Atetsolitsumabin (ATZ) turvallisuus ja siedettävyys yhdessä radium-223-dikloridin (R-223-D) kanssa metastaattisen kastraattiresistentin eturauhassyövän (CRPC) hoidossa androgeenireitin estäjän hoidon jälkeen
maanantai 23. syyskuuta 2019 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Vaihe Ib, avoin tutkimus atetsolitsumabin turvallisuudesta ja siedettävyydestä yhdessä radium-223-dikloridin kanssa potilailla, joilla on kastraattiresistentti eturauhassyöpä ja jotka ovat edenneet androgeenireitin estäjän hoidon jälkeen
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan atetsolitsumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä radium-223-dikloridin kanssa annettuna osallistujille, joilla on metastaattinen CRPC ja jotka ovat edenneet androgeenireitin estäjähoidon jälkeen.
Tämä adaptiivinen suunnittelututkimus sisältää kohorttivaiheen ja mahdollisen satunnaistusvaiheen.
Alkuperäisessä samanaikaisen annostelun arvioinnissa arvioidaan sellaisen hoito-ohjelman turvallisuutta ja siedettävyyttä, joka käyttää samanaikaisesti atetsolitsumabin ja radium-223-dikloridin aloitusaikaa (kohortti 1).
Jos samanaikainen annostelu todetaan turvalliseksi ja siedettäväksi kohortissa 1, lisää osallistujia otetaan mukaan ja kelvolliset osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 käsiin A, B ja C. Jos samanaikaista annostelua ei siedä kohortissa 1, uudet osallistujat otetaan mukaan porrastettuun annosteluarviointiin: kohortti 2 (28 päivän radium-223-dikloridi-ajo, atetsolitsumabi alkaa syklin 2 ensimmäisenä päivänä) ja kohortti 3 (56 päivän radium-223-dikloridi-ajo- vuonna atetsolitsumabi alkaa syklin 3 päivänä 1).
Jos kohortin 2 aikataulu on siedettävä, lisää osallistujia otetaan mukaan tämän hoitosuunnitelman mukaisesti. Jos kohortin 2 aikataulu ei ole siedettävä, seuraavat osallistujat kirjataan kohorttiin 3. Jos kohortin 3 aikataulu on siedettävä, lisää osallistujia otetaan mukaan tämän hoito-ohjelman mukaisesti.
Jos kohortin 3 aikataulu ei ole siedettävä, tutkimukseen ei oteta lisää osallistujia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
45
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic Hospital - Florida
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112-2600
- Tulane University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic - Minnesota
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
-
-
New York
-
Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232-1301
- University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Odotettavissa oleva elinikä on suurempi tai yhtä suuri kuin (>/=) 12 viikkoa
- Histologisesti vahvistettu, kastraattiresistentti eturauhasen adenokarsinooma
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
- Useita luumetastaaseja 12 viikon sisällä ennen tutkimuslääkettä
- Bisfosfonaatti- tai denosumabihoitoa saavien osallistujien on täytynyt saada vakaa annos vähintään 4 viikon ajan
- Viskeraaliset etäpesäkkeet ja/tai lymfadenopatia
- Kasvaimet, jotka voidaan ottaa sarjabiopsiaan
- Sairauden eteneminen Eturauhassyövän työryhmä 2:n (PCWG2) kriteerien mukaisesti hoidon aikana tai sen jälkeen, kun hoidetaan vähintään yhtä toisen sukupolven androgeenireitin estäjää (esimerkiksi enzalutamidi, abirateroni) etäpesäkettä aiheuttaneen eturauhassyövän hoitoon.
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta
- Yksi aikaisempi taksaania sisältävä hoito-ohjelma mCRPC:lle tai taksaania sisältävän hoito-ohjelman kieltäytyminen tai kelpoisuus
Poissulkemiskriteerit:
- Pienisoluinen tai neuroendokriininen eturauhassyöpä historiassa
- Hoito hyväksytyllä syövän vastaisella hoidolla (lukuun ottamatta abirateronia) 3 viikon kuluessa tutkimuslääkkeestä. Abirateronia ei saa antaa 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen/tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkettä
- Aivometastaasit tai aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus (poikkeuksena osallistujat, joilla on hoidettu epiduraalinen sairaus ja joilla ei ole muuta epiduraalista etenemistä)
- Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu
- Hallitsematon hyperkalsemia
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Aiempi autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta hallittua/hoidettua kilpirauhasen vajaatoimintaa, tyypin 1 diabetes mellitusta tai tiettyjä ihosairauksia
- Aikaisempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
- Aiempi keuhkofibroosi/tulehdus, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B tai C
- Aiempi hoito erilaistumisklusterin (CD) 137 agonistilla, ohjelmoidun kuoleman (PD) 1:n tai ohjelmoidun kuoleman vastaisen ligandin (PD-L) 1 terapeuttisella vasta-aineella tai reittiin kohdistavilla aineilla
- Immunostimulantit 4 viikon sisällä tai immunosuppressantit 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkettä
- Aikaisempi radium-223-dikloridi- tai hemibody-ulkoinen sädehoito
- Systeeminen strontium-89, samarium-153, renium-186 tai renium-188 luumetastaaseihin 24 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Selkärangan puristus tai rakenteellisesti epästabiilit luuvauriot, jotka viittaavat uhkaaviin patologisiin murtumiin kliinisten löydösten ja/tai magneettikuvauksen (MRI) perusteella
- Luuytimen dysplasia
- Hallitsematon ulosteen pidätyskyvyttömyys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: ATZ + R-223-D (samanaikainen)
Osallistujat saavat samanaikaisesti radium-223-dikloridia ja atetsolitsumabia yhden jakson, 28 päivän annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arvioinnissa.
