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La sicurezza e la tollerabilità di atezolizumab (ATZ) in combinazione con radio-223 dicloruro (R-223-D) nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (CRPC) sono progredite dopo il trattamento con un inibitore della via degli androgeni

23 settembre 2019 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase Ib, in aperto, sulla sicurezza e la tollerabilità di atezolizumab in combinazione con radio-223 dicloruro in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione che sono progrediti dopo il trattamento con un inibitore della via degli androgeni

Questo studio è progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità di atezolizumab quando somministrato in combinazione con radio-223 dicloruro nei partecipanti con CRPC metastatico che è progredito dopo il trattamento con un inibitore della via degli androgeni. Questo studio di progettazione adattiva include una fase di coorte e una potenziale fase di randomizzazione. Una valutazione iniziale del dosaggio simultaneo valuterà la sicurezza e la tollerabilità di un regime di trattamento che impiega un orario di inizio simultaneo per atezolizumab e radio-223 dicloruro (Coorte 1). Se la somministrazione concomitante risulta sicura e tollerabile nella coorte 1, verranno arruolati ulteriori partecipanti e i partecipanti idonei verranno randomizzati in un rapporto 1: 1: 1 ai bracci A, B e C. Se la somministrazione concomitante non è tollerata nella coorte 1, i nuovi partecipanti verranno arruolati in una valutazione del dosaggio scaglionato: Coorte 2 (28 giorni radio-223 dicloruro run-in, atezolizumab inizierà il giorno 1 del ciclo 2) e Coorte 3 (56 giorni radio-223 dicloruro run- in, atezolizumab inizierà il Giorno 1 del Ciclo 3). Se il programma della coorte 2 è tollerabile, verranno arruolati altri partecipanti utilizzando questo programma di trattamento; Se il programma della coorte 2 non è tollerabile, i partecipanti successivi verranno arruolati nella coorte 3. Se il programma della coorte 3 è tollerabile, verranno arruolati ulteriori partecipanti utilizzando questo programma di trattamento. Se il programma della coorte 3 non è tollerabile, nessun altro partecipante verrà arruolato nello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Hospital - Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112-2600
        • Tulane University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic - Minnesota
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
    • New York
      • Commack, New York, Stati Uniti, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232-1301
        • University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Aspettativa di vita maggiore o uguale a (>/=) 12 settimane
  • Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente, resistente alla castrazione
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
  • Metastasi ossee multiple entro 12 settimane prima del farmaco in studio
  • I partecipanti che ricevono la terapia con bisfosfonati o denosumab devono aver assunto una dose stabile per almeno 4 settimane
  • Metastasi viscerali e/o linfoadenopatie
  • Tumori suscettibili di biopsia seriale
  • Progressione della malattia secondo i criteri del Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) durante o dopo il trattamento con almeno un inibitore della via degli androgeni di seconda generazione (ad esempio, enzalutamide, abiraterone) per il carcinoma prostatico metastatico
  • Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali
  • Un precedente regime contenente taxani per mCRPC, o rifiuto o inammissibilità di un regime contenente taxani

Criteri di esclusione:

  • Storia di carcinoma prostatico a piccole cellule o neuroendocrino
  • Trattamento con terapia antitumorale approvata (ad eccezione di abiraterone) entro 3 settimane dall'assunzione del farmaco in studio. Abiraterone non deve essere somministrato nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
  • - Partecipazione a un'altra sperimentazione/indagine clinica entro 28 giorni prima del farmaco oggetto dello studio
  • Metastasi cerebrali o malattia leptomeningea attiva (ad eccezione dei partecipanti con malattia epidurale trattata e nessun'altra progressione epidurale)
  • Dolore incontrollato correlato al tumore
  • Ipercalcemia incontrollata
  • Malattia cardiovascolare significativa
  • Storia di malattia autoimmune eccetto ipotiroidismo controllato/trattato, diabete mellito di tipo 1 o alcuni disturbi della pelle
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
  • Anamnesi di fibrosi/infiammazione polmonare, inclusa la tubercolosi attiva
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o C
  • Trattamento precedente con agonista del cluster di differenziazione (CD) 137, anticorpo terapeutico anti-morte programmata (PD) 1 o ligando anti-morte programmata (PD-L) 1 o agenti mirati al pathway
  • Immunostimolanti entro 4 settimane o immunosoppressori entro 14 giorni prima del farmaco in studio
  • Precedente radioterapia esterna con radio-223 dicloruro o emicorpo
  • Stronzio-89 sistemico, samario-153, renio-186 o renio-188 per metastasi ossee entro 24 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Compressione spinale o lesioni ossee strutturalmente instabili che suggeriscono fratture patologiche imminenti basate sui risultati clinici e/o sulla risonanza magnetica (MRI)
  • Displasia del midollo osseo
  • Incontinenza fecale ingestibile

