수술 전 시스플라틴 기반 요법으로 치료할 수 없는 근육 침윤성 고위험 요로상피암 환자 치료에서 Durvalumab 및 Tremelimumab

포함 기준:

• 환자는 MD 앤더슨 암 센터에서 방광 조직의 경요도 절제술(TURBT)로 조직 절제를 받아야 합니다.
• 환자는 요로상피암의 조직학적 증거가 있어야 합니다. 여기에는 신장 골반, 요관 및 요도 암을 포함하는 요로 내막의 다른 종양 외에도 방광암이 포함됩니다. 상부 요로 상피 암종도 포함됩니다. 이 그룹에는 경요도 절제술에서 종양을 완전히 제거할 수 없는 근육 침습성 질환(cT2-3aN0M0)을 포함하여 방광 절제술(또는 종양 절제를 위한 적용 가능한 수술)이 필요한 모든 환자가 포함될 수 있습니다.
• 전통적인 신보강 화학요법의 후보가 아닌 다음과 같은 고위험 기능을 가진 환자가 이 시험에 포함됩니다: 미세유두, 육종 및 형질세포양 기능; 마취 하에 검사하는 3차원(3-D) 종괴(EUA); 림프혈관 침범; 수신증(주치의의 의견이 종양 때문이 아닌 경우 제외); 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 영상으로 비정상 종괴로 인식할 수 있을 만큼 충분히 큰 방사선학적 이상이 있는 요관, 신우 또는 이러한 영역의 종양의 고등급(등급 3) 종양; 전립선 간질 또는 질벽의 직접적인 침범(즉, cT4a 질환); 대상자이지만 기존 화학 요법을 거부하는 환자는 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다. 적격 여부가 불분명한 환자의 경우 시험책임자가 최종 중재 결정
• 피험자는 백신을 제외한 다른 항-CTLA-4, 항-PD-1 또는 항-PD-L1 항체와 같은(단, 이에 국한되지 않음) 면역 요법에 대한 사전 노출이 없어야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
• 사용 가능한 보관 종양 샘플 또는 새로운 종양 생검/절제술에 대해 유효한 서면 동의를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.
• 적절한 장기 및 골수 기능(피험자는 첫 번째 투여 전 28일 이내에 수혈 또는 성장 인자 지원을 받지 않아야 함)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 절대 호중구 수 >= 1,000/mm^3
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 기준선 총 빌리루빈 = < 3.0 mg/dL이어야 하는 문서화된 길버트 증후군(> 3 x ULN)이 있는 피험자는 제외
• 피험자는 신장 기능 장애, 청각 장애 또는 동반 질환으로 인해 치료 의사에 따라 시스플라틴이 부적격한 것으로 간주되어야 합니다. 다음과 같이 정의되는 시스플라틴 부적격: 사구체 여과율(GFR)이 60 미만 또는; 울혈성 심부전(CHF) New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 이상 또는 말초 신경병증 등급 2 이상 또는; Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 2 이상 또는 청각 장애; 전통적인 화학 요법에 대한 환자의 거부
• 비불임 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임 여성은 스크리닝 시점부터 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며, 연구 제품의 최종 투여 후 180일 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 책임 있는 의사와 논의해야 합니다. 주기적인 금욕, 리듬 방법 및 금단 방법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 또한 임상시험용 제품의 최종 투여 후 180일 동안 난자 세포 기증을 자제해야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성 파트너와 성적으로 활발한 비불임 남성은 연구 제품의 최종 용량을 받은 후 1일부터 90일까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또한 시험약 최종 투여 후 90일 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.
• 최소한의 치료가 필요한 경미한 자가면역 상태(예: 국소 건선) 또는 전반적인 면역 체계에 영향을 미치지 않는 항-IL-17과 같은 표적 제제에 의해 잘 조절되는 전신 자가면역 상태; 호르몬 대체만 필요한 하시모토 갑상선염 병력, 제1형 당뇨병 또는 외부 요인 없이 재발이 예상되지 않는 상태의 환자는 참여가 허용됩니다.

제외 기준:

• 후속 기간 또는 관찰 연구인 경우를 제외하고 다른 임상 시험에 동시 등록
• 암 치료를 위한 동시 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법; 비 암 관련 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 당뇨병 및 호르몬 대체 요법에 대한 인슐린) 허용
• 두르발루맙 및 트레멜리무맙의 첫 투여 전 28일 이내에 받은 모든 연구용 항암 요법
• 대수술(두르발루맙 및 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 28일 이내 또는 이전 수술에서 아직 회복 중인 주임 연구자[PI] 또는 공동 PI가 정의한 대로)
• 포함 기준에 따라 나열된 탈모증 및 실험실 값을 제외하고 National Cancer Institute(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v) 4.03 등급 0 또는 1로 해결되지 않은 것으로 정의된 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성 ; durvalumab 및 tremelimumab에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다(예: 난청) 책임연구원과 협의 후
• 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환; 염증성 장 질환(크론병 및 궤양성 대장염 포함) 및 류마티스성 관절염, 전신성 진행성 경화증(경피증), 전신성 홍반성 루푸스 또는 자가면역 혈관염(예: 베게너 육아종증)과 같은 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 이 연구에서 제외됩니다. 호르몬 대체만 필요한 하시모토 갑상선염, 제1형 당뇨병, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태의 병력이 있는 환자는 참여가 허용됩니다. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 모든 상태; 흡입 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 원발성 면역결핍의 병력
• 장기 동종이식 환자
• 스크리닝 중 B형 또는 C형 간염의 실제 활동성 감염
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력
• durvalumab 및 tremelimumab의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신을 수령(참고: 등록된 경우 피험자는 연구 기간 동안 및 두 약물의 마지막 투여 후 180일 동안 생백신을 투여받지 않아야 함)
• 임신 중이거나, 수유 중이거나, 연구 참여 기간 동안 임신할 예정인 여성
• 진행 중이거나 활성 감염, 현재 폐렴, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
• 자궁경부 상피내암종, 피부의 비흑색종성암종, 유방의 유관상피내암종 등의 비침습성 악성종양을 제외한 2년 이내의 기타 침윤성 악성종양으로서 외과적으로 완치된 경우
• 전이성 요로상피암의 모든 증거
• 연구 약물 제제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증
• 현재 투석 중인 환자