Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og tolerabilitet af Atezolizumab (ATZ) i kombination med radium-223 dichlorid (R-223-D) i metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (CRPC) udviklet sig efter behandling med en androgen pathway-hæmmer

23. september 2019 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En fase Ib, åben-label undersøgelse af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​atezolizumab i kombination med radium-223 dichlorid hos patienter med kastrat-resistent prostatacancer, der har udviklet sig efter behandling med en androgen pathway-hæmmer

Denne undersøgelse er designet til at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​atezolizumab, når det gives i kombination med radium-223 dichlorid hos deltagere med metastatisk CRPC, som har udviklet sig efter behandling med en androgenvejshæmmer. Dette adaptive designstudie inkluderer en kohortefase og en potentiel randomiseringsfase. En indledende samtidig doseringsevaluering vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​et behandlingsregime, der anvender en samtidig starttid for atezolizumab og radium-223 dichlorid (kohorte 1). Hvis samtidig dosering viser sig at være sikker og tolerabel i kohorte 1, vil yderligere deltagere blive tilmeldt, og kvalificerede deltagere vil blive randomiseret i et 1:1:1-forhold til arm A, B og C. Hvis samtidig dosering ikke tolereres i kohorte 1, vil nye deltagere blive tilmeldt en forskudt doseringsevaluering: Kohorte 2 (28-dages radium-223-dichlorid-indkøring, atezolizumab begynder på dag 1 af cyklus 2) og kohorte 3 (56-dages radium-223-dichlorid-køring- i, vil atezolizumab begynde på dag 1 i cyklus 3). Hvis Cohort 2-skemaet er acceptabelt, vil yderligere deltagere blive tilmeldt ved hjælp af denne behandlingsplan; Hvis Kohorte 2-skemaet ikke er tolerabelt, vil efterfølgende deltagere blive tilmeldt i Kohorte 3. Hvis Kohorte 3-skemaet er tolerabelt, vil yderligere deltagere blive tilmeldt ved hjælp af denne behandlingsplan. Hvis kohorte 3-skemaet ikke er acceptabelt, vil ingen yderligere deltagere blive tilmeldt undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Hospital - Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112-2600
        • Tulane University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic - Minnesota
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232-1301
        • University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Forventet levetid større end eller lig med (>/=) 12 uger
  • Histologisk bekræftet, kastrat-resistent adenocarcinom i prostata
  • Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1
  • Flere knoglemetastaser inden for 12 uger før undersøgelseslægemidlet
  • Deltagere, der får bisphosphonat- eller denosumab-behandling, skal have været på en stabil dosis i mindst 4 uger
  • Visceral metastase og/eller lymfadenopati
  • Tumorer, der er modtagelige for seriel biopsi
  • Sygdomsprogression i henhold til Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) kriterier under eller efter behandling med mindst en anden generation af androgenvejshæmmere (f.eks. enzalutamid, abirateron) for metastatisk prostatacancer
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
  • Ét tidligere taxanholdigt regime til mCRPC eller afvisning eller udelukkelse af et taxanholdigt regime

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med småcellet eller neuroendokrint prostatakarcinom
  • Behandling med godkendt anti-cancerterapi (med undtagelse af abirateron) inden for 3 uger efter undersøgelseslægemidlet. Abirateron må ikke administreres inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg/undersøgelse inden for 28 dage før studielægemidlet
  • Hjernemetastaser eller aktiv leptomeningeal sygdom (med undtagelse af deltagere med behandlet epidural sygdom og ingen anden epidural progression)
  • Ukontrolleret tumorrelateret smerte
  • Ukontrolleret hypercalcæmi
  • Betydelig hjerte-kar-sygdom
  • Anamnese med autoimmun sygdom undtagen kontrolleret/behandlet hypothyroidisme, type 1 diabetes mellitus eller visse hudlidelser
  • Tidligere allogen stamcelle- eller fast organtransplantation
  • Anamnese med lungefibrose/betændelse, herunder aktiv tuberkulose
  • Humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller C
  • Forudgående behandling med cluster of differentiation (CD) 137 agonist, anti-programmeret død (PD) 1 eller anti-programmeret dødsligand (PD-L) 1 terapeutisk antistof eller pathway-targeting agenter
  • Immunstimulerende midler inden for 4 uger eller immunsuppressiva inden for 14 dage før undersøgelseslægemidlet
  • Tidligere radium-223 dichlorid eller hemibody ekstern strålebehandling
  • Systemisk strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188 for knoglemetastaser inden for 24 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Rygmarvskompression eller strukturelt ustabile knoglelæsioner, der tyder på forestående patologiske frakturer baseret på kliniske fund og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • Knoglemarvsdysplasi
  • Uoverskuelig fækal inkontinens

