Apalutamide 加间歇性激素疗法与单独间歇性激素疗法治疗前列腺癌
Apalutamide 联合间歇性激素治疗 (IHT) 与单独 IHT 治疗生化复发的前列腺癌患者
这项研究对前列腺癌局部治疗后出现生化复发（BCR、PSA 升高）的男性开放。 雄激素剥夺疗法 (ADT) 是一种标准的治疗选择，但仅在 16-24 个月内有效，并且有许多影响生活质量的副作用。 这些副作用可能包括疲劳、潮热、性欲减退、脑雾、骨密度降低、肌肉质量下降、轻度贫血（低水平的红细胞会使人感到疲倦和虚弱）、糖尿病（低血糖）、心脏病、代谢综合征（有时称为“糖尿病前期”，包括肥胖、血压升高、血液中高水平的胆固醇和甘油三酯）和骨折风险。 连续 ADT 的替代方法是间歇性给药，患者可以从 ADT 中“休息”，让他们的睾酮水平恢复到基线水平。 间歇性激素疗法 (IHT) 有许多潜在的好处：(1) 抵抗力发展的时间更长； (2) 由于不良反应，特别是性功能的恢复，改善了患者的生活质量； (3) 由于花在接受药物治疗上的时间更少，因此可以节省大量费用。 亮丙瑞林是 ADT / IHT 药物的名称。
Apalutamide 是一种研究药物，这意味着它尚未获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准。 它是一种口服抗肿瘤药物。 本研究的目的是确定 Apalutamide 延长前两次亮丙瑞林注射间隔时间和改善生活质量的能力。 这项研究还将研究阿帕鲁胺的安全性以及阿帕鲁胺对前列腺癌的影响。
男性将被随机分配（就像掷硬币一样）接受：
- A 组：亮丙瑞林 + 阿帕鲁胺或
- B 组：仅亮丙瑞林（直到第二次亮丙瑞林注射），然后亮丙瑞林 + 阿帕鲁胺 45 名男性将在 A 组，21 名男性将在 B 组。每日口服（4 片）。 每个周期为 4 周。
Apalutamide + 亮丙瑞林的间歇治疗将持续到需要持续亮丙瑞林以维持检测不到的 PSA 水平（即 PSA 水平升高到检测不到的水平，除非每 3 个月连续给予亮丙瑞林）。
研究概览
详细说明
前列腺特异性抗原 (PSA) 是前列腺组织的敏感和特异性生物标志物。 前列腺癌局部治疗后监测 PSA 有助于识别仅 PSA 增加（生化复发 [BCR]）但没有症状、体征或影像学转移性疾病证据的患者。 该患者亚群被称为具有“生化失败”。 雄激素剥夺疗法 (ADT) 是一种标准的治疗选择，但仅在 16-24 个月内有效，并且有许多影响生活质量的副作用。 这些副作用可能包括疲劳、潮热、性欲减退、脑雾、骨密度降低、肌肉质量下降、轻度贫血、糖尿病、心脏病、代谢综合征和骨折风险。 连续 ADT 的替代方法是间歇性给药，患者可以从 ADT 中“休息”，让他们的睾酮水平恢复到基线水平。 间歇性激素疗法 (IHT) 有许多潜在的好处：(1) 由于消除了导致耐药细胞更快突变的恒定压力，因此产生耐药性的时间更长； (2) 由于不良反应，特别是性功能的恢复，改善了患者的生活质量； (3) 由于花在接受药物治疗上的时间更少，因此可以节省大量费用。 亮丙瑞林是 ADT / IHT 药物的名称。
Apalutamide 是一种研究性抗肿瘤药物，口服。 它是一种合理设计的合成化合物，可结合雄激素受体（具有比恩杂鲁胺或比卡鲁胺更高的亲和力），防止核转位和 DNA 结合，并诱导细胞凋亡。 它在较低剂量下具有更强的抗肿瘤活性，在较低剂量下达到稳态水平，并且更多地积聚到肿瘤组织中而不会在大脑中积聚，这既提高了有效性又降低了癫痫发作的风险。
Apalutamide 的作用机制使其有可能在间歇性 ADT 期间延长 PSA 增加的时间，从而延迟连续 ADT 的必要性。 研究人员将评估间歇性 ADT 加阿帕鲁胺对 BCR 参与者的潜在应用。 本研究将阐明该方案在减少连续 ADT 不良事件负担和延缓激素抵抗发展方面的潜力。
这是一项随机交叉研究，旨在确定支持性阿帕鲁胺治疗可实现的 ADT 给药间隔。 研究人员将评估 PSA 复发时间、下一次亮丙瑞林注射时间、睾酮恢复时间、睾酮恢复持续时间、生化复发时间、发生生化复发的男性百分比、可检测的 CTC 数量和生活质量指标的重要性。
治疗将是 66 名参与者，采用 2:1 随机交叉 - 45 名 IHT + 阿帕他胺：21 名 IHT 仅直到第二次亮丙瑞林注射，然后是 IHT + 阿帕他胺
Apalutamide + IHT 参与者将接受每日 240 mg（4 片 60 mg 片剂）口服 Apalutamide 加上 22.5 mg 3 个月间歇性肌肉注射亮丙瑞林。
IHT 参与者将接受 22.5 mg 3 个月长效肌内亮丙瑞林直至 PSA 进展，届时他们将接受 240 mg 口服 Apalutamide 每日加 22.5 mg 3 个月长效肌内亮丙瑞林间歇性治疗。
参与者继续研究，直到需要连续 ADT 来维持去势 PSA 水平（即，每 3 个月需要亮丙瑞林来维持 PSA
研究类型
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- UTHealth Memorial Hermann Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 诊断为前列腺腺癌的患者
- 前列腺切除术后 BCR（PSA 变得可检测，绝对值≥1）且根据影像学评估没有转移性疾病证据的患者。
