Säkerhet och tolerabilitet för atezolizumab (ATZ) i kombination med radium-223 diklorid (R-223-D) vid metastaserad kastratresistent prostatacancer (CRPC) fortskrider efter behandling med en androgenvägshämmare
23 september 2019 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En öppen fas Ib-studie av säkerheten och tolererbarheten av atezolizumab i kombination med radium-223 diklorid hos patienter med kastratresistent prostatacancer som har utvecklats efter behandling med en androgenvägshämmare
Denna studie är utformad för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av atezolizumab när det ges i kombination med radium-223-diklorid hos deltagare med metastaserande CRPC som har utvecklats efter behandling med en androgenvägshämmare.
Denna adaptiva designstudie inkluderar en kohortfas och en potentiell randomiseringsfas.
En första samtidig doseringsutvärdering kommer att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för en behandlingsregim som använder en samtidig starttid för atezolizumab och radium-223 diklorid (Kohort 1).
Om samtidig dosering visar sig vara säker och tolererbar i kohort 1, kommer ytterligare deltagare att registreras och kvalificerade deltagare kommer att randomiseras i förhållandet 1:1:1 till armarna A, B och C. Om samtidig dosering inte tolereras i kohorten 1 kommer nya deltagare att skrivas in i en stegrad doseringsutvärdering: Kohort 2 (28-dagars radium-223-dikloridkörning, atezolizumab börjar på dag 1 av cykel 2) och Kohort 3 (56-dagars radium-223-dikloridkörning- in kommer atezolizumab att börja på dag 1 i cykel 3).
Om Cohort 2-schemat är acceptabelt, kommer ytterligare deltagare att registreras med detta behandlingsschema; Om Kohort 2-schemat inte är acceptabelt, kommer efterföljande deltagare att skrivas in i Kohort 3. Om Kohort 3-schemat är acceptabelt, kommer ytterligare deltagare att skrivas in med hjälp av detta behandlingsschema.
Om schemat för Cohort 3 inte är acceptabelt kommer ingen ytterligare deltagare att registreras i studien.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
45
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
- University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Yale School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic Hospital - Florida
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112-2600
- Tulane University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic - Minnesota
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
-
-
New York
-
Commack, New York, Förenta staterna, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232-1301
- University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
- University of Washington
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
- Förväntad livslängd större än eller lika med (>/=) 12 veckor
- Histologiskt bekräftat, kastratresistent adenokarcinom i prostata
- Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1
- Flera benmetastaser inom 12 veckor före studieläkemedlet
- Deltagare som får bisfosfonat- eller denosumabbehandling måste ha haft en stabil dos i minst 4 veckor
- Visceral metastasering och/eller lymfadenopati
- Tumörer som är mottagliga för seriell biopsi
- Sjukdomsprogression enligt Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) kriterier under eller efter behandling med minst en andra generationens androgenvägshämmare (till exempel enzalutamid, abirateron) för metastaserad prostatacancer
- Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
- En tidigare taxaninnehållande regim för mCRPC, eller vägran eller olämplighet för en taxaninnehållande regim
Exklusions kriterier:
- Historik av småcellig eller neuroendokrin prostatakarcinom
- Behandling med godkänd anti-cancerterapi (med undantag för abirateron) inom 3 veckor efter studieläkemedlet. Abirateron får inte administreras inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
- Deltagande i en annan klinisk prövning/undersökning inom 28 dagar före studieläkemedlet
- Hjärnmetastaser eller aktiv leptomeningeal sjukdom (med undantag för deltagare med behandlad epidural sjukdom och ingen annan epidural progression)
- Okontrollerad tumörrelaterad smärta
- Okontrollerad hyperkalcemi
- Betydande hjärt-kärlsjukdom
- Historik med autoimmun sjukdom förutom kontrollerad/behandlad hypotyreos, typ 1 diabetes mellitus eller vissa hudsjukdomar
- Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
- Historik av lungfibros/inflammation, inklusive aktiv tuberkulos
- Humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller C
- Tidigare behandling med kluster av differentiering (CD) 137 agonist, anti-programmerad död (PD) 1 eller anti-programmerad död ligand (PD-L) 1 terapeutiska antikroppar eller pathway-targeting agenter
- Immunstimulerande medel inom 4 veckor eller immunsuppressiva medel inom 14 dagar före studieläkemedlet
- Tidigare radium-223 diklorid eller hemikropp extern strålbehandling
- Systemisk strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188 för benmetastaser inom 24 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
- Spinal kompression eller strukturellt instabila benskador som tyder på förestående patologiska frakturer baserat på kliniska fynd och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT)
- Benmärgsdysplasi
- Ohanterlig fekal inkontinens
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1: ATZ + R-223-D (samtidigt)
Deltagarna kommer att få samtidig radium-223-diklorid och atezolizumab för en encykels 28-dagars bedömning av dosbegränsande toxicitet (DLT).