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1: ATZ + R-223-D (concorrente)
I partecipanti riceveranno contemporaneamente radio-223 dicloruro e atezolizumab per una valutazione della tossicità limitante la dose (DLT) a ciclo singolo di 28 giorni. Se la combinazione viene inizialmente ritenuta sicura e tollerabile, ulteriori partecipanti verranno randomizzati ai bracci A, B e C.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato a una dose di 840 milligrammi (mg) tramite infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni fino alla perdita del beneficio clinico, tossicità inaccettabile o progressione della malattia.
Altri nomi:
  • MPDL3280A
Droga: Radio-223 dicloruro
Il radio-223 dicloruro verrà somministrato a una dose di 55 kilobecquerel per chilogrammo (kBq/kg) tramite bolo IV lento il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 6 cicli.
Altri nomi:
  • Xofigo
Sperimentale: Braccio RT A: ATZ + R-223-D (simultaneo)
Se il regime della coorte 1 risulta sicuro, ulteriori partecipanti verranno randomizzati a questo braccio (trattamento randomizzato [RT]) per ricevere contemporaneamente radio-223 dicloruro e atezolizumab.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato a una dose di 840 milligrammi (mg) tramite infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni fino alla perdita del beneficio clinico, tossicità inaccettabile o progressione della malattia.
Altri nomi:
  • MPDL3280A
Droga: Radio-223 dicloruro
Il radio-223 dicloruro verrà somministrato a una dose di 55 kilobecquerel per chilogrammo (kBq/kg) tramite bolo IV lento il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 6 cicli.
Altri nomi:
  • Xofigo
Sperimentale: Braccio RT B: ATZ + R-223-D (sfalsato, 28 giorni di rodaggio R-223-D)
Se il regime della coorte 1 risulta sicuro, ulteriori partecipanti verranno randomizzati a questo braccio per ricevere radio-223 dicloruro nel ciclo 1 e radio-223 dicloruro e atezolizumab dal ciclo 2 in poi.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato a una dose di 840 milligrammi (mg) tramite infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni fino alla perdita del beneficio clinico, tossicità inaccettabile o progressione della malattia.
Altri nomi:
  • MPDL3280A
Droga: Radio-223 dicloruro
Il radio-223 dicloruro verrà somministrato a una dose di 55 kilobecquerel per chilogrammo (kBq/kg) tramite bolo IV lento il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 6 cicli.
Altri nomi:
  • Xofigo
Sperimentale: Braccio C RT: ATZ + R-223-D (sfalsato, run-in ATZ di 28 giorni)
Se il regime della coorte 1 risulta sicuro, ulteriori partecipanti verranno randomizzati a questo braccio per ricevere atezolizumab nel ciclo 1 e radio-223 dicloruro e atezolizumab dal ciclo 2 in poi.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato a una dose di 840 milligrammi (mg) tramite infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni fino alla perdita del beneficio clinico, tossicità inaccettabile o progressione della malattia.
Altri nomi:
  • MPDL3280A
Droga: Radio-223 dicloruro
Il radio-223 dicloruro verrà somministrato a una dose di 55 kilobecquerel per chilogrammo (kBq/kg) tramite bolo IV lento il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 6 cicli.
Altri nomi:
  • Xofigo
Sperimentale: Coorte 2: ATZ + R-223-D (sfalsato, run-in R-223-D di 28 giorni)
Se il regime della coorte 1 non è tollerabile, i bracci A, B e C non verranno introdotti e altri partecipanti verranno arruolati in questa coorte per ricevere radio-223 dicloruro nel ciclo 1 e radio-223 dicloruro e atezolizumab nel ciclo 2. Se il regime il regime è ritenuto sicuro, verranno arruolati altri partecipanti per ricevere questo stesso trattamento (radio-223 dicloruro nel ciclo 1 e radio-223 dicloruro e atezolizumab dal ciclo 2 in poi). Se, al Ciclo 2, il reggimento della Coorte 2 non è tollerabile, ulteriori partecipanti verranno arruolati nella Coorte 3.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato a una dose di 840 milligrammi (mg) tramite infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni fino alla perdita del beneficio clinico, tossicità inaccettabile o progressione della malattia.
Altri nomi:
  • MPDL3280A
Droga: Radio-223 dicloruro
Il radio-223 dicloruro verrà somministrato a una dose di 55 kilobecquerel per chilogrammo (kBq/kg) tramite bolo IV lento il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 6 cicli.
Altri nomi:
  • Xofigo