- 放疗后 BCR 的患者，根据 mpMRI 和 CT（RTOG-ASTRO Phoenix 标准）没有影像学受累，盆腔淋巴结大小≤1 cm，并且 MRI 定向前列腺活检为阴性。
- 患者必须没有研究者确定的严重合并症。
- 筛选时的临床实验室值：
- 血清睾酮水平≥150 ng/dL
- 随机分组前 3 个月内血红蛋白≥9.0 g/dL，与输血和/或生长因子无关
- 随机分组前 3 个月内血小板计数≥100,000 /µL，与输血和/或生长因子无关
- 血清白蛋白≥3.0 g/dL
- 肾小球滤过率 >45 毫升/分钟
- 血清钾≥3.5 mmol/L
- 血清总胆红素 ≤1.5 × ULN（注意：在患有吉尔伯特综合征的受试者中，如果总胆红素 >1.5 × ULN，则测量直接和间接胆红素，如果直接胆红素 ≤1.5 × ULN，则受试者可能符合条件）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT)
- 已知会降低癫痫发作阈值的药物（参见附录 3 禁用药物列表）必须在进入研究前至少 4 周停用或更换。
- 如果他与有生育能力的女性发生性关系，同意使用避孕套（即使是接受输精管切除术的男性）和另一种有效的避孕方法，或者如果他与服用研究药物的孕妇发生性行为，则同意使用避孕套最后一次研究药物给药后 3 个月。 还必须同意在研究期间和接受最后一剂研究药物后的 3 个月内不捐献精子。
- 书面知情同意参与本研究。
排除标准：
- PSA 倍增时间 >12 个月
- HIV 阳性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 至少 2 年未缓解的另一种原发性恶性肿瘤。 允许非黑色素瘤皮肤癌。
- 在筛选实验室研究的 4 周内，使用可能降低 PSA 水平的草药产品（例如，锯棕榈）或大于每天 10 毫克泼尼松的全身性皮质类固醇。
- 任何其他条件，包括并发的医疗条件、社会环境或药物依赖，研究者认为可能危及患者安全和/或遵守研究要求
有以下任何一项的病史：
- 癫痫发作或可能预示癫痫发作的已知情况（例如 随机化前 1 年内既往卒中、脑动静脉畸形、神经鞘瘤、脑膜瘤或其他可能需要手术或放射治疗的良性中枢神经系统或脑膜疾病）
- 严重或不稳定的心绞痛、心肌梗死、有症状的充血性心力衰竭、动脉或静脉血栓栓塞事件（例如，肺栓塞、脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作），或随机分组前 6 个月内有临床意义的室性心律失常调查员，将排除参与这项研究
下列任何一项的当前证据：
- 不受控制的高血压
- 胃肠道疾病影响吸收
- 活动性感染（例如，人类免疫缺陷病毒 [HIV] 或病毒性肝炎） 研究者认为会妨碍参与本研究的任何情况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：阿帕他胺 + IHT
参与者将接受每日 240 毫克（4-60 毫克片剂）口服阿帕鲁胺加 22.5 毫克 3 个月长效间歇肌内注射亮丙瑞林治疗。
|
Apalutamide 每天 240 毫克（4 片 60 毫克片剂）
其他名称：
亮丙瑞林 3 个月储库 22.5 肌肉注射剂量
其他名称：
|
|
有源比较器：仅 IHT
参与者将接受 22.5 毫克 3 个月长效肌内亮丙瑞林直至 PSA 进展，然后他们将交叉使用阿帕他胺 + IHT
|
亮丙瑞林 3 个月储库 22.5 肌肉注射剂量
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第二次注射时间
大体时间：48个月
|
第二次注射时间
|
48个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
前列腺特异性抗原 (PSA) 达到最低点的时间
大体时间：48个月
|
前列腺特异性抗原 (PSA) 达到最低点的时间
|
48个月
|
|
PSA最低点的持续时间
大体时间：48个月
|
PSA最低点的持续时间
|
48个月
|
|
睾酮恢复至 >50 ng/dl 的时间
大体时间：48个月
|
睾酮恢复至 >50 ng/dl 的时间
|
48个月
|
|
睾酮恢复的持续时间
大体时间：48个月
|
睾酮恢复的持续时间
|
48个月
|
|
循环肿瘤细胞 (CTC) 计数
大体时间：48个月
|
循环肿瘤细胞 (CTC) 计数
|
48个月
|
|
停用 Apalutamide 和 ADT 后至 BCR 的时间
大体时间：48个月
|
停用 Apalutamide 和 ADT 后至 BCR 的时间
|
48个月
|
|
FACT-P 调查确定的生活质量
大体时间：48个月
|
FACT-P 调查确定的生活质量
|
48个月
|
|
不良事件数
大体时间：48个月
|
不良事件数
|
48个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Robert J Amato, DO、The University of Texas Health Science Center, Houston
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.