Durvalumab og Tremelimumab i behandling av pasienter med muskelinvasiv, høyrisiko urotelkreft som ikke kan behandles med cisplatinbasert terapi før operasjon

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha vevsreseksjon ved transuretral reseksjon av blærevev (TURBT) ved MD Anderson Cancer Center
• Pasienter må ha histologisk bevis for urotelkreft; dette inkluderer blærekreft, i tillegg til andre svulster i urothelial slimhinnen inkludert nyrebekken, ureteral og urethral cancer; øvre traktus urotelialt karsinom vil også inkluderes; denne gruppen kan inkludere alle pasienter som trenger cystektomi (eller anvendelig kirurgi for å resektere svulster), inkludert muskelinvasiv sykdom (cT2-3aN0M0), hvis svulst ikke kunne fjernes fullstendig ved transuretral reseksjon
• Pasienter med følgende høyrisikofunksjoner som ikke er kandidater for tradisjonell neoadjuvant kjemoterapi vil bli inkludert i denne studien: mikropapillære, sarkomatoide og plasmacytoide funksjoner; 3-dimensjonal (3-D) masse ved undersøkelse under anestesi (EUA); lymfovaskulær invasjon; hydronefrose (med mindre etter den behandlende legens mening, dette skyldes ikke svulst); høygradige (grad 3) svulster i urinlederen, nyrebekkenet eller svulster i disse områdene med radiografisk abnormitet som er stor nok til å gjenkjennes som en unormal masse ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI); direkte invasjon av prostatastroma eller vaginalveggen (dvs. cT4a sykdom); pasienter som er kandidater til, men som avslår konvensjonell kjemoterapi, kan anses som kvalifisert; for pasienter hvor kvalifikasjonen er uklar, vil den endelige voldgiften avgjøres av hovedetterforskeren
• Forsøkspersoner må ikke ha noen tidligere eksponering for immunterapi, slik som, men ikke begrenset til, andre anti-CTLA-4-, anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antistoffer unntatt vaksiner
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Kunne og villig til å gi gyldig skriftlig samtykke for tilgjengelige arkiverte tumorprøver eller ferske tumorbiopsier/reseksjoner
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon (personene må ikke ha mottatt transfusjoner eller vekstfaktorstøtte innen 28 dager før første dose)
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) unntatt personer med dokumentert Gilberts syndrom (> 3 x ULN), som må ha en baseline total bilirubin =< 3,0 mg/dL
• Forsøkspersoner må anses som cisplatin ikke kvalifisert i henhold til behandlende lege på grunn av nedsatt nyrefunksjon, eller hørselshemming, eller komorbiditeter; cisplatin-uegnethet definert som: glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) mindre enn 60 eller; kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse III eller høyere eller; perifer nevropati grad 2 eller høyere eller; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 2 eller høyere eller; nedsatt hørsel; pasientens avslag på tradisjonell kjemoterapi
• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for screening, og må gå med på å fortsette å bruke slike forholdsregler i 180 dager etter den siste dosen av forsøksproduktet; seponering av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med en ansvarlig lege; periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder; de må også avstå fra eggcelledonasjon i 180 dager etter siste dose av forsøksproduktet
• Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra dag 1 til 90 dager etter mottak av den siste dosen av forsøksproduktet; i tillegg må de avstå fra sæddonasjon i 90 dager etter siste dose av forsøksproduktet
• Milde autoimmune tilstander (som lokalisert psoriasis) som krever minimal behandling eller systemiske autoimmune tilstander som er godt kontrollert av målmidler som en anti-IL-17 som ikke påvirker det totale immunsystemet; Pasienter med en historie med Hashimotos tyreoiditt som kun trenger hormonerstatning, type I diabetes eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, får delta

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre i en oppfølgingsperiode eller det er en observasjonsstudie
• Eventuell samtidig kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling; samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander (f. insulin for diabetes og hormonbehandling) er akseptabelt
• Enhver undersøkelsesterapi mot kreft mottatt innen 28 dager før den første dosen av durvalumab og tremelimumab
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av hovedetterforskeren [PI] eller co-PIer innen 28 dager før den første dosen av durvalumab og tremelimumab eller fortsatt å komme seg etter tidligere operasjon
• Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v) 4.03 grad 0 eller 1 med unntak av alopecia og laboratorieverdier oppført i henhold til inklusjonskriteriene ; personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av durvalumab og tremelimumab kan inkluderes (f. hørselstap) etter samråd med hovedetterforskeren
• Kjent eller mistenkt autoimmun sykdom; pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) og autoimmune lidelser som revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulitt (f.eks. Wegeners granulomatose fra denne studien); pasienter med en historie med Hashimotos tyreoiditt som kun krever hormonerstatning, type I diabetes eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, får delta; enhver tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet; inhalerte steroider og binyrerstatningssteroider doser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Anamnese med primær immunsvikt
• Pasienter som har organallograft
• Ekte aktive infeksjoner av hepatitt B eller C under screening
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Mottak av levende, svekket vaksine innen 28 dager før den første dosen av durvalumab og tremelimumab (MERK: forsøkspersoner, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksine under studien og i 180 dager etter siste dose av begge legemidlene)
• Kvinner som er gravide, ammer eller har til hensikt å bli gravide under deres deltakelse i studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, nåværende lungebetennelse, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Andre invasive maligniteter innen 2 år bortsett fra ikke-invasive maligniteter som cervical carcinoma in situ, non-melanomatous carcinomas of the skin, eller ductal carcinoma in situ av brystet osv. som er/har blitt kurert kirurgisk.
• Eventuelle tegn på metastatisk urotelialt karsinom
• Kjent allergi eller overfølsomhet for å studere legemiddelformuleringer
• Pasient i dialyse