アンドロゲン経路阻害剤による治療後に進行した転移性去勢抵抗性前立腺癌 (CRPC) における二塩化ラジウム 223 (R-223-D) と組み合わせたアテゾリズマブ (ATZ) の安全性と忍容性
2019年9月23日 更新者：Hoffmann-La Roche
アンドロゲン経路阻害剤による治療後に進行した去勢抵抗性前立腺癌患者における二塩化ラジウム 223 と組み合わせたアテゾリズマブの安全性と忍容性に関する第 Ib 相非盲検試験
この研究は、アンドロゲン経路阻害剤による治療後に進行した転移性 CRPC の参加者に二塩化ラジウム 223 と組み合わせて投与した場合のアテゾリズマブの安全性と忍容性を評価するように設計されています。
このアダプティブ デザイン スタディには、コホート フェーズと潜在的な無作為化フェーズが含まれます。
最初の同時投与評価では、アテゾリズマブと二塩化ラジウム 223 の同時開始時間を採用する治療レジメンの安全性と忍容性を評価します (コホート 1)。
コホート 1 で同時投与が安全かつ許容可能であることが判明した場合、追加の参加者が登録され、適格な参加者がアーム A、B、および C に 1:1:1 の比率で無作為化されます。コホートで同時投与が許容されない場合1、新しい参加者は、時差投薬評価に登録されます：コホート2（28日間のラジウム-223ジクロライドの実行、アテゾリズマブはサイクル2の1日目から開始）およびコホート3（56日間のラジウム-223ジクロライドの実行-では、アテゾリズマブはサイクル 3 の 1 日目に開始されます)。
コホート 2 のスケジュールが許容できる場合は、この治療スケジュールを使用して追加の参加者が登録されます。コホート 2 のスケジュールに耐えられない場合、後続の参加者はコホート 3 に登録されます。コホート 3 のスケジュールに耐えられる場合は、この治療スケジュールを使用して追加の参加者が登録されます。
コホート3のスケジュールが許容できない場合、追加の参加者は研究に登録されません。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City Of Hope
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale School of Medicine
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Hospital - Florida
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112-2600
- Tulane University School of Medicine
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic - Minnesota
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
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New York
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Commack、New York、アメリカ、11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232-1301
- University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- -平均余命が12週間以上（>/=）
- 組織学的に確認された去勢抵抗性前立腺腺癌
- RECIST v1.1に従って測定可能な疾患
- -治験薬前12週間以内の複数の骨転移
- -ビスフォスフォネートまたはデノスマブ療法を受けている参加者は、少なくとも4週間安定した用量でなければなりません
- 内臓転移および/またはリンパ節腫脹
- 連続生検に適した腫瘍
- -前立腺がんワーキンググループ2（PCWG2）基準による疾患の進行 転移性前立腺がんに対する少なくとも1つの第2世代アンドロゲン経路阻害剤（エンザルタミド、アビラテロンなど）による治療中または治療後
- -適切な血液学的および末端器官の機能
- mCRPC に対する 1 つの以前のタキサン含有レジメン、またはタキサン含有レジメンの拒否または不適格
除外基準:
- -小細胞または神経内分泌前立腺癌の病歴
- -治験薬の3週間以内の承認された抗がん療法（アビラテロンを除く）による治療。 アビラテロンは、研究治療の開始前2週間以内に投与してはなりません
- -治験薬の前28日以内の別の臨床試験/調査への参加
- -脳転移または活動性軟髄膜疾患（硬膜外疾患を治療し、他の硬膜外進行がない参加者を除く）
- コントロールされていない腫瘍関連の痛み
- コントロールされていない高カルシウム血症
- 重大な心血管疾患
- -制御/治療された甲状腺機能低下症、1型真性糖尿病、または特定の皮膚疾患を除く自己免疫疾患の病歴
- -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
- -活動性結核を含む肺線維症/炎症の病歴
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または B 型または C 型肝炎
- -分化クラスター（CD）137アゴニスト、抗プログラム死（PD）1、または抗プログラム死リガンド（PD-L）1治療用抗体または経路標的薬による以前の治療
- -4週間以内の免疫賦活薬または治験薬の14日前までの免疫抑制薬
- -以前の二塩化ラジウム223またはヘミボディ外部放射線療法
- -研究治療の開始前24週間以内の骨転移に対する全身性ストロンチウム-89、サマリウム-153、レニウム-186、またはレニウム-188
- 臨床所見および/または磁気共鳴画像法（MRI）に基づいて、差し迫った病的骨折を示唆する脊椎圧迫または構造的に不安定な骨病変
- 骨髄異形成
- 手に負えない便失禁
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: ATZ + R-223-D (同時)
