur cancer de la prostate. La thérapie de privation androgénique (ADT) est une option de traitement standard, mais n'est efficace que pendant 16 à 24 mois et a un certain nombre d'effets secondaires qui ont un impact sur la qualité de vie. Ces effets secondaires peuvent inclure fatigue, bouffées de chaleur, perte de libido, brouillard cérébral, diminution de la densité minérale osseuse, perte de masse musculaire, anémie légère (faible taux de globules rouges qui peuvent rendre les gens fatigués et faibles), diabète (faible glycémie), les maladies cardiaques, les syndromes métaboliques (parfois appelés « prédiabète » et comprennent l'obésité, l'hypertension artérielle, les taux élevés de cholestérol et de triglycérides dans le sang) et le risque de fractures. Une alternative à l'ADT continu est l'administration intermittente, où les patients reçoivent des «pauses» de l'ADT pour laisser leur taux de testostérone revenir à la ligne de base. L'hormonothérapie intermittente (IHT) présente un certain nombre d'avantages potentiels : (1) un délai plus long avant le développement de la résistance ; (2) amélioration de la qualité de vie des patients grâce à la guérison des effets indésirables, en particulier la fonction sexuelle ; et (3) des économies substantielles en raison de la réduction du temps passé à recevoir des médicaments. Leuprolide est le nom du médicament ADT/IHT.

L'apalutamide est un médicament expérimental, ce qui signifie qu'il n'a pas été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA). C'est un médicament antitumoral, pris par voie orale. Le but de cette étude est de déterminer la capacité de l'apalutamide à allonger le délai entre les deux premières injections de leuprolide et à améliorer la qualité de vie. Cette étude examinera également l'innocuité de l'apalutamide et les effets de l'apalutamide sur le cancer de la prostate.

Les hommes seront randomisés (comme lancer une pièce) pour recevoir :

  • Groupe A : Leuprolide + Apalutamide ou
  • Groupe B : Leuprolide seul (jusqu'à la deuxième injection de leuprolide), puis leuprolide + apalutamide 45 hommes seront dans le groupe A et 21 hommes seront dans le groupe B. Le leuprolide est administré par injection intramusculaire qui dure 3 mois par intermittence et l'apalutamide est pris par bouche (4 comprimés) par jour. Chaque cycle dure 4 semaines.

Le traitement intermittent par l'apalutamide + leuprolide se poursuivra jusqu'à ce que le leuprolide continu soit nécessaire pour maintenir des niveaux de PSA indétectables (c'est-à-dire que les niveaux de PSA dépassent le niveau indétectable à moins que le leuprolide ne soit administré sans pause, tous les 3 mois).

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'antigène prostatique spécifique (PSA) est un biomarqueur sensible et spécifique du tissu prostatique. La surveillance de l'APS après un traitement local du cancer de la prostate peut aider à identifier les patients qui n'ont qu'une augmentation de l'APS (récidive biochimique [BCR]) malgré l'absence de symptômes, de signes ou de signes de maladie métastatique radiographique. Cette sous-population de patients est qualifiée d'"échec biochimique". La thérapie de privation androgénique (ADT) est une option de traitement standard, mais n'est efficace que pendant 16 à 24 mois et a un certain nombre d'effets secondaires qui ont un impact sur la qualité de vie. Ces effets secondaires peuvent inclure fatigue, bouffées de chaleur, perte de libido, brouillard cérébral, diminution de la densité minérale osseuse, perte de masse musculaire, anémie légère, diabète, maladie cardiaque, syndromes métaboliques et risque de fractures. Une alternative à l'ADT continu est l'administration intermittente, où les patients reçoivent des «pauses» de l'ADT pour laisser leur taux de testostérone revenir à la ligne de base. L'hormonothérapie intermittente (IHT) présente un certain nombre d'avantages potentiels : (1) un délai plus long pour le développement de la résistance, en raison de la suppression de la pression constante entraînant une mutation plus rapide des cellules résistantes ; (2) amélioration de la qualité de vie des patients grâce à la guérison des effets indésirables, en particulier la fonction sexuelle ; et (3) des économies substantielles en raison de la réduction du temps passé à recevoir des médicaments. Leuprolide est le nom du médicament ADT/IHT.

