Segurança e tolerabilidade de atezolizumabe (ATZ) em combinação com dicloreto de rádio-223 (R-223-D) em câncer de próstata metastático resistente à castração (CPRC) após tratamento com um inibidor da via androgênica
23 de setembro de 2019 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo aberto de fase Ib da segurança e tolerabilidade do atezolizumabe em combinação com dicloreto de rádio 223 em pacientes com câncer de próstata resistente à castração que progrediram após o tratamento com um inibidor da via androgênica
Este estudo foi concebido para avaliar a segurança e a tolerabilidade do atezolizumabe quando administrado em combinação com dicloreto de rádio-223 em participantes com CRPC metastático que progrediram após o tratamento com um inibidor da via androgênica.
Este estudo de design adaptativo inclui uma fase de coorte e uma fase de randomização potencial.
Uma avaliação inicial de dosagem simultânea avaliará a segurança e a tolerabilidade de um regime de tratamento que emprega um horário de início simultâneo para atezolizumabe e dicloreto de rádio-223 (Coorte 1).
Se a dosagem concomitante for considerada segura e tolerável na Coorte 1, participantes adicionais serão inscritos e os participantes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 para os Grupos A, B e C. Se a dosagem concomitante não for tolerada na Coorte 1, novos participantes serão inscritos em uma avaliação de dosagem escalonada: Coorte 2 (dicloreto de rádio 223 de 28 dias, o atezolizumabe começará no dia 1 do ciclo 2) e Coorte 3 (dicloreto de rádio 223 de 56 dias em, o atezolizumabe começará no Dia 1 do Ciclo 3).
Se o cronograma da Coorte 2 for tolerável, participantes adicionais serão inscritos usando esse cronograma de tratamento; Se o cronograma da Coorte 2 não for tolerável, os participantes subseqüentes serão inscritos na Coorte 3. Se o cronograma da Coorte 3 for tolerável, os participantes adicionais serão inscritos usando este cronograma de tratamento.
Se o cronograma da Coorte 3 não for tolerável, nenhum participante adicional será inscrito no estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
45
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale School of Medicine
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Hospital - Florida
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112-2600
- Tulane University School of Medicine
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic - Minnesota
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
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New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232-1301
- University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Expectativa de vida maior ou igual a (>/=) 12 semanas
- Adenocarcinoma de próstata resistente à castração confirmado histologicamente
- Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1
- Múltiplas metástases ósseas dentro de 12 semanas antes do medicamento do estudo
- Os participantes que recebem terapia com bisfosfonatos ou denosumabe devem estar em uma dose estável por pelo menos 4 semanas
- Metástase visceral e/ou linfadenopatia
- Tumores passíveis de biópsia seriada
- Progressão da doença de acordo com os critérios do Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) durante ou após o tratamento com pelo menos um inibidor da via androgênica de segunda geração (por exemplo, enzalutamida, abiraterona) para câncer de próstata metastático
- Função hematológica e de órgão-alvo adequada
- Um regime anterior contendo taxano para mCRPC, ou recusa ou inelegibilidade de um regime contendo taxano
Critério de exclusão:
- História de carcinoma de próstata de pequenas células ou neuroendócrino
- Tratamento com terapia anti-câncer aprovada (com exceção de abiraterona) dentro de 3 semanas do medicamento do estudo. A abiraterona não deve ser administrada dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
- Participação em outro ensaio clínico/investigação dentro de 28 dias antes do medicamento do estudo
- Metástases cerebrais ou doença leptomeníngea ativa (com exceção de participantes com doença epidural tratada e sem outra progressão epidural)
- Dor não controlada relacionada ao tumor
- hipercalcemia descontrolada
- Doença cardiovascular significativa
- História de doença autoimune, exceto hipotireoidismo controlado/tratado, diabetes mellitus tipo 1 ou certas doenças de pele
- Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
- História de fibrose/inflamação pulmonar, incluindo tuberculose ativa
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C
- Tratamento prévio com agonista de cluster de diferenciação (CD) 137, anti-morte programada (PD) 1 ou anti-ligante de morte programada (PD-L) 1 anticorpo terapêutico ou agentes direcionados à via
- Imunoestimulantes dentro de 4 semanas ou imunossupressores dentro de 14 dias antes do medicamento do estudo
- Radioterapia externa prévia com dicloreto de rádio-223 ou hemicorpo
- Estrôncio-89 sistêmico, samário-153, rênio-186 ou rênio-188 para metástases ósseas dentro de 24 semanas antes do início do tratamento do estudo
- Compressão da coluna vertebral ou lesões ósseas estruturalmente instáveis sugerindo fraturas patológicas iminentes com base em achados clínicos e/ou ressonância magnética (MRI)
- Displasia da medula óssea
- Incontinência fecal incontrolável
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1: ATZ + R-223-D (Simultâneo)
Os participantes receberão dicloreto de rádio-223 concomitante e atezolizumabe para uma avaliação de toxicidade limitante de dose (DLT) de ciclo único de 28 dias.