Jos yhdistelmä todetaan alun perin turvalliseksi ja siedettäväksi, lisää osallistujia satunnaistetaan aseihin A, B ja C.
|
Atetsolitsumabia annetaan 840 milligramman (mg) annoksena suonensisäisenä (IV) infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, kunnes kliininen hyöty menetetään, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai sairaus etenee.
Muut nimet:
Radium-223-dikloridia annetaan annoksena 55 kilobecquerels kilogrammaa kohti (kBq/kg) hitaalla IV-boluksella kunkin 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä enintään 6 syklin ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: RT-varsi A: ATZ + R-223-D (samanaikainen)
Jos kohortin 1 hoito-ohjelman todetaan olevan turvallinen, lisää osallistujia satunnaistetaan tähän haaraan (satunnaishoito [RT]) saamaan samanaikaisesti radium-223-dikloridia ja atetsolitsumabia.
|
Atetsolitsumabia annetaan 840 milligramman (mg) annoksena suonensisäisenä (IV) infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, kunnes kliininen hyöty menetetään, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai sairaus etenee.
Muut nimet:
Radium-223-dikloridia annetaan annoksena 55 kilobecquerels kilogrammaa kohti (kBq/kg) hitaalla IV-boluksella kunkin 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä enintään 6 syklin ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: RT-varsi B: ATZ + R-223-D (porrastettu, 28 päivän R-223-D sisäänajo)
Jos kohortin 1 hoito-ohjelma todetaan turvalliseksi, lisää osallistujia satunnaistetaan tähän haaraan saamaan radium-223-dikloridia syklissä 1 ja radium-223-dikloridia ja atetsolitsumabia syklistä 2 eteenpäin.
|
Atetsolitsumabia annetaan 840 milligramman (mg) annoksena suonensisäisenä (IV) infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, kunnes kliininen hyöty menetetään, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai sairaus etenee.
Muut nimet:
Radium-223-dikloridia annetaan annoksena 55 kilobecquerels kilogrammaa kohti (kBq/kg) hitaalla IV-boluksella kunkin 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä enintään 6 syklin ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: RT-varsi C: ATZ + R-223-D (porrastettu, 28 päivän ATZ-ajo)
Jos kohortin 1 hoito-ohjelma todetaan turvalliseksi, lisää osallistujia satunnaistetaan tähän ryhmään saamaan atetsolitsumabia syklissä 1 ja radium-223-dikloridia ja atetsolitsumabia syklistä 2 eteenpäin.
|
Atetsolitsumabia annetaan 840 milligramman (mg) annoksena suonensisäisenä (IV) infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, kunnes kliininen hyöty menetetään, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai sairaus etenee.
Muut nimet:
Radium-223-dikloridia annetaan annoksena 55 kilobecquerels kilogrammaa kohti (kBq/kg) hitaalla IV-boluksella kunkin 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä enintään 6 syklin ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: ATZ + R-223-D (porrastettu, 28 päivän R-223-D sisäänajo)
Jos kohortin 1 hoito-ohjelma ei ole siedettävä, aseita A, B ja C ei oteta käyttöön ja tähän kohorttiin otetaan lisää osallistujia, jotka saavat radium-223-dikloridia syklissä 1 ja radium-223-dikloridia ja atetsolitsumabia syklissä 2. hoito-ohjelman todetaan olevan turvallinen, lisää osallistujia otetaan mukaan saamaan tätä samaa hoitoa (radium-223-dikloridi syklissä 1 ja radium-223-dikloridi ja atetsolitsumabi syklistä 2 eteenpäin).