Sperimentale: Coorte 3: ATZ + R-223-D (sfalsato, rodaggio R-223-D di 56 giorni)
Se il regime della coorte 2 non è tollerabile, ulteriori partecipanti verranno arruolati in questa coorte per ricevere radio-223 dicloruro nei cicli 1, 2 e radio-223 dicloruro e atezolizumab nel ciclo 3. Se il regime risulterà sicuro, ulteriori partecipanti lo faranno essere arruolati per ricevere questo stesso trattamento (radio-223 dicloruro nei cicli 1, 2 e radio-223 dicloruro e atezolizumab dal ciclo 3 in poi). Se, al Ciclo 3, il reggimento di Coorte 3 non è tollerabile, nessun altro partecipante sarà arruolato in questo studio.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato a una dose di 840 milligrammi (mg) tramite infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni fino alla perdita del beneficio clinico, tossicità inaccettabile o progressione della malattia.
Altri nomi:
  • MPDL3280A
Droga: Radio-223 dicloruro
Il radio-223 dicloruro verrà somministrato a una dose di 55 kilobecquerel per chilogrammo (kBq/kg) tramite bolo IV lento il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 6 cicli.
Altri nomi:
  • Xofigo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Giorni 1-28 del ciclo 1 (per la coorte 1), ciclo 2 (per la coorte 2) e ciclo 3 (per la coorte 3) (durata del ciclo = 28 giorni)
Giorni 1-28 del ciclo 1 (per la coorte 1), ciclo 2 (per la coorte 2) e ciclo 3 (per la coorte 3) (durata del ciclo = 28 giorni)
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dallo Screening a 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a 42 mesi complessivi)
Dallo Screening a 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a 42 mesi complessivi)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla progressione della malattia, morte, perdita al follow-up, revoca del consenso o cessazione dello studio da parte dello sponsor, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 42 mesi complessivi)
Dal basale fino alla progressione della malattia, morte, perdita al follow-up, revoca del consenso o cessazione dello studio da parte dello sponsor, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 42 mesi complessivi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di atezolizumab
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) e 30 minuti post-dose (durata dell'infusione=60 minuti) il Giorno 1 di atezolizumab Ciclo 1; pre-dose al Giorno 1 di atezolizumab Cicli 2, 3, 4, 8; all'interruzione del trattamento e 120 giorni dopo l'ultima dose di atezolizumab (fino a 42 mesi)
Pre-dose (0 ore) e 30 minuti post-dose (durata dell'infusione=60 minuti) il Giorno 1 di atezolizumab Ciclo 1; pre-dose al Giorno 1 di atezolizumab Cicli 2, 3, 4, 8; all'interruzione del trattamento e 120 giorni dopo l'ultima dose di atezolizumab (fino a 42 mesi)
Concentrazione sierica minima osservata (Cmin) di atezolizumab
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) e 30 minuti post-dose (durata dell'infusione=60 minuti) il Giorno 1 di atezolizumab Ciclo 1; pre-dose al Giorno 1 di atezolizumab Cicli 2, 3, 4, 8; all'interruzione del trattamento e 120 giorni dopo l'ultima dose di atezolizumab (fino a 42 mesi)
Pre-dose (0 ore) e 30 minuti post-dose (durata dell'infusione=60 minuti) il Giorno 1 di atezolizumab Ciclo 1; pre-dose al Giorno 1 di atezolizumab Cicli 2, 3, 4, 8; all'interruzione del trattamento e 120 giorni dopo l'ultima dose di atezolizumab (fino a 42 mesi)
Percentuale di partecipanti con anticorpi antiterapeutici (ATA) contro atezolizumab
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) il Giorno 1 di atezolizumab Cicli 1, 2, 3, 4, 8; all'interruzione del trattamento (fino a 36 mesi); e 120 giorni dopo l'ultima dose di atezolizumab (fino a 42 mesi)
Pre-dose (0 ore) il Giorno 1 di atezolizumab Cicli 1, 2, 3, 4, 8; all'interruzione del trattamento (fino a 36 mesi); e 120 giorni dopo l'ultima dose di atezolizumab (fino a 42 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 settembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

31 luglio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

31 luglio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 giugno 2016

Primo Inserito (Stima)

28 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 settembre 2019

Ultimo verificato

1 settembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BO30013
  • 2015-003606-17 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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