Durvalumab és tremelimumab izominvazív, nagy kockázatú urothelrákos betegek kezelésében, amelyek műtét előtt nem kezelhetők ciszplatin alapú terápiával

Bevételi kritériumok:

• A betegek szövetét a hólyagszövet transzuretrális reszekciójával (TURBT) kell reszekálni az MD Anderson Cancer Centerben
• A betegeknek szövettanilag bizonyítottnak kell lenniük az urothelrákra; ez magában foglalja a húgyhólyagrákot, az urothelburok egyéb daganatai mellett, beleértve a vesemedence-, húgycső- és húgycsőrákot; a felső traktus uroteliális karcinómája is ide tartozik; ebbe a csoportba tartozhat minden olyan beteg, akinek cystectomiára (vagy daganatok eltávolítására alkalmazható műtétre) van szüksége, beleértve az izominvazív betegséget (cT2-3aN0M0), akinek a daganatát nem lehetett teljesen eltávolítani a transzuretrális reszekció során
• A következő, nagy kockázatú jellemzőkkel rendelkező, hagyományos neoadjuváns kemoterápiára nem jelölt betegeket bevonják ebbe a vizsgálatba: mikropapilláris, szarkomatoid és plazmacitoid jellemzők; 3-dimenziós (3-D) tömeg anesztézia alatti vizsgálaton (EUA); limfovaszkuláris invázió; hidronephrosis (kivéve, ha a kezelőorvos véleménye szerint ez nem daganat miatt van); az ureter, a vesemedence magas fokú (3. fokozatú) daganatai vagy olyan daganatok ezeken a területeken, amelyek radiográfiai eltérése elég nagy ahhoz, hogy számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) képalkotással kóros tömegként ismerje fel; a prosztata stroma vagy a hüvelyfal közvetlen inváziója (pl. cT4a betegség); azok a betegek, akik jelöltek a hagyományos kemoterápiára, de elutasítják a hagyományos kemoterápiát, alkalmasnak tekinthetők; azoknál a betegeknél, akiknek a jogosultsága nem egyértelmű, a végső választottbírósági eljárást a vezető vizsgálja
• Az alanyok nem részesülhetnek előzetesen immunterápiában, például, de nem kizárólagosan más anti-CTLA-4, anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 antitestekben, kivéve a vakcinákat.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1
• Képes és hajlandó érvényes írásbeli hozzájárulást adni a rendelkezésre álló archív tumormintákhoz vagy friss tumorbiopsziákhoz/reszekciókhoz
• Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció (az alanyok nem részesülhetnek transzfúzióban vagy növekedési faktor támogatásban az első adag beadását megelőző 28 napon belül)
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve a dokumentált Gilbert-szindrómás alanyokat (> 3x ULN), akiknél a kiindulási összbilirubin értékének < 3,0 mg/dl-nek kell lennie
• Az alanyokat veseelégtelenség, halláskárosodás vagy társbetegségek miatt a kezelőorvos szerint alkalmatlannak kell tekinteni a ciszplatinra; a ciszplatinra való alkalmatlanság meghatározása: 60-nál kisebb glomeruláris filtrációs ráta (GFR) vagy; pangásos szívelégtelenség (CHF) New York Heart Association (NYHA) III vagy magasabb osztályú vagy; perifériás neuropátia 2-es vagy magasabb fokozatú vagy; Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 2 vagy magasabb; halláskárosodás; a páciens elutasítja a hagyományos kemoterápiát
• A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek a szűrés időpontjától kezdve rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, és bele kell egyezniük abba, hogy az ilyen óvintézkedéseket a vizsgálati készítmény utolsó adagját követően 180 napig folytatják; a fogamzásgátlás leállítását ezt követően meg kell beszélni egy felelős orvossal; az időszakos absztinencia, a ritmusmódszer és a megvonási módszer nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek; továbbá tartózkodniuk kell a petesejtek adományozásától a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 180 napig
• A nem sterilizált férfiaknak, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes nőpartnerrel, bele kell egyezniük, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a vizsgálati készítmény utolsó adagjának kézhezvételét követő 1. naptól 90. napig; továbbá tartózkodniuk kell a spermaadástól a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 90 napig
• Enyhe autoimmun állapotok (például lokalizált pikkelysömör), amelyek minimális kezelést igényelnek, vagy szisztémás autoimmun állapotok, amelyek jól szabályozhatók célszerekkel, például anti-IL-17-tel, amelyek nem befolyásolják az általános immunrendszert; részt vehetnek azon betegek, akiknek a kórtörténetében csak hormonpótlásra szoruló Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás, I-es típusú cukorbetegség vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok szerepelnek.