L'apalutamide est un médicament antitumoral expérimental, pris par voie orale. Il s'agit d'un composé synthétique conçu de manière rationnelle pour se lier au récepteur des androgènes (avec une affinité plus élevée que l'enzalutamide ou le bicalutamide), empêcher à la fois la translocation nucléaire et la liaison à l'ADN, et induire l'apoptose. Il a une plus grande activité antitumorale à une dose plus faible, atteint des niveaux d'équilibre à une dose plus faible et s'accumule davantage dans le tissu tumoral sans s'accumuler dans le cerveau, ce qui à la fois augmente l'efficacité et diminue le risque de crise.

Le mécanisme d'action de l'apalutamide lui donne le potentiel de prolonger le temps d'augmentation du PSA pendant l'ADT intermittent, retardant la nécessité d'un ADT continu. Les enquêteurs évalueront les applications potentielles de l'ADT intermittent plus Apalutamide pour les participants atteints de BCR. Cette étude permettra d'élucider le potentiel de ce régime pour réduire le fardeau des événements indésirables de l'ADT continu et retarder le développement de la résistance hormonale.

Il s'agit d'une étude croisée randomisée destinée à déterminer l'intervalle d'administration d'ADT réalisable avec un traitement de soutien à l'apalutamide. Les enquêteurs évalueront l'importance du temps jusqu'à la récurrence du PSA, du temps jusqu'à la prochaine injection de leuprolide, du temps jusqu'à la récupération de la testostérone, de la durée de la récupération de la testostérone, du temps jusqu'à la récidive biochimique, du pourcentage d'hommes développant une récidive biochimique, du nombre de CTC détectables et des mesures de la qualité de vie.

Le traitement sera de 66 participants dans un croisement randomisé 2:1 - 45 IHT + apalutamide : 21 IHT seulement jusqu'à la deuxième injection de leuprolide, puis IHT + apalutamide

Apalutamide + IHT Les participants seront traités avec 240 mg (4 comprimés de 60 mg) d'apalutamide par voie orale par jour plus 22,5 mg de leuprolide intramusculaire à effet retard sur 3 mois par intermittence.

Les participants à l'IHT recevront 22,5 mg de leuprolide intramusculaire retard sur 3 mois jusqu'à la progression du PSA, lorsqu'ils recevront 240 mg d'apalutamide oral par jour plus 22,5 mg de leuprolide intramusculaire retard sur 3 mois par intermittence.

Les participants restent à l'étude jusqu'à ce que l'ADT continue soit nécessaire pour maintenir les niveaux de PSA castrés (c'est-à-dire que le leuprolide est nécessaire tous les 3 mois pour maintenir le PSA

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UTHealth Memorial Hermann Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Patients avec un diagnostic d'adénocarcinome de la prostate
  • Patients atteints de BCR (PSA devient détectable, avec une valeur absolue ≥ 1) après une prostatectomie qui ne présentent aucun signe de maladie métastatique sur la base d'une évaluation radiographique.
  • Patients avec BCR après radiothérapie qui n'ont aucune atteinte radiographique par mpMRI et CT (critères RTOG-ASTRO Phoenix), taille des ganglions pelviens ≤ 1 cm, et dont les biopsies de la prostate dirigées par IRM sont négatives.
  • Les patients doivent être exempts de comorbidité grave, tel que déterminé par l'investigateur.
  • Valeurs de laboratoire clinique lors du dépistage :
  • Niveau de testostérone sérique ≥150 ng/dL
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, indépendamment de la transfusion et/ou des facteurs de croissance dans les 3 mois précédant la randomisation
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL indépendamment de la transfusion et/ou des facteurs de croissance dans les 3 mois précédant la randomisation
  • Albumine sérique ≥3,0 g/dL
  • DFG > 45 mL/min
  • Potassium sérique ≥3,5 mmol/L
  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (Remarque : chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 × LSN, mesurez la bilirubine directe et indirecte et si la bilirubine directe est ≤ 1,5 × LSN, le sujet peut être éligible)
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT)
  • Les médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène (voir la liste des médicaments interdits, Annexe 3) doivent être interrompus ou remplacés au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude.
  • Accepte d'utiliser un préservatif (même les hommes ayant subi une vasectomie) et une autre méthode efficace de contraception s'il a des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer ou accepte d'utiliser un préservatif s'il a des relations sexuelles avec une femme enceinte pendant le médicament à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Doit également accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Consentement écrit et éclairé pour participer à cette étude.