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: ATZ + R-223-D (samtidig)
Deltagerne vil samtidig modtage radium-223 dichlorid og atezolizumab til en enkelt-cyklus, 28-dages dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vurdering. Hvis kombinationen i første omgang viser sig at være sikker og acceptabel, vil yderligere deltagere blive randomiseret til arme A, B og C.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive givet i en dosis på 840 milligram (mg) via intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus indtil tab af klinisk fordel, uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.
Andre navne:
  • MPDL3280A
Medicin: Radium-223 dichlorid
Radium-223 dichlorid vil blive indgivet i en dosis på 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via langsom IV bolus på dag 1 af hver 28-dages cyklus i op til 6 cyklusser.
Andre navne:
  • Xofigo
Eksperimentel: RT Arm A: ATZ + R-223-D (samtidig)
Hvis kohorte 1-regimen viser sig at være sikker, vil yderligere deltagere blive randomiseret til denne arm (randomiseret behandling [RT]) for at modtage samtidig radium-223 dichlorid og atezolizumab.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive givet i en dosis på 840 milligram (mg) via intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus indtil tab af klinisk fordel, uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.
Andre navne:
  • MPDL3280A
Medicin: Radium-223 dichlorid
Radium-223 dichlorid vil blive indgivet i en dosis på 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via langsom IV bolus på dag 1 af hver 28-dages cyklus i op til 6 cyklusser.
Andre navne:
  • Xofigo
Eksperimentel: RT Arm B: ATZ + R-223-D (forskudt, 28-dages R-223-D indkøring)
Hvis kohorte 1-regimen viser sig at være sikker, vil yderligere deltagere blive randomiseret til denne arm for at modtage radium-223 dichlorid i cyklus 1 og radium-223 dichlorid og atezolizumab fra cyklus 2 og fremefter.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive givet i en dosis på 840 milligram (mg) via intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus indtil tab af klinisk fordel, uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.
Andre navne:
  • MPDL3280A
Medicin: Radium-223 dichlorid
Radium-223 dichlorid vil blive indgivet i en dosis på 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via langsom IV bolus på dag 1 af hver 28-dages cyklus i op til 6 cyklusser.
Andre navne:
  • Xofigo
Eksperimentel: RT Arm C: ATZ + R-223-D (forskudt, 28-dages ATZ-indkøring)
Hvis kohorte 1-regimen viser sig at være sikker, vil yderligere deltagere blive randomiseret til denne arm for at modtage atezolizumab i cyklus 1 og radium-223 dichlorid og atezolizumab fra cyklus 2 og fremefter.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive givet i en dosis på 840 milligram (mg) via intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus indtil tab af klinisk fordel, uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.
Andre navne:
  • MPDL3280A
Medicin: Radium-223 dichlorid
Radium-223 dichlorid vil blive indgivet i en dosis på 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via langsom IV bolus på dag 1 af hver 28-dages cyklus i op til 6 cyklusser.
Andre navne:
  • Xofigo
Eksperimentel: Kohorte 2: ATZ + R-223-D (forskudt, 28-dages R-223-D indkøring)
Hvis kohorte 1-regimen ikke er tolerabel, vil arm A, B og C ikke blive introduceret, og yderligere deltagere vil blive tilmeldt denne kohorte for at modtage radium-223 dichlorid i cyklus 1 og radium-223 dichlorid og atezolizumab i cyklus 2. Hvis regimen er fundet at være sikker, vil yderligere deltagere blive tilmeldt til at modtage den samme behandling (radium-223 dichlorid i cyklus 1 og radium-223 dichlorid og atezolizumab fra cyklus 2 og frem). Hvis kohorte 2-regimentet ved cyklus 2 ikke er tolerabelt, vil yderligere deltagere blive tilmeldt kohorte 3.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive givet i en dosis på 840 milligram (mg) via intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus indtil tab af klinisk fordel, uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.
Andre navne:
  • MPDL3280A
Medicin: Radium-223 dichlorid
Radium-223 dichlorid vil blive indgivet i en dosis på 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via langsom IV bolus på dag 1 af hver 28-dages cyklus i op til 6 cyklusser.
