Durvalumab og Tremelimumab til behandling af patienter med muskelinvasiv, højrisiko-urothelial kræft, der ikke kan behandles med cisplatin-baseret terapi før operation

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have vævsresektion ved transurethral resektion af blærevæv (TURBT) på MD Anderson Cancer Center
• Patienter skal have histologisk bevis for urotelkræft; dette inkluderer blærekræft, ud over andre tumorer i urothelial-slimhinden, herunder nyrebækken, ureteral og urethral cancer; øvre tract urothelial carcinom vil også være inkluderet; denne gruppe kan omfatte enhver patient, der har behov for cystektomi (eller anvendelig operation for at fjerne tumorer), inklusive muskelinvasiv sygdom (cT2-3aN0M0), hvis tumor ikke kunne fjernes fuldstændigt ved transurethral resektion
• Patienter med følgende højrisikofunktioner, som ikke er kandidater til traditionel neoadjuverende kemoterapi, vil blive inkluderet i dette forsøg: mikropapillære, sarcomatoide og plasmacytoide træk; 3-dimensionel (3-D) masse ved undersøgelse under anæstesi (EUA); lymfvaskulær invasion; hydronefrose (medmindre efter den behandlende læges mening, skyldes dette ikke tumor); højgradige (grad 3) tumorer i urinlederen, nyrebækkenet eller tumorer i disse områder med radiografisk abnormitet, der er stor nok til at genkendes som en unormal masse ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI); direkte invasion af prostatastroma eller vaginalvæggen (dvs. cT4a sygdom); patienter, der er kandidater til, men som nægter konventionel kemoterapi, kan betragtes som kvalificerede; for patienter, hvor berettigelsen er uklar, vil den endelige voldgift blive afgjort af den primære investigator
• Forsøgspersoner må ikke tidligere have været udsat for immunterapi, såsom, men ikke begrænset til, andre anti-CTLA-4-, anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antistoffer undtagen vacciner
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Kan og er villig til at give gyldigt skriftligt samtykke til tilgængelige arkivale tumorprøver eller friske tumorbiopsier/resektioner
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion (personer må ikke have modtaget transfusioner eller vækstfaktorstøtte inden for 28 dage før første dosis)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) undtagen forsøgspersoner med dokumenteret Gilberts syndrom (> 3 x ULN), som skal have en baseline total bilirubin =< 3,0 mg/dL
• Forsøgspersoner skal betragtes som cisplatin udelukket ifølge behandlende læge på grund af nyreinsufficiens, eller hørenedsættelse eller komorbiditet; cisplatin-uegnethed defineret som: glomerulær filtrationshastighed (GFR) mindre end 60 eller; kongestiv hjertesvigt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse III eller højere eller; perifer neuropati grad 2 eller højere eller; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 2 eller højere eller; nedsat hørelse; patientens afslag på traditionel kemoterapi
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screeningstidspunktet og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet; ophør af prævention efter dette punkt bør diskuteres med en ansvarlig læge; periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder; de skal også afstå fra ægcelledonation i 180 dage efter den endelige dosis af forsøgsproduktet
• Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra dag 1 til 90 dage efter modtagelsen af ​​den sidste dosis af forsøgsproduktet; desuden skal de afholde sig fra sæddonation i 90 dage efter den endelige dosis af forsøgsproduktet
• Milde autoimmune tilstande (såsom lokaliseret psoriasis), der kræver minimal behandling eller systemiske autoimmune tilstande, der er godt kontrolleret af målmidler, såsom en anti-IL-17, der ikke påvirker det samlede immunsystem; patienter med en historie med Hashimotos thyroiditis, som kun har behov for hormonudskiftning, type I-diabetes eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, får lov til at deltage

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig tilmelding til et andet klinisk forsøg, medmindre det er i en opfølgningsperiode, eller det er et observationsstudie
• Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling; samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande (f. insulin til diabetes og hormonbehandling) er acceptabel
• Enhver forsøgsbehandling mod kræft modtaget inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab og tremelimumab
• Større kirurgisk procedure (som defineret af hovedinvestigator [PI] eller co-PI'er inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab og tremelimumab eller stadig ved at komme sig efter tidligere operation
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som ikke løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 4.03 grad 0 eller 1 med undtagelse af alopeci og laboratorieværdier angivet i henhold til inklusionskriterierne ; forsøgspersoner med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af durvalumab og tremelimumab, kan inkluderes (f. høretab) efter samråd med hovedefterforskeren
• Kendt eller mistænkt autoimmun sygdom; patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa) og autoimmune lidelser såsom leddegigt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulitis (f.eks. Wegeners granulomatose fra denne undersøgelse); patienter med en historie med Hashimotos thyroiditis, som kun kræver hormonudskiftning, type I-diabetes eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, får lov til at deltage; enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet; inhalerede steroider og binyreerstatningssteroider doser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Anamnese med primær immundefekt
• Patienter, der har organallotransplantater
• Ægte aktive infektioner af hepatitis B eller C under screening
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab og tremelimumab (BEMÆRK: forsøgspersoner, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine under undersøgelsen og i 180 dage efter den sidste dosis af begge lægemidler)
• Kvinder, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide under deres deltagelse i undersøgelsen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, aktuel lungebetændelse, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Andre invasive maligniteter inden for 2 år med undtagelse af non-invasive maligniteter såsom cervikal carcinom in situ, non-melanomatøst carcinom i huden eller duktalt carcinom in situ i brystet osv., der er/er blevet kirurgisk helbredt
• Ethvert tegn på metastatisk urothelial carcinom
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for undersøgelse af lægemiddelformuleringer
• Patient i dialyse i øjeblikket