Se a combinação for inicialmente considerada segura e tolerável, os participantes adicionais serão randomizados para os grupos A, B e C.
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O atezolizumabe será administrado na dose de 840 miligramas (mg) via infusão intravenosa (IV) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias até a perda do benefício clínico, toxicidade inaceitável ou progressão da doença.
Outros nomes:
O dicloreto de rádio-223 será administrado em uma dose de 55 kilobecquerels por quilograma (kBq/kg) via bolus IV lento no dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 6 ciclos.
Outros nomes:
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Experimental: RT Braço A: ATZ + R-223-D (Simultâneo)
Se o regime da Coorte 1 for considerado seguro, os participantes adicionais serão randomizados para este braço (tratamento randomizado [RT]) para receber dicloreto de rádio-223 e atezolizumabe concomitantes.
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O atezolizumabe será administrado na dose de 840 miligramas (mg) via infusão intravenosa (IV) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias até a perda do benefício clínico, toxicidade inaceitável ou progressão da doença.
Outros nomes:
O dicloreto de rádio-223 será administrado em uma dose de 55 kilobecquerels por quilograma (kBq/kg) via bolus IV lento no dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 6 ciclos.
Outros nomes:
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Experimental: Braço RT B: ATZ + R-223-D (escalonado, R-223-D Run-In de 28 dias)
Se o regime da Coorte 1 for considerado seguro, os participantes adicionais serão randomizados para este braço para receber dicloreto de rádio-223 no Ciclo 1 e dicloreto de rádio-223 e atezolizumabe do Ciclo 2 em diante.
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O atezolizumabe será administrado na dose de 840 miligramas (mg) via infusão intravenosa (IV) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias até a perda do benefício clínico, toxicidade inaceitável ou progressão da doença.
Outros nomes:
O dicloreto de rádio-223 será administrado em uma dose de 55 kilobecquerels por quilograma (kBq/kg) via bolus IV lento no dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 6 ciclos.
Outros nomes:
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Experimental: Braço RT C: ATZ + R-223-D (escalonado, ATZ Run-In de 28 dias)
Se o regime da Coorte 1 for considerado seguro, os participantes adicionais serão randomizados para este braço para receber atezolizumabe no Ciclo 1 e dicloreto de rádio-223 e atezolizumabe do Ciclo 2 em diante.
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O atezolizumabe será administrado na dose de 840 miligramas (mg) via infusão intravenosa (IV) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias até a perda do benefício clínico, toxicidade inaceitável ou progressão da doença.
Outros nomes:
O dicloreto de rádio-223 será administrado em uma dose de 55 kilobecquerels por quilograma (kBq/kg) via bolus IV lento no dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 6 ciclos.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2: ATZ + R-223-D (escalonado, run-in de 28 dias com R-223-D)
Se o regime da Coorte 1 não for tolerável, os Grupos A, B e C não serão introduzidos e participantes adicionais serão incluídos nesta coorte para receber dicloreto de rádio-223 no Ciclo 1 e dicloreto de rádio-223 e atezolizumabe no Ciclo 2. Se o regime regime for considerado seguro, participantes adicionais serão inscritos para receber este mesmo tratamento (dicloreto de rádio-223 no Ciclo 1 e dicloreto de rádio-223 e atezolizumabe do Ciclo 2 em diante).
Se, no Ciclo 2, o regimento da Coorte 2 não for tolerável, participantes adicionais serão inscritos na Coorte 3.
