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Seguridad y tolerabilidad de atezolizumab (ATZ) en combinación con dicloruro de radio-223 (R-223-D) en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRC) que progresó después del tratamiento con un inhibidor de la vía de los andrógenos

23 de septiembre de 2019 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio abierto de fase Ib sobre la seguridad y tolerabilidad de atezolizumab en combinación con dicloruro de radio-223 en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración que han progresado después del tratamiento con un inhibidor de la vía androgénica

Este estudio está diseñado para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de atezolizumab cuando se administra en combinación con dicloruro de radio-223 en participantes con CPRC metastásico que han progresado después del tratamiento con un inhibidor de la vía androgénica. Este estudio de diseño adaptativo incluye una fase de cohorte y una posible fase de aleatorización. Una evaluación inicial de dosificación concurrente evaluará la seguridad y la tolerabilidad de un régimen de tratamiento que emplee una hora de inicio simultánea para atezolizumab y dicloruro de radio-223 (cohorte 1). Si se determina que la dosificación concurrente es segura y tolerable en la Cohorte 1, se inscribirán participantes adicionales y los participantes elegibles se asignarán al azar en una proporción de 1:1:1 a los Brazos A, B y C. Si la dosificación concurrente no se tolera en la Cohorte 1, los nuevos participantes se inscribirán en una evaluación de dosificación escalonada: Cohorte 2 (preinclusión de 28 días con dicloruro de radio-223, atezolizumab comenzará el día 1 del ciclo 2) y Cohorte 3 (preinclusión de 56 días con dicloruro de radio-223). atezolizumab comenzará el día 1 del ciclo 3). Si el cronograma de la Cohorte 2 es tolerable, se inscribirán participantes adicionales utilizando este cronograma de tratamiento; Si el programa de la Cohorte 2 no es tolerable, los participantes posteriores se inscribirán en la Cohorte 3. Si el programa de la Cohorte 3 es tolerable, se inscribirán participantes adicionales utilizando este programa de tratamiento. Si el cronograma de la Cohorte 3 no es tolerable, no se inscribirá a ningún participante adicional en el estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

45

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Hospital - Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112-2600
        • Tulane University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Minnesota
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232-1301
        • University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Esperanza de vida mayor o igual a (>/=) 12 semanas
  • Adenocarcinoma de próstata resistente a la castración confirmado histológicamente
  • Enfermedad medible según RECIST v1.1
  • Múltiples metástasis óseas en las 12 semanas anteriores al fármaco del estudio
  • Los participantes que reciben terapia con bisfosfonatos o denosumab deben haber estado en una dosis estable durante al menos 4 semanas.
  • Metástasis visceral y/o linfadenopatía
  • Tumores que son susceptibles de biopsia en serie
  • Progresión de la enfermedad según los criterios del Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) durante o después del tratamiento con al menos un inhibidor de la vía androgénica de segunda generación (por ejemplo, enzalutamida, abiraterona) para el cáncer de próstata metastásico
  • Función hematológica y de órganos diana adecuada
  • Un régimen previo que contiene taxanos para mCRPC, o rechazo o inelegibilidad de un régimen que contiene taxanos

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de carcinoma de próstata de células pequeñas o neuroendocrino
  • Tratamiento con terapia anticancerígena aprobada (con la excepción de abiraterona) dentro de las 3 semanas posteriores al fármaco del estudio. La abiraterona no debe administrarse en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Participación en otro ensayo clínico/investigación dentro de los 28 días anteriores al fármaco del estudio
  • Metástasis cerebrales o enfermedad leptomeníngea activa (con la excepción de los participantes con enfermedad epidural tratada y sin otra progresión epidural)
  • Dolor relacionado con el tumor no controlado
  • Hipercalcemia no controlada
  • Enfermedad cardiovascular importante
  • Historial de enfermedad autoinmune excepto hipotiroidismo controlado/tratado, diabetes mellitus tipo 1 o ciertos trastornos de la piel
  • Trasplante alogénico previo de células madre u órgano sólido
  • Antecedentes de fibrosis/inflamación pulmonar, incluida la tuberculosis activa
  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C
  • Tratamiento previo con agonista del grupo de diferenciación (CD) 137, anticuerpo terapéutico anti-muerte programada (PD) 1 o ligando anti-muerte programada (PD-L) 1 o agentes dirigidos a vías
  • Inmunoestimulantes en las 4 semanas o inmunosupresores en los 14 días anteriores al fármaco del estudio
  • Radioterapia externa previa con dicloruro de radio-223 o hemicuerpo
  • Estroncio-89, samario-153, renio-186 o renio-188 sistémicos para metástasis óseas dentro de las 24 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Compresión espinal o lesiones óseas estructuralmente inestables que sugieren fracturas patológicas inminentes según los hallazgos clínicos y/o la resonancia magnética nuclear (RMN)
  • Displasia de médula ósea
  • Incontinencia fecal inmanejable

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1: ATZ + R-223-D (concurrente)
Los participantes recibirán al mismo tiempo dicloruro de radio-223 y atezolizumab para una evaluación de toxicidad limitante de dosis (DLT) de 28 días de ciclo único. Si inicialmente se determina que la combinación es segura y tolerable, los participantes adicionales se asignarán al azar a los Brazos A, B y C.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab se administrará en una dosis de 840 miligramos (mg) por infusión intravenosa (IV) los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días hasta la pérdida del beneficio clínico, toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad.
Otros nombres:
  • MPDL3280A
Droga: Dicloruro de radio-223
El dicloruro de radio-223 se administrará a una dosis de 55 kilobecquereles por kilogramo (kBq/kg) a través de un bolo intravenoso lento el día 1 de cada ciclo de 28 días hasta 6 ciclos.
Otros nombres:
  • Xofigo
Experimental: Brazo RT A: ATZ + R-223-D (concurrente)
Si se determina que el régimen de la Cohorte 1 es seguro, se asignarán al azar participantes adicionales a este brazo (tratamiento aleatorizado [RT]) para recibir dicloruro de radio-223 y atezolizumab al mismo tiempo.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab se administrará en una dosis de 840 miligramos (mg) por infusión intravenosa (IV) los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días hasta la pérdida del beneficio clínico, toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad.
Otros nombres:
  • MPDL3280A
Droga: Dicloruro de radio-223
El dicloruro de radio-223 se administrará a una dosis de 55 kilobecquereles por kilogramo (kBq/kg) a través de un bolo intravenoso lento el día 1 de cada ciclo de 28 días hasta 6 ciclos.
Otros nombres:
  • Xofigo
Experimental: Brazo RT B: ATZ + R-223-D (escalonado, 28 días de rodaje inicial de R-223-D)
Si se determina que el régimen de la Cohorte 1 es seguro, se asignarán al azar participantes adicionales a este brazo para recibir dicloruro de radio-223 en el Ciclo 1 y dicloruro de radio-223 y atezolizumab a partir del Ciclo 2 en adelante.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab se administrará en una dosis de 840 miligramos (mg) por infusión intravenosa (IV) los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días hasta la pérdida del beneficio clínico, toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad.
Otros nombres:
  • MPDL3280A
Droga: Dicloruro de radio-223
El dicloruro de radio-223 se administrará a una dosis de 55 kilobecquereles por kilogramo (kBq/kg) a través de un bolo intravenoso lento el día 1 de cada ciclo de 28 días hasta 6 ciclos.
Otros nombres:
  • Xofigo
Experimental: Brazo RT C: ATZ + R-223-D (escalonado, 28 días de rodaje ATZ)
Si se determina que el régimen de la Cohorte 1 es seguro, se asignarán al azar participantes adicionales a este brazo para recibir atezolizumab en el Ciclo 1 y dicloruro de radio-223 y atezolizumab a partir del Ciclo 2 en adelante.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab se administrará en una dosis de 840 miligramos (mg) por infusión intravenosa (IV) los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días hasta la pérdida del beneficio clínico, toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad.
Otros nombres:
  • MPDL3280A
Droga: Dicloruro de radio-223
El dicloruro de radio-223 se administrará a una dosis de 55 kilobecquereles por kilogramo (kBq/kg) a través de un bolo intravenoso lento el día 1 de cada ciclo de 28 días hasta 6 ciclos.
Otros nombres:
  • Xofigo
Experimental: Cohorte 2: ATZ + R-223-D (escalonada, 28 días de preinclusión de R-223-D)
Si el régimen de la Cohorte 1 no es tolerable, los Brazos A, B y C no se introducirán y se inscribirán participantes adicionales en esta cohorte para recibir dicloruro de radio-223 en el Ciclo 1 y dicloruro de radio-223 y atezolizumab en el Ciclo 2. Si el Si se determina que el régimen es seguro, se inscribirán participantes adicionales para recibir este mismo tratamiento (dicloruro de radio-223 en el ciclo 1 y dicloruro de radio-223 y atezolizumab a partir del ciclo 2 en adelante). Si, en el Ciclo 2, el regimiento de la Cohorte 2 no es tolerable, se inscribirán participantes adicionales en la Cohorte 3.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab se administrará en una dosis de 840 miligramos (mg) por infusión intravenosa (IV) los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días hasta la pérdida del beneficio clínico, toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad.
Otros nombres:
  • MPDL3280A
Droga: Dicloruro de radio-223
El dicloruro de radio-223 se administrará a una dosis de 55 kilobecquereles por kilogramo (kBq/kg) a través de un bolo intravenoso lento el día 1 de cada ciclo de 28 días hasta 6 ciclos.
Otros nombres:
  • Xofigo
Experimental: Cohorte 3: ATZ + R-223-D (escalonada, 56 días de preinclusión de R-223-D)
Si el régimen de la Cohorte 2 no es tolerable, se inscribirán participantes adicionales en esta cohorte para recibir dicloruro de radio-223 en los Ciclos 1, 2 y dicloruro de radio-223 y atezolizumab en el Ciclo 3. Si se determina que el régimen es seguro, los participantes adicionales estar inscrito para recibir este mismo tratamiento (dicloruro de radio-223 en los Ciclos 1, 2 y dicloruro de radio-223 y atezolizumab del Ciclo 3 en adelante). Si, en el Ciclo 3, el regimiento de la Cohorte 3 no es tolerable, no se inscribirá a ningún participante adicional en este estudio.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab se administrará en una dosis de 840 miligramos (mg) por infusión intravenosa (IV) los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días hasta la pérdida del beneficio clínico, toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad.
Otros nombres:
  • MPDL3280A
Droga: Dicloruro de radio-223
El dicloruro de radio-223 se administrará a una dosis de 55 kilobecquereles por kilogramo (kBq/kg) a través de un bolo intravenoso lento el día 1 de cada ciclo de 28 días hasta 6 ciclos.
Otros nombres:
  • Xofigo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Días 1 a 28 del ciclo 1 (para la cohorte 1), ciclo 2 (para la cohorte 2) y ciclo 3 (para la cohorte 3) (Duración del ciclo = 28 días)
Días 1 a 28 del ciclo 1 (para la cohorte 1), ciclo 2 (para la cohorte 2) y ciclo 3 (para la cohorte 3) (Duración del ciclo = 28 días)
Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta 90 días después de la última dosis (hasta 42 meses en total)
Desde la selección hasta 90 días después de la última dosis (hasta 42 meses en total)
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la pérdida durante el seguimiento, la retirada del consentimiento o la terminación del estudio por parte del patrocinador, lo que ocurra primero (hasta 42 meses en total)
Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la pérdida durante el seguimiento, la retirada del consentimiento o la terminación del estudio por parte del patrocinador, lo que ocurra primero (hasta 42 meses en total)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Concentración sérica máxima observada (Cmax) de atezolizumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y 30 minutos después de la dosis (duración de la infusión = 60 minutos) el día 1 del ciclo 1 de atezolizumab; dosis previa el Día 1 de atezolizumab Ciclos 2, 3, 4, 8; Al suspender el tratamiento y 120 días después de la última dosis de atezolizumab (hasta 42 meses)
Antes de la dosis (0 horas) y 30 minutos después de la dosis (duración de la infusión = 60 minutos) el día 1 del ciclo 1 de atezolizumab; dosis previa el Día 1 de atezolizumab Ciclos 2, 3, 4, 8; Al suspender el tratamiento y 120 días después de la última dosis de atezolizumab (hasta 42 meses)
Concentración sérica mínima observada (Cmin) de atezolizumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y 30 minutos después de la dosis (duración de la infusión = 60 minutos) el día 1 del ciclo 1 de atezolizumab; dosis previa el Día 1 de atezolizumab Ciclos 2, 3, 4, 8; Al suspender el tratamiento y 120 días después de la última dosis de atezolizumab (hasta 42 meses)
Antes de la dosis (0 horas) y 30 minutos después de la dosis (duración de la infusión = 60 minutos) el día 1 del ciclo 1 de atezolizumab; dosis previa el Día 1 de atezolizumab Ciclos 2, 3, 4, 8; Al suspender el tratamiento y 120 días después de la última dosis de atezolizumab (hasta 42 meses)
Porcentaje de participantes con anticuerpos antiterapéuticos (ATA) contra atezolizumab
Periodo de tiempo: Pre-dosis (0 horas) el Día 1 de atezolizumab Ciclos 1, 2, 3, 4, 8; al suspender el tratamiento (hasta 36 meses); y 120 días después de la última dosis de atezolizumab (hasta 42 meses)
Pre-dosis (0 horas) el Día 1 de atezolizumab Ciclos 1, 2, 3, 4, 8; al suspender el tratamiento (hasta 36 meses); y 120 días después de la última dosis de atezolizumab (hasta 42 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Hoffmann-La Roche

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de septiembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

31 de julio de 2019

Finalización del estudio (Actual)

31 de julio de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de junio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de junio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de septiembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de septiembre de 2019

Última verificación

1 de septiembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BO30013
  • 2015-003606-17 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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