手術前のシスプラチンベースの治療では治療できない筋肉浸潤性の高リスク尿路上皮がん患者の治療におけるデュルバルマブとトレメリムマブ

包含基準:

• -患者は、MDアンダーソンがんセンターで経尿道的膀胱組織切除術（TURBT）によって組織を切除する必要があります
• 患者は尿路上皮がんの組織学的証拠を持っていなければなりません。これには、腎盂、尿管、および尿道がんを含む尿路上皮の他の腫瘍に加えて、膀胱がんが含まれます。上部尿路上皮がんも含まれます。このグループには、筋肉浸潤性疾患 (cT2-3aN0M0) を含む膀胱切除術 (または腫瘍を切除するための適切な手術) を必要とする患者が含まれ、その腫瘍は経尿道的切除で完全に除去できませんでした。
• 従来のネオアジュバント化学療法の候補ではない、次の高リスクの特徴を持つ患者がこの試験に含まれます。麻酔 (EUA) の下で試験の 3 次元 (3-D) 質量。リンパ管浸潤;水腎症（担当医の意見では、これは腫瘍によるものではありません）;尿管、腎盂、またはこれらの領域の高悪性度 (グレード 3) の腫瘍で、コンピュータ断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像 (MRI) 画像によって異常な塊として認識されるほど大きな X 線異常を伴う腫瘍。前立腺間質または膣壁への直接侵入（すなわち、 cT4a 疾患);候補者であるが従来の化学療法を拒否している患者は、適格と見なされる場合があります。適格性が不明な患者の場合、最終的な仲裁は主治医によって決定されます
• -被験者は、ワクチンを除く他の抗CTLA-4、抗PD-1、または抗PD-L1抗体などの免疫療法に以前にさらされてはなりませんが、これらに限定されません
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
• -利用可能なアーカイブ腫瘍サンプルまたは新鮮な腫瘍生検/切除に対して有効な書面による同意を与えることができ、喜んで
• -適切な臓器および骨髄機能（被験者は、最初の投与前の28日以内に輸血または成長因子のサポートを受けてはなりません）
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 絶対好中球数 >= 1,000/mm^3
• 血小板数 >= 100,000/mm^3
• -総ビリルビン= <1.5 x正常値の上限（ULN） 文書化されたギルバート症候群の被験者を除く（> 3 x ULN）、ベースラインの総ビリルビン= <3.0 mg / dLでなければならない
• 被験者は、腎機能障害、聴覚障害、または併存疾患のために、担当医師に従ってシスプラチン不適格と見なされなければなりません。 -次のように定義されるシスプラチン不適格：糸球体濾過率（GFR）が60未満、または;うっ血性心不全 (CHF) ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III 以上、または; -末梢神経障害グレード2以上または; -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）2以上または;聴覚障害;伝統的な化学療法に対する患者の拒否
• 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時から非常に効果的な避妊方法を使用しなければならず、治験薬の最終投与後 180 日間はそのような予防策を使い続けることに同意しなければなりません。この時点以降の避妊の中止は、責任ある医師と話し合う必要があります。定期的な禁欲、リズム法、および離脱法は、避妊の許容される方法ではありません。また、治験薬の最終投与後 180 日間は卵細胞の提供を控えなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーと性的に活発な未避妊男性は、治験薬の最終用量を受け取ってから1日目から90日後まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。さらに、彼らは治験薬の最終投与後90日間精子提供を控えなければなりません
• 最小限の治療しか必要としない軽度の自己免疫状態 (限局性乾癬など)、または免疫系全体に影響を与えない抗 IL-17 などの標的薬剤によって適切に制御される全身性自己免疫状態。 -ホルモン補充のみを必要とする橋本甲状腺炎の病歴のある患者、I型糖尿病、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態は、参加が許可されています

除外基準:

• -追跡期間中または観察研究でない限り、別の臨床試験への同時登録
• -がん治療のための同時化学療法、免疫療法、生物学的療法、またはホルモン療法;がん以外の症状に対するホルモンの同時使用（例： 糖尿病およびホルモン補充療法のためのインスリン）は許容されます
• -デュルバルマブおよびトレメリムマブの初回投与前28日以内に治験中の抗がん療法を受けた
• -主要な外科的処置（デュルバルマブおよびトレメリムマブの初回投与前の28日以内に治験責任医師[PI]または共同PIによって定義されたもの、または以前の手術からまだ回復中）
• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性は、国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン（v）4.03グレード0または1に解決されていないと定義されています。選択基準ごとにリストされている脱毛症および検査値を除く;デュルバルマブおよびトレメリムマブによって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者が含まれる場合があります（例： 聴力障害）主治医との相談後
• -既知または疑われる自己免疫疾患;炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）および関節リウマチ、全身性進行性硬化症（強皮症）、全身性エリテマトーデスまたは自己免疫性血管炎（例：ウェゲナー肉芽腫症）などの自己免疫疾患の病歴を持つ患者は、この研究から除外されます。ホルモン補充のみを必要とする橋本甲状腺炎、I型糖尿病、または全身治療を必要としない乾癬の既往歴のある患者、または外部トリガーがなければ再発が予想されない状態の患者は参加が許可されます。 -コルチコステロイド（> 10mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 治験薬の初回投与前の14日以内;吸入ステロイドおよび副腎代替ステロイドの用量 > 10mg/日のプレドニゾン相当量は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます
• 原発性免疫不全の病歴
• 同種臓器移植患者
• スクリーニング中のB型またはC型肝炎の真の活動性感染症
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴
• -デュルバルマブとトレメリムマブの初回投与前28日以内に弱毒化生ワクチンを受領した（注：被験者は、登録されている場合、研究中および両方の薬物の最終投与後180日間は生ワクチンを受けるべきではありません）
• -研究への参加中に妊娠中、授乳中、または妊娠する予定の女性
• -進行中または活動中の感染、現在の肺炎、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患 研究要件の遵守を制限するか、 -書面によるインフォームドコンセントを与える被験者の能力
• -子宮頸部上皮内癌、皮膚の非黒色腫性癌、または乳房の上皮内乳管癌などの非浸潤性悪性腫瘍を除く、2年以内の他の浸潤性悪性腫瘍
• -転移性尿路上皮がんの証拠
• -薬物製剤を研究するための既知のアレルギーまたは過敏症
• 現在透析を受けている患者