Om kombinationen från början visar sig vara säker och acceptabel, kommer ytterligare deltagare att randomiseras till armarna A, B och C.
|
Atezolizumab kommer att ges i en dos på 840 milligram (mg) via intravenös (IV) infusion på dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel tills förlust av klinisk nytta, oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression.
Andra namn:
Radium-223-diklorid kommer att administreras i en dos av 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via långsam IV-bolus på dag 1 av varje 28-dagarscykel i upp till 6 cykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: RT Arm A: ATZ + R-223-D (samtidigt)
Om kohort 1-regimen visar sig vara säker kommer ytterligare deltagare att randomiseras till denna arm (randomiserad behandling [RT]) för att samtidigt få radium-223-diklorid och atezolizumab.
|
Atezolizumab kommer att ges i en dos på 840 milligram (mg) via intravenös (IV) infusion på dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel tills förlust av klinisk nytta, oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression.
Andra namn:
Radium-223-diklorid kommer att administreras i en dos av 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via långsam IV-bolus på dag 1 av varje 28-dagarscykel i upp till 6 cykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: RT Arm B: ATZ + R-223-D (förskjuten, 28-dagars R-223-D Inkörning)
Om kohort 1-regimen visar sig vara säker kommer ytterligare deltagare att randomiseras till denna arm för att få radium-223-diklorid i cykel 1 och radium-223-diklorid och atezolizumab från cykel 2 och framåt.
|
Atezolizumab kommer att ges i en dos på 840 milligram (mg) via intravenös (IV) infusion på dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel tills förlust av klinisk nytta, oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression.
Andra namn:
Radium-223-diklorid kommer att administreras i en dos av 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via långsam IV-bolus på dag 1 av varje 28-dagarscykel i upp till 6 cykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: RT Arm C: ATZ + R-223-D (förskjuten, 28-dagars ATZ-inkörning)
Om Cohort 1-regimen visar sig vara säker kommer ytterligare deltagare att randomiseras till denna arm för att få atezolizumab i cykel 1 och radium-223 diklorid och atezolizumab från cykel 2 och framåt.
|
Atezolizumab kommer att ges i en dos på 840 milligram (mg) via intravenös (IV) infusion på dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel tills förlust av klinisk nytta, oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression.
Andra namn:
Radium-223-diklorid kommer att administreras i en dos av 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via långsam IV-bolus på dag 1 av varje 28-dagarscykel i upp till 6 cykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2: ATZ + R-223-D (förskjutet, 28-dagars R-223-D inkörning)
Om kohort 1-regimen inte är tolerabel kommer armarna A, B och C inte att introduceras och ytterligare deltagare kommer att registreras i denna kohort för att få radium-223-diklorid i cykel 1 och radium-223-diklorid och atezolizumab i cykel 2. Om regimen befunnits vara säker, kommer ytterligare deltagare att registreras för att få samma behandling (radium-223 diklorid i cykel 1 och radium-223 diklorid och atezolizumab från cykel 2 och framåt).
Om, vid cykel 2, Cohort 2-regementet inte är acceptabelt, kommer ytterligare deltagare att registreras i Cohort 3.
|
Atezolizumab kommer att ges i en dos på 840 milligram (mg) via intravenös (IV) infusion på dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel tills förlust av klinisk nytta, oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression.
Andra namn:
Radium-223-diklorid kommer att administreras i en dos av 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via långsam IV-bolus på dag 1 av varje 28-dagarscykel i upp till 6 cykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3: ATZ + R-223-D (förskjuten, 56-dagars R-223-D inkörning)
Om kohort 2-regimen inte är tolerabel kommer ytterligare deltagare att skrivas in i denna kohort för att få radium-223-diklorid i cyklerna 1, 2 och radium-223-diklorid och atezolizumab i cykel 3. Om regimen visar sig vara säker kommer ytterligare deltagare att skrivs in för att få samma behandling (radium-223-diklorid i cykel 1, 2 och radium-223-diklorid och atezolizumab från cykel 3 och framåt).
Om, vid cykel 3, Cohort 3-regementet inte är tolerabelt, kommer inga ytterligare deltagare att registreras i denna studie.
|
Atezolizumab kommer att ges i en dos på 840 milligram (mg) via intravenös (IV) infusion på dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel tills förlust av klinisk nytta, oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression.
Andra namn:
Radium-223-diklorid kommer att administreras i en dos av 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via långsam IV-bolus på dag 1 av varje 28-dagarscykel i upp till 6 cykler.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Dag 1-28 av cykel 1 (för kohort 1), cykel 2 (för kohort 2) och cykel 3 (för kohort 3) (cykellängd = 28 dagar)
|
Dag 1-28 av cykel 1 (för kohort 1), cykel 2 (för kohort 2) och cykel 3 (för kohort 3) (cykellängd = 28 dagar)
|
|
Andel deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Från screening till 90 dagar efter den sista dosen (upp till 42 månader totalt)
|
Från screening till 90 dagar efter den sista dosen (upp till 42 månader totalt)
|
|
Andel deltagare med objektiv respons enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression, död, förlust till uppföljning, återkallande av samtycke eller studieavslut av sponsorn, beroende på vilket som inträffar först (upp till 42 månader totalt)
|
Från baslinje till sjukdomsprogression, död, förlust till uppföljning, återkallande av samtycke eller studieavslut av sponsorn, beroende på vilket som inträffar först (upp till 42 månader totalt)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av atezolizumab
Tidsram: Före dos (0 timmar) och 30 minuter efter dos (infusionslängd=60 minuter) på dag 1 av atezolizumab cykel 1; fördos på dag 1 av atezolizumab cykler 2, 3, 4, 8; vid avbrytande av behandlingen och 120 dagar efter sista dosen atezolizumab (upp till 42 månader)
|
Före dos (0 timmar) och 30 minuter efter dos (infusionslängd=60 minuter) på dag 1 av atezolizumab cykel 1; fördos på dag 1 av atezolizumab cykler 2, 3, 4, 8; vid avbrytande av behandlingen och 120 dagar efter sista dosen atezolizumab (upp till 42 månader)
|
|
Minsta observerade serumkoncentration (Cmin) av atezolizumab
Tidsram: Före dos (0 timmar) och 30 minuter efter dos (infusionslängd=60 minuter) på dag 1 av atezolizumab cykel 1; fördos på dag 1 av atezolizumab cykler 2, 3, 4, 8; vid avbrytande av behandlingen och 120 dagar efter sista dosen atezolizumab (upp till 42 månader)
|
Före dos (0 timmar) och 30 minuter efter dos (infusionslängd=60 minuter) på dag 1 av atezolizumab cykel 1; fördos på dag 1 av atezolizumab cykler 2, 3, 4, 8; vid avbrytande av behandlingen och 120 dagar efter sista dosen atezolizumab (upp till 42 månader)
|
|
Andel deltagare med anti-terapeutiska antikroppar (ATA) mot atezolizumab
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dag 1 av atezolizumab cyklerna 1, 2, 3, 4, 8; vid avbrytande av behandlingen (upp till 36 månader); och 120 dagar efter den senaste dosen atezolizumab (upp till 42 månader)
|
Fördos (0 timmar) på dag 1 av atezolizumab cyklerna 1, 2, 3, 4, 8; vid avbrytande av behandlingen (upp till 36 månader); och 120 dagar efter den senaste dosen atezolizumab (upp till 42 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 september 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
31 juli 2019
Avslutad studie (Faktisk)
31 juli 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 juni 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 juni 2016
Första postat (Uppskatta)
28 juni 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 september 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 september 2019
Senast verifierad
1 september 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BO30013
- 2015-003606-17 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .