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Apalutamide più terapia ormonale intermittente rispetto alla sola terapia ormonale intermittente nel cancro alla prostata

25 febbraio 2020 aggiornato da: The University of Texas Health Science Center, Houston

Apalutamide più terapia ormonale intermittente (IHT) rispetto a IHT da solo nei pazienti con carcinoma della prostata con recidiva biochimica

Questo studio è aperto agli uomini che hanno una recidiva biochimica (BCR, aumento del PSA) dopo il trattamento locale del cancro alla prostata. La terapia di privazione degli androgeni (ADT) è un'opzione terapeutica standard, ma è efficace solo per 16-24 mesi e ha una serie di effetti collaterali che incidono sulla qualità della vita. Questi effetti indesiderati possono includere affaticamento, vampate di calore, perdita del desiderio sessuale, annebbiamento del cervello, diminuzione della densità minerale ossea, perdita di massa muscolare, lieve anemia (bassi livelli di globuli rossi che possono far sentire le persone stanche e deboli), diabete (bassi livelli di globuli rossi che possono far sentire le persone stanche e deboli), diabete (bassi glicemia), malattie cardiache, sindromi metaboliche (a volte chiamate "pre-diabete" e comprende obesità, aumento della pressione sanguigna, alti livelli di colesterolo e trigliceridi nel sangue) e rischio di fratture. Un'alternativa all'ADT continua è la somministrazione intermittente, in cui ai pazienti vengono concesse "pause" dall'ADT per consentire ai loro livelli di testosterone di tornare al basale. Ci sono una serie di potenziali benefici della terapia ormonale intermittente (IHT): (1) tempo più lungo per lo sviluppo della resistenza; (2) miglioramento della qualità della vita del paziente grazie al recupero dagli effetti avversi, in particolare la funzione sessuale; e (3) sostanziali risparmi sui costi dovuti al minor tempo impiegato a ricevere i farmaci. Leuprolide è il nome del farmaco ADT/IHT.

L'apalutamide è un farmaco sperimentale, il che significa che non è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA). È un farmaco antitumorale, assunto per via orale. Lo scopo di questo studio è determinare la capacità di Apalutamide di prolungare il tempo tra le prime due iniezioni di leuprolide e migliorare la qualità della vita. Questo studio esaminerà anche la sicurezza di Apalutamide e gli effetti che Apalutamide ha sul cancro alla prostata.

Gli uomini saranno randomizzati (come lanciare una moneta) per ricevere:

  • Gruppo A: Leuprolide + Apalutamide o
  • Gruppo B: solo leuprolide (fino alla seconda iniezione di leuprolide), quindi leuprolide + apalutamide 45 uomini saranno nel gruppo A e 21 uomini nel gruppo B. bocca (4 compresse) al giorno. Ogni ciclo dura 4 settimane.

Il trattamento intermittente con Apalutamide + leuprolide continuerà fino a quando sarà necessario un trattamento continuo con leuprolide per mantenere livelli di PSA non rilevabili (ovvero, i livelli di PSA salgono al di sopra del livello non rilevabile a meno che leuprolide non venga somministrato senza interruzione, ogni 3 mesi).

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'antigene prostatico specifico (PSA) è un biomarcatore sensibile e specifico del tessuto prostatico. Il monitoraggio del PSA dopo il trattamento locale per il cancro alla prostata può aiutare a identificare i pazienti che hanno solo un aumento del PSA (recidiva biochimica [BCR]) nonostante l'assenza di sintomi, segni o evidenza di malattia metastatica radiografica. Questa sottopopolazione di pazienti è indicata come avente "fallimento biochimico". La terapia di privazione degli androgeni (ADT) è un'opzione terapeutica standard, ma è efficace solo per 16-24 mesi e ha una serie di effetti collaterali che incidono sulla qualità della vita. Questi effetti collaterali possono includere affaticamento, vampate di calore, perdita del desiderio sessuale, annebbiamento del cervello, diminuzione della densità minerale ossea, perdita di massa muscolare, lieve anemia, diabete, malattie cardiache, sindromi metaboliche e rischio di fratture. Un'alternativa all'ADT continua è la somministrazione intermittente, in cui ai pazienti vengono concesse "pause" dall'ADT per consentire ai loro livelli di testosterone di tornare al basale. Esistono numerosi potenziali benefici della terapia ormonale intermittente (IHT): (1) tempo più lungo per lo sviluppo della resistenza, a causa della rimozione della pressione costante che causa una mutazione più rapida delle cellule resistenti; (2) miglioramento della qualità della vita del paziente grazie al recupero dagli effetti avversi, in particolare la funzione sessuale; e (3) sostanziali risparmi sui costi dovuti al minor tempo impiegato a ricevere i farmaci. Leuprolide è il nome del farmaco ADT/IHT.