参加者は、単一サイクルの28日間の用量制限毒性（DLT）評価のために、二塩化ラジウム223とアテゾリズマブを同時に受け取ります。
組み合わせが最初に安全で許容可能であることが判明した場合、追加の参加者はアーム A、B、および C に無作為に割り付けられます。
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アテゾリズマブは、臨床的利益の喪失、許容できない毒性、または疾患の進行が見られるまで、各 28 日サイクルの 1 日目および 15 日目に、静脈内 (IV) 注入を介して 840 ミリグラム (mg) の用量で投与されます。
他の名前：
ラジウム-223 二塩化物は、各 28 日サイクルの 1 日目に最大 6 サイクルまで、ゆっくりとした IV ボーラスを介して 1 キログラムあたり 55 キロベクレル (kBq/kg) の用量で投与されます。
他の名前：
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実験的：RT アーム A: ATZ + R-223-D (同時)
コホート 1 レジメンが安全であることが判明した場合、追加の参加者はこのアームに無作為に割り付けられ (無作為化治療 [RT])、二塩化ラジウム 223 とアテゾリズマブを同時に投与されます。
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アテゾリズマブは、臨床的利益の喪失、許容できない毒性、または疾患の進行が見られるまで、各 28 日サイクルの 1 日目および 15 日目に、静脈内 (IV) 注入を介して 840 ミリグラム (mg) の用量で投与されます。
他の名前：
ラジウム-223 二塩化物は、各 28 日サイクルの 1 日目に最大 6 サイクルまで、ゆっくりとした IV ボーラスを介して 1 キログラムあたり 55 キロベクレル (kBq/kg) の用量で投与されます。
他の名前：
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実験的：RT アーム B: ATZ + R-223-D (時間差、28 日間の R-223-D 導入)
コホート 1 レジメンが安全であることが判明した場合、追加の参加者はこのアームに無作為に割り付けられ、サイクル 1 で二塩化ラジウム 223 を投与され、サイクル 2 以降では二塩化ラジウム 223 とアテゾリズマブが投与されます。
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アテゾリズマブは、臨床的利益の喪失、許容できない毒性、または疾患の進行が見られるまで、各 28 日サイクルの 1 日目および 15 日目に、静脈内 (IV) 注入を介して 840 ミリグラム (mg) の用量で投与されます。
他の名前：
ラジウム-223 二塩化物は、各 28 日サイクルの 1 日目に最大 6 サイクルまで、ゆっくりとした IV ボーラスを介して 1 キログラムあたり 55 キロベクレル (kBq/kg) の用量で投与されます。
他の名前：
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実験的：RT アーム C: ATZ + R-223-D (時差、28 日間の ATZ 慣らし運転)
コホート 1 レジメンが安全であることが判明した場合、追加の参加者はこのアームに無作為に割り付けられ、サイクル 1 でアテゾリズマブを受け取り、サイクル 2 以降から二塩化ラジウム 223 とアテゾリズマブを受け取ります。
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アテゾリズマブは、臨床的利益の喪失、許容できない毒性、または疾患の進行が見られるまで、各 28 日サイクルの 1 日目および 15 日目に、静脈内 (IV) 注入を介して 840 ミリグラム (mg) の用量で投与されます。
他の名前：
ラジウム-223 二塩化物は、各 28 日サイクルの 1 日目に最大 6 サイクルまで、ゆっくりとした IV ボーラスを介して 1 キログラムあたり 55 キロベクレル (kBq/kg) の用量で投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート 2: ATZ + R-223-D (時間差、28 日間の R-223-D 導入)
コホート 1 レジメンが許容できない場合、アーム A、B、および C は導入されず、追加の参加者がこのコホートに登録され、サイクル 1 で二塩化ラジウム 223 を投与され、サイクル 2 で二塩化ラジウム 223 とアテゾリズマブが投与されます。レジメンが安全であることが判明した場合、この同じ治療を受けるために追加の参加者が登録されます (サイクル 1 では二塩化ラジウム 223、サイクル 2 以降では二塩化ラジウム 223 とアテゾリズマブ)。
サイクル 2 で、コホート 2 連隊が耐えられない場合、追加の参加者がコホート 3 に登録されます。
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アテゾリズマブは、臨床的利益の喪失、許容できない毒性、または疾患の進行が見られるまで、各 28 日サイクルの 1 日目および 15 日目に、静脈内 (IV) 注入を介して 840 ミリグラム (mg) の用量で投与されます。
他の名前：
ラジウム-223 二塩化物は、各 28 日サイクルの 1 日目に最大 6 サイクルまで、ゆっくりとした IV ボーラスを介して 1 キログラムあたり 55 キロベクレル (kBq/kg) の用量で投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート 3: ATZ + R-223-D (時間差、56 日間の R-223-D 導入)
コホート 2 レジメンが許容できない場合、追加の参加者がこのコホートに登録され、サイクル 1、2 で二塩化ラジウム 223 を受け取り、サイクル 3 で二塩化ラジウム 223 とアテゾリズマブを受け取ります。レジメンが安全であることが判明した場合、追加の参加者はこの同じ治療を受けるために登録する必要があります (サイクル 1、2 では二塩化ラジウム 223、サイクル 3 以降では二塩化ラジウム 223 とアテゾリズマブ)。