Critère d'exclusion:

  • Temps de doublement du PSA > 12 mois
  • Positif pour le VIH ou l'hépatite B chronique ou l'hépatite C
  • Une autre tumeur maligne primaire qui n'est pas en rémission depuis au moins 2 ans. Cancer de la peau non mélanome autorisé.
  • Utilisation de produits à base de plantes qui peuvent diminuer les niveaux de PSA (par exemple, Saw Palmetto) ou de corticostéroïdes systémiques supérieurs à l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour dans les 4 semaines suivant les études de dépistage en laboratoire.
  • Toute autre condition, y compris une condition médicale concomitante, une situation sociale ou une dépendance à la drogue, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient et/ou le respect des exigences de l'étude

  • Antécédents de l'un des éléments suivants :

    • Convulsions ou affection connue pouvant prédisposer aux convulsions (par ex. accident vasculaire cérébral dans l'année précédant la randomisation, malformation artério-veineuse cérébrale, schwannome, méningiome ou autre maladie bénigne du SNC ou des méninges pouvant nécessiter un traitement chirurgical ou une radiothérapie)
    • Angor sévère ou instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, événements thromboemboliques artériels ou veineux (p. ex., embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, y compris accidents ischémiques transitoires) ou arythmies ventriculaires cliniquement significatives dans les 6 mois précédant la randomisation Toute affection qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cette étude

  • Preuve actuelle de l'un des éléments suivants :

    • Hypertension non contrôlée
    • Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption
    • Infection active (p. ex., virus de l'immunodéficience humaine [VIH] ou hépatite virale) Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Apalutamide + IHT
Les participants seront traités avec 240 mg (comprimés de 4 à 60 mg) d'apalutamide par voie orale par jour plus 22,5 mg de leuprolide intramusculaire à effet retard sur 3 mois par intermittence.
Médicament: Apalutamide
Apalutamide 240 mg (4 comprimés de 60 mg) par jour
Autres noms:
  • ARN-509
  • JNJ-56021927
Médicament: IHT
Leuprolide 3 mois dépôt 22,5 dose intramusculaire
Autres noms:
  • Dépôt de Lupron
  • Leuprolide
Comparateur actif: IHT uniquement
Les participants recevront 22,5 mg de leuprolide intramusculaire à effet retard pendant 3 mois jusqu'à la progression du PSA, puis ils passeront à l'apalutamide + IHT
Médicament: IHT
Leuprolide 3 mois dépôt 22,5 dose intramusculaire
Autres noms:
  • Dépôt de Lupron
  • Leuprolide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai jusqu'à la deuxième injection
Délai: 48 mois
Délai jusqu'à la deuxième injection
48 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps jusqu'au nadir de l'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: 48 mois
Temps jusqu'au nadir de l'antigène spécifique de la prostate (PSA)
48 mois
Durée du nadir PSA
Délai: 48 mois
Durée du nadir PSA
48 mois
Temps de récupération de la testostérone à> 50 ng / dl
Délai: 48 mois
Temps de récupération de la testostérone à> 50 ng / dl
48 mois
Durée de la récupération de testostérone
Délai: 48 mois
Durée de la récupération de testostérone
48 mois
Dénombrement des cellules tumorales circulantes (CTC)
Délai: 48 mois
Dénombrement des cellules tumorales circulantes (CTC)
48 mois
Temps jusqu'au BCR après l'arrêt de l'apalutamide et de l'ADT
Délai: 48 mois
Temps jusqu'au BCR après l'arrêt de l'apalutamide et de l'ADT
48 mois
Qualité de vie déterminée par l'enquête FACT-P
Délai: 48 mois
Qualité de vie déterminée par l'enquête FACT-P
48 mois
Nombre d'événements indésirables
Délai: 48 mois
Nombre d'événements indésirables
48 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The University of Texas Health Science Center, Houston

Collaborateurs

Janssen Scientific Affairs, LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert J Amato, DO, The University of Texas Health Science Center, Houston

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2016

Première publication (Estimation)

23 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GU-15-105
  • HSC-MS-16-0477 (Autre identifiant: CPHS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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