Apalutamide è un farmaco antitumorale sperimentale, assunto per via orale. È un composto sintetico razionalmente progettato per legare il recettore degli androgeni (con maggiore affinità rispetto a enzalutamide o bicalutamide), prevenire sia la traslocazione nucleare che il legame del DNA e indurre l'apoptosi. Ha una maggiore attività antitumorale a una dose più bassa, raggiunge livelli di stato stazionario a una dose più bassa e si accumula di più nel tessuto tumorale senza accumularsi nel cervello, il che aumenta l'efficacia e diminuisce il rischio di convulsioni.

Il meccanismo d'azione dell'apalutamide le conferisce il potenziale per estendere il tempo all'aumento del PSA durante l'ADT intermittente, ritardando la necessità dell'ADT continuo. Gli investigatori valuteranno le potenziali applicazioni di ADT intermittente più Apalutamide per i partecipanti con BCR. Questo studio chiarirà il potenziale di questo regime per ridurre il carico di eventi avversi di ADT continuo e ritardare lo sviluppo della resistenza ormonale.

Questo è uno studio crossover randomizzato inteso a determinare l'intervallo di somministrazione di ADT ottenibile con il trattamento di supporto con Apalutamide. Gli investigatori valuteranno il significato del tempo alla recidiva del PSA, il tempo alla successiva iniezione di leuprolide, il tempo al recupero del testosterone, la durata del recupero del testosterone, il tempo alla recidiva biochimica, la percentuale di uomini che sviluppano recidiva biochimica, il numero di CTC rilevabili e la qualità delle misure di vita.

Il trattamento sarà di 66 partecipanti in un crossover randomizzato 2: 1 - 45 IHT + apalutamide: 21 IHT solo fino alla seconda iniezione di leuprolide, quindi IHT + apalutamide

Apalutamide + IHT I partecipanti saranno trattati con 240 mg (4 compresse da 60 mg) di Apalutamide per via orale al giorno più 22,5 mg di leuprolide intramuscolare depot di 3 mesi a intermittenza.

I partecipanti all'IHT riceveranno 22,5 mg di leuprolide intramuscolare con deposito di 3 mesi fino alla progressione del PSA, quando riceveranno 240 mg di Apalutamide per via orale al giorno più 22,5 mg di leuprolide intramuscolare con deposito di 3 mesi a intermittenza.

I partecipanti rimangono in studio fino a quando non è necessario un ADT continuo per mantenere i livelli di PSA castrato (cioè, la leuprolide è necessaria ogni 3 mesi per mantenere il PSA

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • UTHealth Memorial Hermann Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Pazienti con diagnosi di adenocarcinoma della prostata
  • Pazienti con BCR (il PSA diventa rilevabile, con valore assoluto ≥1) a seguito di prostatectomia che non hanno evidenza di malattia metastatica sulla base della valutazione radiografica.
  • Pazienti con BCR dopo radioterapia che non hanno coinvolgimento radiografico per mpMRI e TC (criteri RTOG-ASTRO Phoenix), dimensione dei linfonodi pelvici ≤1 cm e le cui biopsie prostatiche dirette alla risonanza magnetica sono negative.
  • I pazienti devono essere privi di gravi comorbidità come determinato dallo sperimentatore.
  • Valori clinici di laboratorio allo screening:
  • Livello sierico di testosterone ≥150 ng/dL
  • Emoglobina ≥9,0 g/dL, indipendente dalla trasfusione e/o dai fattori di crescita nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
  • Conta piastrinica ≥100.000 /µL indipendente dalla trasfusione e/o dai fattori di crescita nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
  • Albumina sierica ≥3,0 g/dL
  • VFG >45 ml/min
  • Potassio sierico ≥3,5 mmol/L
  • Bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​× ULN (Nota: nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è >1,5 × ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è ≤1,5 ​​× ULN, il soggetto può essere idoneo)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT)
  • I farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva (vedere l'elenco sotto farmaci proibiti, Appendice 3) devono essere sospesi o sostituiti almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • Accetta di utilizzare un preservativo (anche uomini con vasectomia) e un altro metodo efficace di controllo delle nascite se sta avendo rapporti sessuali con una donna in età fertile o accetta di usare un preservativo se sta avendo rapporti sessuali con una donna incinta mentre assume il farmaco oggetto dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Deve inoltre accettare di non donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Consenso scritto e informato a partecipare a questo studio.