サイクル 3 で、コホート 3 レジメンが許容できない場合、追加の参加者はこの研究に登録されません。
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アテゾリズマブは、臨床的利益の喪失、許容できない毒性、または疾患の進行が見られるまで、各 28 日サイクルの 1 日目および 15 日目に、静脈内 (IV) 注入を介して 840 ミリグラム (mg) の用量で投与されます。
他の名前：
ラジウム-223 二塩化物は、各 28 日サイクルの 1 日目に最大 6 サイクルまで、ゆっくりとした IV ボーラスを介して 1 キログラムあたり 55 キロベクレル (kBq/kg) の用量で投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の割合
時間枠：サイクル 1 (コホート 1 の場合)、サイクル 2 (コホート 2 の場合)、およびサイクル 3 (コホート 3 の場合) の 1 ～ 28 日 (サイクルの長さ = 28 日)
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サイクル 1 (コホート 1 の場合)、サイクル 2 (コホート 2 の場合)、およびサイクル 3 (コホート 3 の場合) の 1 ～ 28 日 (サイクルの長さ = 28 日)
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有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：スクリーニングから最終投与後90日まで（全体で最大42か月）
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スクリーニングから最終投与後90日まで（全体で最大42か月）
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固形腫瘍バージョン1.1（RECIST v1.1）の反応評価基準に従って客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：ベースラインから、疾患の進行、死亡、フォローアップの喪失、同意の撤回、またはスポンサーによる研究の終了のいずれか早い方まで (全体で最大 42 か月)
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ベースラインから、疾患の進行、死亡、フォローアップの喪失、同意の撤回、またはスポンサーによる研究の終了のいずれか早い方まで (全体で最大 42 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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アテゾリズマブの最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：アテゾリズマブ サイクル 1 の 1 日目の投与前 (0 時間) および投与後 30 分 (注入時間 = 60 分)。アテゾリズマブ サイクル 2、3、4、8 の 1 日目の投与前。治療中止時および最後のアテゾリズマブ投与から 120 日後 (最大 42 か月)
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アテゾリズマブ サイクル 1 の 1 日目の投与前 (0 時間) および投与後 30 分 (注入時間 = 60 分)。アテゾリズマブ サイクル 2、3、4、8 の 1 日目の投与前。治療中止時および最後のアテゾリズマブ投与から 120 日後 (最大 42 か月)
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アテゾリズマブの最小血清濃度 (Cmin)
時間枠：アテゾリズマブ サイクル 1 の 1 日目の投与前 (0 時間) および投与後 30 分 (注入時間 = 60 分)。アテゾリズマブ サイクル 2、3、4、8 の 1 日目の投与前。治療中止時および最後のアテゾリズマブ投与から 120 日後 (最大 42 か月)
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アテゾリズマブ サイクル 1 の 1 日目の投与前 (0 時間) および投与後 30 分 (注入時間 = 60 分)。アテゾリズマブ サイクル 2、3、4、8 の 1 日目の投与前。治療中止時および最後のアテゾリズマブ投与から 120 日後 (最大 42 か月)
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アテゾリズマブに対する抗治療抗体（ATA）を有する参加者の割合
時間枠：アテゾリズマブ サイクル 1、2、3、4、8 の 1 日目の投与前 (0 時間)。治療中止時（最大36か月）;および最後のアテゾリズマブ投与から 120 日後 (最大 42 か月)
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アテゾリズマブ サイクル 1、2、3、4、8 の 1 日目の投与前 (0 時間)。治療中止時（最大36か月）;および最後のアテゾリズマブ投与から 120 日後 (最大 42 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年9月23日
一次修了 (実際)
2019年7月31日
研究の完了 (実際)
2019年7月31日
試験登録日
最初に提出
2016年6月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年6月23日
最初の投稿 (見積もり)
2016年6月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年9月23日
最終確認日
2019年9月1日
詳しくは
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