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O atezolizumabe será administrado na dose de 840 miligramas (mg) via infusão intravenosa (IV) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias até a perda do benefício clínico, toxicidade inaceitável ou progressão da doença.
Outros nomes:
O dicloreto de rádio-223 será administrado em uma dose de 55 kilobecquerels por quilograma (kBq/kg) via bolus IV lento no dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 6 ciclos.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3: ATZ + R-223-D (escalonado, run-in de 56 dias com R-223-D)
Se o regime da Coorte 2 não for tolerável, participantes adicionais serão inscritos nesta coorte para receber dicloreto de rádio-223 nos Ciclos 1, 2 e dicloreto de rádio-223 e atezolizumabe no Ciclo 3. Se o regime for considerado seguro, os participantes adicionais serão ser inscrito para receber este mesmo tratamento (dicloreto de rádio-223 nos ciclos 1, 2 e dicloreto de rádio-223 e atezolizumabe do ciclo 3 em diante).
Se, no Ciclo 3, o regimento da Coorte 3 não for tolerável, nenhum participante adicional será inscrito neste estudo.
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O atezolizumabe será administrado na dose de 840 miligramas (mg) via infusão intravenosa (IV) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias até a perda do benefício clínico, toxicidade inaceitável ou progressão da doença.
Outros nomes:
O dicloreto de rádio-223 será administrado em uma dose de 55 kilobecquerels por quilograma (kBq/kg) via bolus IV lento no dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 6 ciclos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de Participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Dias 1-28 do Ciclo 1 (para Coorte 1), Ciclo 2 (para Coorte 2) e Ciclo 3 (para Coorte 3) (Duração do ciclo = 28 dias)
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Dias 1-28 do Ciclo 1 (para Coorte 1), Ciclo 2 (para Coorte 2) e Ciclo 3 (para Coorte 3) (Duração do ciclo = 28 dias)
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Da triagem até 90 dias após a última dose (até 42 meses no geral)
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Da triagem até 90 dias após a última dose (até 42 meses no geral)
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1)
Prazo: Da linha de base até a progressão da doença, morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou término do estudo pelo patrocinador, o que ocorrer primeiro (até 42 meses no total)
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Da linha de base até a progressão da doença, morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento ou término do estudo pelo patrocinador, o que ocorrer primeiro (até 42 meses no total)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) de Atezolizumabe
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 30 minutos pós-dose (duração da infusão = 60 minutos) no Dia 1 do Ciclo 1 de atezolizumabe; pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 2, 3, 4, 8 de atezolizumabe; na interrupção do tratamento e 120 dias após a última dose de atezolizumabe (até 42 meses)
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Pré-dose (0 horas) e 30 minutos pós-dose (duração da infusão = 60 minutos) no Dia 1 do Ciclo 1 de atezolizumabe; pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 2, 3, 4, 8 de atezolizumabe; na interrupção do tratamento e 120 dias após a última dose de atezolizumabe (até 42 meses)
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Concentração Sérica Mínima Observada (Cmin) de Atezolizumabe
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 30 minutos pós-dose (duração da infusão = 60 minutos) no Dia 1 do Ciclo 1 de atezolizumabe; pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 2, 3, 4, 8 de atezolizumabe; na interrupção do tratamento e 120 dias após a última dose de atezolizumabe (até 42 meses)
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Pré-dose (0 horas) e 30 minutos pós-dose (duração da infusão = 60 minutos) no Dia 1 do Ciclo 1 de atezolizumabe; pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 2, 3, 4, 8 de atezolizumabe; na interrupção do tratamento e 120 dias após a última dose de atezolizumabe (até 42 meses)
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Porcentagem de participantes com anticorpos antiterapêuticos (ATAs) para atezolizumabe
Prazo: Pré-dose (0 horas) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, 8 de atezolizumabe; na interrupção do tratamento (até 36 meses); e 120 dias após a última dose de atezolizumabe (até 42 meses)
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Pré-dose (0 horas) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, 8 de atezolizumabe; na interrupção do tratamento (até 36 meses); e 120 dias após a última dose de atezolizumabe (até 42 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de setembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
31 de julho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
31 de julho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de junho de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
28 de junho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de setembro de 2019
Última verificação
1 de setembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BO30013
- 2015-003606-17 (Número EudraCT)
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