Durvalumab och Tremelimumab vid behandling av patienter med muskelinvasiv, högriskurothelial cancer som inte kan behandlas med cisplatinbaserad terapi före operation

Inklusionskriterier:

• Patienter måste få vävnadsresektion genom transuretral resektion av blåsvävnad (TURBT) på MD Anderson Cancer Center
• Patienter måste ha histologiska bevis för urotelial cancer; detta inkluderar cancer i urinblåsan, förutom andra tumörer i uroteliala slemhinnan, inklusive cancer i njurbäckenet, urinröret och urinröret; övre kanalen urotelial carcinom kommer också att inkluderas; denna grupp kan inkludera alla patienter som behöver cystektomi (eller tillämplig operation för att avlägsna tumörer), inklusive muskelinvasiv sjukdom (cT2-3aN0M0), vars tumör inte kunde avlägsnas helt vid transuretral resektion
• Patienter med följande högriskegenskaper som inte är kandidater för traditionell neoadjuvant kemoterapi kommer att inkluderas i denna studie: mikropapillära, sarkomatoida och plasmacytoida egenskaper; 3-dimensionell (3-D) massa vid undersökning under anestesi (EUA); lymfvaskulär invasion; hydronefros (såvida det inte enligt den behandlande läkarens åsikt beror detta inte på tumör); höggradiga (grad 3) tumörer i urinledaren, njurbäckenet eller tumörer i dessa områden med röntgenavvikelser som är tillräckligt stora för att kännas igen som en onormal massa genom datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT); direkt invasion av prostatastroman eller vaginalväggen (dvs. cT4a sjukdom); patienter som är kandidater för men vägrar konventionell kemoterapi kan anses vara berättigade; för patienter vars behörighet är oklart, kommer slutlig skiljedom att fastställas av huvudutredaren
• Försökspersoner får inte ha någon tidigare exponering för immunterapi, såsom, men inte begränsat till, andra anti-CTLA-4-, anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antikroppar exklusive vacciner
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
• Kan och vill ge giltigt skriftligt samtycke för tillgängliga arkiverade tumörprover eller färska tumörbiopsier/resektioner
• Tillräcklig organ- och märgfunktion (försökspersoner får inte ha fått transfusioner eller tillväxtfaktorstöd inom 28 dagar före första dosen)
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Absolut neutrofilantal >= 1 000/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgränsen (ULN) förutom patienter med dokumenterat Gilberts syndrom (> 3 x ULN), som måste ha ett baseline totalt bilirubin =< 3,0 mg/dL
• Försökspersoner måste betraktas som cisplatin olämpliga enligt behandlande läkare på grund av nedsatt njurfunktion, eller hörselnedsättning eller samsjuklighet; cisplatin-olämplighet definierad som: glomerulär filtrationshastighet (GFR) mindre än 60 eller; kongestiv hjärtsvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klass III eller högre eller; perifer neuropati grad 2 eller högre eller; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 2 eller högre eller; nedsatt hörsel; patientens vägran av traditionell kemoterapi
• Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste använda en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för screening och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder i 180 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten; upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare; periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla preventivmetoder; de måste också avstå från äggcellsdonation i 180 dagar efter den sista dosen av undersökningsprodukten
• Icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod från dag 1 till 90 dagar efter mottagandet av den sista dosen av prövningsprodukten; dessutom måste de avstå från spermiedonation i 90 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten
• Milda autoimmuna tillstånd (såsom lokaliserad psoriasis) som kräver minimal behandling eller systemiska autoimmuna tillstånd väl kontrollerade av målämnen såsom ett anti-IL-17 som inte påverkar det totala immunsystemet; patienter med Hashimotos tyreoidit i anamnesen som endast behöver hormonersättning, typ I-diabetes eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger får delta

Exklusions kriterier:

• Samtidig inskrivning i en annan klinisk prövning, såvida inte i en uppföljningsperiod eller det är en observationsstudie
• Eventuell samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling; samtidig användning av hormoner för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes och hormonersättningsterapi) är acceptabelt
• All undersökningsterapi mot cancer som erhållits inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab och tremelimumab
• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av huvudforskaren [PI] eller co-PIs inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab och tremelimumab eller fortfarande återhämtar sig från tidigare operation
• Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 4.03 grad 0 eller 1 med undantag för alopeci och laboratorievärden som anges enligt inklusionskriterierna ; försökspersoner med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av durvalumab och tremelimumab kan inkluderas (t. hörselnedsättning) efter samråd med huvudutredaren
• Känd eller misstänkt autoimmun sjukdom; patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit) och autoimmuna sjukdomar såsom reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulit (t.ex. Wegeners exkludering av granulomatos från denna studie); patienter med Hashimotos tyreoidit i anamnesen som endast kräver hormonersättning, typ I-diabetes eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts delta; alla tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet; inhalerade steroider och binjurersättningssteroider doser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Historik av primär immunbrist
• Patienter som har organallotransplantat
• Verkliga aktiva infektioner av hepatit B eller C under screening
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Mottagande av levande, försvagat vaccin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab och tremelimumab (OBS: försökspersoner, om de är inskrivna, bör inte få levande vaccin under studien och under 180 dagar efter den sista dosen av båda läkemedlen)
• Kvinnor som är gravida, ammar eller avser att bli gravida under sitt deltagande i studien
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, aktuell pneumonit, symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Andra invasiva maligniteter inom 2 år förutom icke-invasiva maligniteter såsom livmoderhalscancer in situ, icke-melanomatöst hudkarcinom eller ductal carcinom in situ i bröstet, etc. som har/har botts kirurgiskt
• Alla tecken på metastaserande urotelial karcinom
• Känd allergi eller överkänslighet för att studera läkemedelsformuleringar
• Patient i dialys