Durvalumabi ja tremelimumabi hoidettaessa potilaita, joilla on lihaksiin invasiivinen, suuren riskin virtsatiesyöpä, jota ei voida hoitaa sisplatiinipohjaisella hoidolla ennen leikkausta

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden kudos on leikattava virtsarakon transuretraalisella resektiolla (TURBT) MD Andersonin syöpäkeskuksessa
• Potilailla on oltava histologinen näyttö uroteelisyövästä; tähän sisältyy virtsarakon syöpä muiden virtsaputken limakalvon kasvainten, mukaan lukien munuaislantion, virtsanjohtimen ja virtsaputken syövän, lisäksi; ylemmän tien uroteelikarsinooma sisällytetään myös; tähän ryhmään voivat kuulua kaikki potilaat, jotka tarvitsevat kystektomiaa (tai sopivaa leikkausta kasvainten resektioon), mukaan lukien lihasinvasiivinen sairaus (cT2-3aN0M0), joiden kasvainta ei voitu poistaa kokonaan transuretraalisessa resektiossa
• Potilaat, joilla on seuraavat suuren riskin piirteet ja jotka eivät ole ehdokkaita perinteiseen neoadjuvanttikemoterapiaan, otetaan mukaan tähän tutkimukseen: mikropapillaariset, sarkomatoidiset ja plasmasytoidiset ominaisuudet; 3-ulotteinen (3-D) massa anestesiatutkimuksessa (EUA); lymfavaskulaarinen hyökkäys; hydronefroosi (ellei hoitava lääkäri katso, tämä ei johdu kasvaimesta); korkealaatuiset (aste 3) virtsanjohdin, munuaislantion kasvaimet tai kasvaimet näillä alueilla, joilla on riittävän suuri röntgenkuvaus, jotta ne voidaan tunnistaa epänormaaliksi massaksi tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI); suora tunkeutuminen eturauhasen stroomaan tai emättimen seinämään (ts. cT4a-sairaus); potilaita, jotka ovat ehdokkaita, mutta jotka kieltäytyvät perinteisestä kemoterapiasta, voidaan katsoa kelpoisiksi; Niiden potilaiden osalta, joiden kelpoisuus on epäselvä, lopullisen välimiesmenettelyn päättää päätutkija
• Koehenkilöt eivät saa olla aiemmin altistuneet immunoterapialle, kuten, mutta niihin rajoittumatta muille anti-CTLA-4-, anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineille, rokotteita lukuun ottamatta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Pystyy ja haluaa antaa voimassa olevan kirjallisen suostumuksen saatavilla oleville arkistoiduille kasvainnäytteille tai tuoreille kasvainbiopsioille/resektioille
• Riittävä elinten ja ytimen toiminta (potilaat eivät saa olla saaneet verensiirtoja tai kasvutekijätukea 28 päivää ennen ensimmäistä annosta)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) paitsi henkilöillä, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (> 3 x ULN), joiden lähtötason kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl
• Koehenkilöt on katsottava sisplatiiniin kelpaamattomiksi hoitavan lääkärin mukaan munuaisten toimintahäiriön, kuulovaurion tai muiden sairauksien vuoksi; sisplatiinin kelpaamattomuus määritellään seuraavasti: glomerulusfiltraationopeus (GFR) alle 60 tai; sydämen vajaatoiminta (CHF) New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai korkeampi tai; perifeerinen neuropatia aste 2 tai korkeampi tai; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 2 tai korkeampi; heikentynyt kuulo; potilaan kieltäytyminen perinteisestä kemoterapiasta
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta lähtien, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 180 päivän ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen; ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa; säännöllinen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä; heidän on myös pidättäydyttävä munasolujen luovuttamisesta 180 päivän ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen
• Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 1. päivän ja 90 päivän välisenä aikana tutkimustuotteen viimeisen annoksen vastaanottamisen jälkeen; Lisäksi heidän on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta 90 päivän ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen
• Lievät autoimmuunisairaudet (kuten paikallinen psoriaasi), jotka vaativat minimaalista hoitoa tai systeemiset autoimmuunisairaudet, jotka ovat hyvin hallinnassa kohdeaineilla, kuten anti-IL-17, jotka eivät vaikuta yleiseen immuunijärjestelmään; potilaat, joilla on ollut Hashimoton kilpirauhastulehdus, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, tyypin I diabetes tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, saavat osallistua

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole seurantajaksolla tai kyseessä on havainnointitutkimus
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon; hormonien samanaikainen käyttö ei-syöpään liittyvissä sairauksissa (esim. diabeteksen insuliini ja hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää
• Mikä tahansa tutkittava syöpähoito, joka on saatu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- ja tremelimumabi-annosta
• Suuri kirurginen toimenpide (päätutkijan [PI] tai rinnakkaiset proteaasi-inhibiittorit määrittelemänä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- ja tremelimumabiannosta tai toipumassa aiemmasta leikkauksesta
• Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version (v) 4.03 luokkaan 0 tai 1 mukaisesti, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja laboratorioarvoja, jotka on lueteltu sisällyttämiskriteerien mukaan ; Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, jota durvalumabi ja tremelimumabi ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen) päätutkijan kanssa kuultuaan
• Tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus; potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus) ja autoimmuunisairauksia, kuten nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi (skleroderma), systeeminen lupus erythematosus tai autoimmuunivaskuliitti (esim. Wegenerin granulomatoosi), suljetaan pois tästä tutkimuksesta; potilaat, joilla on ollut Hashimoton kilpirauhastulehdus, joka tarvitsee vain hormonikorvaushoitoa, tyypin I diabetes tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, saavat osallistua; mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; inhaloitavien steroidien ja lisämunuaisen korvaavien steroidien annokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä sallitaan aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Potilaat, joille on siirretty elin
• Todelliset aktiiviset hepatiitti B- tai C-infektiot seulonnan aikana
• Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen
• Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- ja tremelimumabi-annosta (HUOM: jos koehenkilöt ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana ja 180 päivään kummankin lääkkeen viimeisen annoksen jälkeen)
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisensa aikana
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, nykyinen keuhkotulehdus, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kahden vuoden sisällä paitsi ei-invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai rintasyöpä in situ jne., jotka on/on ollut kirurgisesti parannettu
• Kaikki todisteet metastasoituneesta uroteelisyövästä
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkevalmisteille
• Potilas tällä hetkellä dialyysihoidossa