Criteri di esclusione:

  • Tempo di raddoppio del PSA >12 mesi
  • Positivo per HIV o infezione cronica da epatite B o epatite C
  • Un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 2 anni. Cancro della pelle non melanoma consentito.
  • Uso di prodotti a base di erbe che possono ridurre i livelli di PSA (ad esempio, saw palmetto) o corticosteroidi sistemici superiori all'equivalente di 10 mg di prednisone al giorno entro 4 settimane dallo screening degli studi di laboratorio.
  • Qualsiasi altra condizione, inclusa una condizione medica concomitante, circostanza sociale o dipendenza da farmaci, che a parere dello sperimentatore potrebbe compromettere la sicurezza del paziente e/o la conformità ai requisiti dello studio

  • Cronologia di uno dei seguenti:

    • Crisi convulsiva o condizione nota che può predisporre alla crisi (ad es. precedente ictus entro 1 anno dalla randomizzazione, malformazione artero-venosa cerebrale, Schwannoma, meningioma o altra malattia benigna del sistema nervoso centrale o meningea che può richiedere un trattamento chirurgico o radioterapico)
    • Angina grave o instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, eventi tromboembolici arteriosi o venosi (p. es., embolia polmonare, accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori) o aritmie ventricolari clinicamente significative nei 6 mesi precedenti la l'investigatore, precluderebbe la partecipazione a questo studio

  • Prove attuali di uno dei seguenti:

    • Ipertensione incontrollata
    • Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento
    • Infezione attiva (p. es., virus dell'immunodeficienza umana [HIV] o epatite virale) Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Apalutamide + IHT
I partecipanti saranno trattati con 240 mg (compresse da 4-60 mg) di Apalutamide per via orale al giorno più 22,5 mg di leuprolide intramuscolare depot di 3 mesi a intermittenza.
Droga: Apalutamide
Apalutamide 240 mg (4 compresse da 60 mg) al giorno
Altri nomi:
  • ARN-509
  • JNJ-56021927
Droga: IHT
Leuprolide deposito di 3 mesi 22,5 dose intramuscolare
Altri nomi:
  • Deposito Lupron
  • Leuprolide
Comparatore attivo: Solo IHT
I partecipanti riceveranno 22,5 mg di leuprolide intramuscolare con deposito di 3 mesi fino alla progressione del PSA, quindi passeranno ad Apalutamide + IHT
Droga: IHT
Leuprolide deposito di 3 mesi 22,5 dose intramuscolare
Altri nomi:
  • Deposito Lupron
  • Leuprolide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla seconda iniezione
Lasso di tempo: 48 mesi
Tempo alla seconda iniezione
48 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo al nadir dell'antigene prostatico specifico (PSA).
Lasso di tempo: 48 mesi
Tempo al nadir dell'antigene prostatico specifico (PSA).
48 mesi
Durata del nadir del PSA
Lasso di tempo: 48 mesi
Durata del nadir del PSA
48 mesi
Tempo per il recupero del testosterone a >50 ng/dl
Lasso di tempo: 48 mesi
Tempo per il recupero del testosterone a >50 ng/dl
48 mesi
Durata del recupero del testosterone
Lasso di tempo: 48 mesi
Durata del recupero del testosterone
48 mesi
Enumerazione delle cellule tumorali circolanti (CTC).
Lasso di tempo: 48 mesi
Enumerazione delle cellule tumorali circolanti (CTC).
48 mesi
Tempo fino alla BCR dopo l'interruzione di Apalutamide e ADT
Lasso di tempo: 48 mesi
Tempo fino alla BCR dopo l'interruzione di Apalutamide e ADT
48 mesi
Qualità della vita determinata dall'indagine FACT-P
Lasso di tempo: 48 mesi
Qualità della vita determinata dall'indagine FACT-P
48 mesi
Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: 48 mesi
Numero di eventi avversi
48 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Collaboratori

Janssen Scientific Affairs, LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Robert J Amato, DO, The University of Texas Health Science Center, Houston

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 dicembre 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 giugno 2016

Primo Inserito (Stima)

23 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GU-15-105
  • HSC-MS-16-0477 (Altro identificatore: CPHS)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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