Durvalumab 和 Tremelimumab 用于治疗术前基于顺铂的疗法无法治疗的肌肉浸润性高危尿路上皮癌患者

纳入标准：

• 患者必须在 MD 安德森癌症中心通过经尿道膀胱组织切除术 (TURBT) 切除组织
• 患者必须有尿路上皮癌的组织学证据；这包括膀胱癌，以及其他尿路上皮内层肿瘤，包括肾盂癌、输尿管癌和尿道癌；上尿路尿路上皮癌也将包括在内；该组可能包括任何需要膀胱切除术（或切除肿瘤的适用手术）的患者，包括肌肉浸润性疾病 (cT2-3aN0M0)，其肿瘤无法在经尿道切除术中完全切除
• 具有以下高危特征但不适合传统新辅助化疗的患者将被纳入本试验：微乳头状、肉瘤样和浆细胞样特征；麻醉下检查 (EUA) 的 3 维 (3-D) 肿块；淋巴血管侵犯；肾积水（除非主治医师认为这不是肿瘤引起的）；输尿管、肾盂的高级别（3 级）肿瘤，或这些区域的肿瘤，放射学异常大到足以通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 成像识别为异常肿块；直接侵犯前列腺间质或阴道壁（即 cT4a 疾病）；适合但拒绝常规化疗的患者可能被认为符合条件；对于资格不明确的患者，最终仲裁将由主要研究者决定
• 受试者之前必须没有接触过免疫疗法，例如但不限于其他抗 CTLA-4、抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 抗体（疫苗除外）
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0-1
• 能够并愿意对可用的存档肿瘤样本或新鲜肿瘤活检/切除给予有效的书面同意
• 足够的器官和骨髓功能（受试者在第一次给药前 28 天内不得接受输血或生长因子支持）
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mm^3
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常值上限 (ULN)，但有记录的吉尔伯特综合征 (> 3 x ULN) 的受试者除外，他们的基线总胆红素必须 =< 3.0 mg/dL
• 由于肾功能障碍、听力障碍或合并症，受试者必须被视为不符合治疗医师资格的顺铂；顺铂不合格定义为：肾小球滤过率 (GFR) 小于 60 或；充血性心力衰竭 (CHF) 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或更高级别或；周围神经病变 2 级或更高或；东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 (PS) 2 或更高或；听力受损；患者拒绝传统化疗
• 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性必须从筛查之时起使用高效避孕方法，并且必须同意在最后一剂研究产品后继续使用此类预防措施 180 天；在此之后停止避孕应与负责的医生讨论；周期性禁欲、节律法和戒断法是不可接受的避孕方法；他们还必须在最后一剂研究产品后的 180 天内停止捐献卵细胞
• 与有生育能力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性必须同意在收到最终剂量的研究产品后第 1 天至第 90 天使用高效避孕方法；此外，他们必须在最后一剂研究产品后的 90 天内停止捐献精子
• 需要最少治疗的轻度自身免疫病症（如局部牛皮癣）或全身性自身免疫病症由不影响整体免疫系统的抗 IL-17 等靶标药物很好地控制；允许有桥本氏甲状腺炎病史且仅需要激素替代治疗的患者、I 型糖尿病或在没有外部触发条件下预计不会复发的病症的患者可以参加

排除标准：

• 同时参加另一项临床试验，除非是在随访期间或它是一项观察性研究
• 任何用于癌症治疗的同步化疗、免疫疗法、生物疗法或激素疗法；同时使用激素治疗非癌症相关疾病（例如 糖尿病胰岛素和激素替代疗法）是可以接受的
• 在首次服用 durvalumab 和 tremelimumab 之前 28 天内接受的任何研究性抗癌治疗
• 重大外科手术（由主要研究者 [PI] 或联合 PI 在首次给予 durvalumab 和 tremelimumab 之前 28 天内定义，或仍在从之前的手术中恢复
• 先前抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v) 4.03 0 级或 1 级，但根据纳入标准列出的脱发和实验室值除外;可能包括具有不可逆毒性的受试者，这些受试者不能合理地预期会被 durvalumab 和 tremelimumab 加剧（例如 听力损失）与主要研究者协商后
• 已知或疑似自身免疫性疾病；患有炎症性肠病（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）和自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症（硬皮病）、系统性红斑狼疮或自身免疫性血管炎（例如韦格纳肉芽肿病）病史的患者被排除在本研究之外；允许有仅需要激素替代治疗的桥本氏甲状腺炎、I 型糖尿病或不需要全身治疗的银屑病病史的患者，或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的患者参加；任何需要在研究药物首次给药前 14 天内使用皮质类固醇（> 10 毫克每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症；在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10mg 每日强的松当量
• 原发性免疫缺陷病史
• 器官移植患者
• 筛选期间乙型或丙型肝炎的真正活动性感染
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
• 在 durvalumab 和 tremelimumab 首次给药前 28 天内接受减毒活疫苗（注意：受试者如果入组，则不应在研究期间和两种药物最后一次给药后 180 天内接种活疫苗）
• 在参与研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕的女性
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、当前肺炎、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病或会限制对研究要求的依从性或损害研究要求的精神疾病/社交情况受试者给予书面知情同意的能力
• 2年内发生其他浸润性恶性肿瘤，非浸润性恶性肿瘤如宫颈原位癌、皮肤非黑色素瘤癌、乳腺导管原位癌等已经/已经手术治愈
• 转移性尿路上皮癌的任何证据
• 研究药物配方的已知过敏或超敏反应
• 目前正在透析的患者