Andre navne:
  • Xofigo
Eksperimentel: Kohorte 3: ATZ + R-223-D (forskudt, 56-dages R-223-D indkøring)
Hvis kohorte 2-regimen ikke er tolerabel, vil yderligere deltagere blive tilmeldt denne kohorte for at modtage radium-223 dichlorid i cyklus 1, 2 og radium-223 dichlorid og atezolizumab i cyklus 3. Hvis regimet viser sig at være sikkert, vil yderligere deltagere blive tilmeldt til at modtage den samme behandling (radium-223 dichlorid i cyklus 1, 2 og radium-223 dichlorid og atezolizumab fra cyklus 3 og frem). Hvis kohorte 3-regimentet i cyklus 3 ikke er tolerabelt, vil ingen yderligere deltagere blive tilmeldt denne undersøgelse.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive givet i en dosis på 840 milligram (mg) via intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus indtil tab af klinisk fordel, uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.
Andre navne:
  • MPDL3280A
Medicin: Radium-223 dichlorid
Radium-223 dichlorid vil blive indgivet i en dosis på 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via langsom IV bolus på dag 1 af hver 28-dages cyklus i op til 6 cyklusser.
Andre navne:
  • Xofigo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Dage 1-28 af cyklus 1 (for kohorte 1), cyklus 2 (for kohorte 2) og cyklus 3 (for kohorte 3) (cykluslængde = 28 dage)
Dage 1-28 af cyklus 1 (for kohorte 1), cyklus 2 (for kohorte 2) og cyklus 3 (for kohorte 3) (cykluslængde = 28 dage)
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra screening til 90 dage efter sidste dosis (op til 42 måneder samlet)
Fra screening til 90 dage efter sidste dosis (op til 42 måneder samlet)
Procentdel af deltagere med objektiv respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression, død, tab til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke eller undersøgelsesafbrydelse af sponsoren, alt efter hvad der indtræffer først (op til 42 måneder samlet)
Fra baseline til sygdomsprogression, død, tab til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke eller undersøgelsesafbrydelse af sponsoren, alt efter hvad der indtræffer først (op til 42 måneder samlet)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af atezolizumab
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og 30 minutter efter dosis (infusionslængde=60 minutter) på dag 1 af atezolizumab cyklus 1; præ-dosis på dag 1 af atezolizumab cyklus 2, 3, 4, 8; ved seponering af behandlingen og 120 dage efter sidste dosis atezolizumab (op til 42 måneder)
Før dosis (0 timer) og 30 minutter efter dosis (infusionslængde=60 minutter) på dag 1 af atezolizumab cyklus 1; præ-dosis på dag 1 af atezolizumab cyklus 2, 3, 4, 8; ved seponering af behandlingen og 120 dage efter sidste dosis atezolizumab (op til 42 måneder)
Minimum observeret serumkoncentration (Cmin) af atezolizumab
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og 30 minutter efter dosis (infusionslængde=60 minutter) på dag 1 af atezolizumab cyklus 1; præ-dosis på dag 1 af atezolizumab cyklus 2, 3, 4, 8; ved seponering af behandlingen og 120 dage efter sidste dosis atezolizumab (op til 42 måneder)
Før dosis (0 timer) og 30 minutter efter dosis (infusionslængde=60 minutter) på dag 1 af atezolizumab cyklus 1; præ-dosis på dag 1 af atezolizumab cyklus 2, 3, 4, 8; ved seponering af behandlingen og 120 dage efter sidste dosis atezolizumab (op til 42 måneder)
Procentdel af deltagere med anti-terapeutiske antistoffer (ATA'er) mod atezolizumab
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 1 af atezolizumab cyklus 1, 2, 3, 4, 8; ved seponering af behandlingen (op til 36 måneder); og 120 dage efter sidste atezolizumab-dosis (op til 42 måneder)
Præ-dosis (0 timer) på dag 1 af atezolizumab cyklus 1, 2, 3, 4, 8; ved seponering af behandlingen (op til 36 måneder); og 120 dage efter sidste atezolizumab-dosis (op til 42 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. september 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

31. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juni 2016

Først opslået (Skøn)

28. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BO30013
  • 2015-003606-17 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atezolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner