Durvalumab en Tremelimumab bij de behandeling van patiënten met spierinvasieve, risicovolle urotheelkanker die vóór de operatie niet kan worden behandeld met op cisplatine gebaseerde therapie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten weefsel laten wegsnijden door transurethrale resectie van blaasweefsel (TURBT) in het MD Anderson Cancer Center
• Patiënten moeten histologisch bewijs hebben van urotheelkanker; dit omvat blaaskanker, naast andere tumoren van de urotheliale voering, waaronder nierbekken-, ureter- en urethrale kanker; urotheelcarcinoom van het bovenste kanaal zal ook worden opgenomen; deze groep kan elke patiënt omvatten die cystectomie nodig heeft (of toepasselijke chirurgie om tumoren te verwijderen), inclusief spierinvasieve ziekte (cT2-3aN0M0), van wie de tumor niet volledig kon worden verwijderd bij transurethrale resectie
• Patiënten met de volgende risicovolle kenmerken die geen kandidaat zijn voor traditionele neoadjuvante chemotherapie zullen voor deze studie worden opgenomen: micropapillaire, sarcomatoïde en plasmacytoïde kenmerken; 3-dimensionale (3-D) massa op onderzoek onder narcose (EUA); lymfovasculaire invasie; hydronefrose (tenzij dit naar het oordeel van de behandelend arts niet te wijten is aan een tumor); hooggradige (graad 3) tumoren van de urineleider, het nierbekken of tumoren in deze gebieden met radiografische afwijking die groot genoeg is om door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) als een abnormale massa te worden herkend; directe invasie van het prostaatstroma of de vaginale wand (d.w.z. cT4a-ziekte); patiënten die in aanmerking komen voor maar conventionele chemotherapie weigeren, kunnen in aanmerking komen; voor patiënten bij wie het onduidelijk is of ze in aanmerking komen, zal de uiteindelijke arbitrage worden bepaald door de hoofdonderzoeker
• Proefpersonen mogen niet eerder zijn blootgesteld aan immunotherapie, zoals, maar niet beperkt tot, andere anti-CTLA-4-, anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichamen, met uitzondering van vaccins
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
• In staat en bereid om geldige schriftelijke toestemming te geven voor beschikbare gearchiveerde tumormonsters of verse tumorbiopten/-resecties
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie (proefpersonen mogen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis geen transfusies of groeifactorondersteuning hebben gekregen)
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) behalve proefpersonen met gedocumenteerd syndroom van Gilbert (> 3 x ULN), die een baseline totaal bilirubine moeten hebben =< 3,0 mg/dL
• Proefpersonen moeten worden beschouwd als niet-geschikt voor cisplatine volgens de behandelend arts vanwege nierdisfunctie, gehoorverlies of co-morbiditeit; cisplatine ongeschiktheid gedefinieerd als: glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) minder dan 60 of; congestief hartfalen (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse III of hoger of; perifere neuropathie graad 2 of hoger of; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 2 of hoger of; slechthorendheid; weigering van de patiënt van traditionele chemotherapie
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten vanaf het moment van screening een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken gedurende 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct; stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts; periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden; ze moeten ook afzien van eiceldonatie gedurende 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct
• Niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf dag 1 tot 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksproduct; bovendien moeten ze gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct afzien van spermadonatie
• Milde auto-immuunziekten (zoals gelokaliseerde psoriasis) die minimale behandeling vereisen of systemische auto-immuunziekten die goed onder controle worden gehouden door doelwitmiddelen zoals een anti-IL-17 die het algehele immuunsysteem niet aantasten; patiënten met een voorgeschiedenis van Hashimoto's thyroïditis die alleen hormoonvervanging nodig hebben, diabetes type I of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen deelnemen

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij in een follow-upperiode of als het een observationele studie betreft
• Elke gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker; gelijktijdig gebruik van hormonen voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. insuline voor diabetes en hormoonvervangingstherapie) is acceptabel
• Elke onderzoeksbehandeling tegen kanker die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab en tremelimumab is ontvangen
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de hoofdonderzoeker [PI] of co-PI's binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab en tremelimumab of nog herstellende van een eerdere operatie
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v) 4.03 graad 0 of 1 met uitzondering van alopecia en laboratoriumwaarden vermeld volgens de opnamecriteria ; proefpersonen met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze verergeren door durvalumab en tremelimumab kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies) na overleg met de hoofdonderzoeker
• Bekende of vermoede auto-immuunziekte; patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) en auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose (sclerodermie), systemische lupus erythematosus of auto-immune vasculitis (bijv. Wegener-granulomatose) zijn uitgesloten van deze studie; patiënten met een voorgeschiedenis van Hashimoto's thyroïditis die alleen hormoonvervanging nodig hebben, diabetes type I of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen deelnemen; elke aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; geïnhaleerde steroïden en bijniervervangende steroïden doseringen > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Patiënten met orgaantransplantaten
• Echte actieve infecties van hepatitis B of C tijdens screening
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
• Ontvangst van levend, verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab en tremelimumab (OPMERKING: proefpersonen, indien ingeschreven, mogen tijdens het onderzoek en gedurende 180 dagen na de laatste dosis van beide geneesmiddelen geen levend vaccin krijgen)
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens hun deelname aan het onderzoek
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, actuele pneumonitis, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of de vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Andere invasieve maligniteiten binnen 2 jaar behalve niet-invasieve maligniteiten zoals cervicaal carcinoom in situ, niet-melanomateus carcinoom van de huid of ductaal carcinoom in situ van de borst enz. die chirurgisch is/zijn genezen
• Enig bewijs van gemetastaseerd urotheelcarcinoom
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor formuleringen van onderzoeksgeneesmiddelen
• Patiënt wordt momenteel gedialyseerd