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha követési időszakban vagy megfigyeléses vizsgálatról van szó
• Bármilyen egyidejű kemoterápia, immunterápia, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére; hormonok egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (pl. inzulin cukorbetegség és hormonpótló terápia) elfogadható
• A durvalumab és a tremelimumab első adagját megelőző 28 napon belül bármely vizsgált rákellenes kezelés
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás (amelyet a vezető kutató [PI] vagy társ-PI-k határoztak meg a durvalumab és tremelimumab első adagját megelőző 28 napon belül, vagy a korábbi műtét után még lábadozik
• Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem javultak a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) Nemkívánatos események Közös Terminológiai Kritériumai (CTCAE) verziója (v) 4.03, 0. vagy 1. fokozat, kivéve az alopecia és a felvételi kritériumok szerint felsorolt ​​laboratóriumi értékeket ; olyan irreverzibilis toxicitásban szenvedő alanyok is bevonhatók, akiknél ésszerűen nem várható, hogy súlyosbítja a durvalumab és a tremelimumab (pl. halláskárosodás) a vezető kutatóval folytatott konzultációt követően
• Ismert vagy feltételezett autoimmun betegség; Azok a betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség (beleértve a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást) és olyan autoimmun betegségekben szenvedtek, mint a rheumatoid arthritis, a szisztémás progresszív szklerózis (szkleroderma), a szisztémás lupus erythematosus vagy az autoimmun vasculitis (pl. Wegener-granulomatosis), kizárásra kerültek ebből a vizsgálatból; részt vehetnek azon betegek, akiknek a kórelőzményében Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás csak hormonpótlást igényel, I-es típusú cukorbetegség vagy szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújulnak; minden olyan állapot, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést (> 10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül; Az inhalációs szteroidok és a mellékvese-pótló szteroidok napi 10 mg-nál nagyobb prednizon-ekvivalens dózisok megengedettek aktív autoimmun betegség hiányában
• Primer immunhiány kórtörténetében
• Szervátültetésen átesett betegek
• A hepatitis B vagy C valódi aktív fertőzései a szűrés során
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív lett a teszt humán immunhiány vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS)
• Élő, legyengített vakcina beérkezése a durvalumab és a tremelimumab első adagját megelőző 28 napon belül (MEGJEGYZÉS: az alanyok, ha bekerültek, nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálat alatt és mindkét gyógyszer utolsó adagja után 180 napig)
• Nők, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálatban való részvételük során
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, jelenlegi tüdőgyulladást, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, intersticiális tüdőbetegséget vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést vagy veszélyeztetik a az alany írásbeli, tájékozott beleegyezésének képessége
• Egyéb invazív rosszindulatú daganatok 2 éven belül, kivéve a nem invazív rosszindulatú daganatokat, mint például a méhnyakrák in situ, a nem melanomás bőrkarcinóma vagy a ductalis in situ emlőkarcinóma stb., amelyeket műtéti úton gyógyítottak/gyógyítottak
• Bármilyen bizonyíték metasztatikus uroteliális karcinómára
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerkészítményekkel szemben
• Jelenleg dialízis alatt álló beteg