Jos syklillä 2 kohortin 2 rykmentti ei ole hyväksyttävä, kohorttiin 3 otetaan lisää osallistujia.
|
Atetsolitsumabia annetaan 840 milligramman (mg) annoksena suonensisäisenä (IV) infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, kunnes kliininen hyöty menetetään, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai sairaus etenee.
Muut nimet:
Radium-223-dikloridia annetaan annoksena 55 kilobecquerels kilogrammaa kohti (kBq/kg) hitaalla IV-boluksella kunkin 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä enintään 6 syklin ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3: ATZ + R-223-D (porrastettu, 56 päivän R-223-D sisäänajo)
Jos kohortin 2 hoito-ohjelma ei ole siedettävä, tähän kohorttiin otetaan lisää osallistujia, jotka saavat radium-223-dikloridia sykleissä 1, 2 ja radium-223-dikloridia ja atetsolitsumabia syklissä 3. Jos hoito-ohjelman todetaan olevan turvallinen, lisää osallistujia ottaa mukaan saman hoidon saamiseen (radium-223-dikloridi sykleissä 1, 2 ja radium-223-dikloridi ja atetsolitsumabi syklistä 3 eteenpäin).
Jos syklillä 3 kohortin 3 rykmentti ei ole siedettävä, tähän tutkimukseen ei oteta lisää osallistujia.
|
Atetsolitsumabia annetaan 840 milligramman (mg) annoksena suonensisäisenä (IV) infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, kunnes kliininen hyöty menetetään, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai sairaus etenee.
Muut nimet:
Radium-223-dikloridia annetaan annoksena 55 kilobecquerels kilogrammaa kohti (kBq/kg) hitaalla IV-boluksella kunkin 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä enintään 6 syklin ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Päivät 1–28 syklissä 1 (kohortti 1), sykli 2 (kohortti 2) ja sykli 3 (kohortti 3) (syklin pituus = 28 päivää)
|
Päivät 1–28 syklissä 1 (kohortti 1), sykli 2 (kohortti 2) ja sykli 3 (kohortti 3) (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Seulonnasta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen (yhteensä enintään 42 kuukautta)
|
Seulonnasta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen (yhteensä enintään 42 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vaste vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen, kuolemaan, seurannan menettämiseen, suostumuksen peruuttamiseen tai sponsorin tutkimuksen lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (kokonaisuudessaan enintään 42 kuukautta)
|
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen, kuolemaan, seurannan menettämiseen, suostumuksen peruuttamiseen tai sponsorin tutkimuksen lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (kokonaisuudessaan enintään 42 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Atetsolitsumabin suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja 30 minuuttia annoksen jälkeen (infuusion pituus = 60 minuuttia) atetsolitsumabisyklin 1 päivänä 1; ennen annosta atetsolitsumabisyklien 2, 3, 4, 8 päivänä 1; hoidon lopettamisen yhteydessä ja 120 päivää viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen (enintään 42 kuukautta)
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja 30 minuuttia annoksen jälkeen (infuusion pituus = 60 minuuttia) atetsolitsumabisyklin 1 päivänä 1; ennen annosta atetsolitsumabisyklien 2, 3, 4, 8 päivänä 1; hoidon lopettamisen yhteydessä ja 120 päivää viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen (enintään 42 kuukautta)
|
|
Atetsolitsumabin pienin havaittu seerumipitoisuus (Cmin).
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja 30 minuuttia annoksen jälkeen (infuusion pituus = 60 minuuttia) atetsolitsumabisyklin 1 päivänä 1; ennen annosta atetsolitsumabisyklien 2, 3, 4, 8 päivänä 1; hoidon lopettamisen yhteydessä ja 120 päivää viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen (enintään 42 kuukautta)
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja 30 minuuttia annoksen jälkeen (infuusion pituus = 60 minuuttia) atetsolitsumabisyklin 1 päivänä 1; ennen annosta atetsolitsumabisyklien 2, 3, 4, 8 päivänä 1; hoidon lopettamisen yhteydessä ja 120 päivää viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen (enintään 42 kuukautta)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on anti-terapeuttisia vasta-aineita (ATA:t) atetsolitsumabille
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) atetsolitsumabisyklien 1, 2, 3, 4, 8 päivänä 1; hoidon lopettamisen yhteydessä (enintään 36 kuukautta); ja 120 päivää viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen (enintään 42 kuukautta)
|
Esiannos (0 tuntia) atetsolitsumabisyklien 1, 2, 3, 4, 8 päivänä 1; hoidon lopettamisen yhteydessä (enintään 36 kuukautta); ja 120 päivää viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen (enintään 42 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 23. syyskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 20. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 28. kesäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 24. syyskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. syyskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BO30013
- 2015-003606-17 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .