Atezolizumab (ATZ) 联合镭 223 二氯化物 (R-223-D) 在接受雄激素途径抑制剂治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 中的安全性和耐受性
2019年9月23日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项关于 Atezolizumab 联合二氯化镭治疗经雄激素途径抑制剂治疗后进展的去势抵抗性前列腺癌患者的安全性和耐受性的 Ib 期开放标签研究
本研究旨在评估 atezolizumab 与二氯化镭 223 联合用于接受雄激素途径抑制剂治疗后疾病进展的转移性 CRPC 患者的安全性和耐受性。
该适应性设计研究包括一个队列阶段和一个潜在的随机化阶段。
初始同时给药评估将评估采用同时开始时间的阿替利珠单抗和二氯化镭（队列 1）的治疗方案的安全性和耐受性。
如果在队列 1 中发现同时给药是安全和可耐受的，将招募更多参与者，并且符合条件的参与者将以 1:1:1 的比例随机分配到 A、B 和 C 组。如果在队列中不能容忍同时给药1，新参与者将参加交错给药评估：队列 2（28 天镭-223 二氯化物试运行，atezolizumab 将在第 2 周期的第 1 天开始）和队列 3（56 天镭-223 二氯化物试运行-在，atezolizumab 将在第 3 周期的第 1 天开始）。
如果队列 2 的时间表可以接受，则将使用此治疗时间表招募更多参与者；如果不能接受队列 2 的时间表，则随后的参与者将被纳入队列 3。如果队列 3 的时间表可以接受，则将使用此治疗时间表招募更多参与者。
如果不能接受队列 3 的时间表，则不会有额外的参与者参加该研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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San Francisco、California、美国、94158
- University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale School of Medicine
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Hospital - Florida
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70112-2600
- Tulane University School of Medicine
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic - Minnesota
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232-1301
- University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 预期寿命大于或等于 (>/=) 12 周
- 经组织学证实的前列腺去势抵抗性腺癌
- 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病
- 服用研究药物前 12 周内发生多处骨转移
- 接受双膦酸盐或狄诺塞麦治疗的参与者必须已接受至少 4 周的稳定剂量
- 内脏转移和/或淋巴结肿大
- 适合连续活检的肿瘤
- 在使用至少一种第二代雄激素通路抑制剂（例如恩杂鲁胺、阿比特龙）治疗转移性前列腺癌期间或之后根据前列腺癌工作组 2 (PCWG2) 标准进行的疾病进展
- 足够的血液学和终末器官功能
- mCRPC 的既往含紫杉烷方案，或拒绝或不符合含紫杉烷方案
排除标准：
- 小细胞或神经内分泌前列腺癌病史
- 在服用研究药物后 3 周内使用经批准的抗癌疗法（阿比特龙除外）进行治疗。 不得在研究治疗开始前 2 周内服用阿比特龙
- 在服用研究药物前 28 天内参加过另一项临床试验/研究
- 脑转移或活动性软脑膜疾病（接受硬膜外疾病治疗且无其他硬膜外进展的参与者除外）
- 不受控制的肿瘤相关疼痛
- 不受控制的高钙血症
- 重大心血管疾病
- 除了控制/治疗的甲状腺功能减退症、1 型糖尿病或某些皮肤病外，自身免疫性疾病史
- 先前的同种异体干细胞或实体器官移植
- 肺纤维化/炎症史，包括活动性肺结核
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型或丙型肝炎
- 既往接受过分化簇 (CD) 137 激动剂、抗程序性死亡 (PD) 1 或抗程序性死亡配体 (PD-L) 1 治疗性抗体或通路靶向剂的治疗
- 研究药物前 4 周内使用免疫增强剂或 14 天内使用免疫抑制剂
- 既往镭 223 二氯化物或半体体外放射治疗
- 研究治疗开始前 24 周内全身性锶 89、钐 153、铼 186 或铼 188 治疗骨转移
- 根据临床表现和/或磁共振成像 (MRI)，脊柱受压或结构不稳定的骨病变提示即将发生病理性骨折
- 骨髓发育不良
- 无法控制的大便失禁
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：ATZ + R-223-D（并发）
参与者将同时接受二氯化镭和 atezolizumab 进行单周期、28 天剂量限制毒性 (DLT) 评估。
如果最初发现该组合是安全且可耐受的，则其他参与者将被随机分配到 A、B 和 C 组。
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Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天通过静脉内 (IV) 输注以 840 毫克 (mg) 的剂量给药，直至失去临床益处、不可接受的毒性或疾病进展。
其他名称：
Radium-223 二氯化物将在每个 28 天周期的第 1 天通过缓慢静脉推注以 55 千贝可每公斤 (kBq/kg) 的剂量给药，最多 6 个周期。
其他名称：
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实验性的：RT 臂 A：ATZ + R-223-D（并发）
如果发现第 1 组方案是安全的，其他参与者将被随机分配到该组（随机化治疗 [RT]）以同时接受二氯化镭和阿特朱单抗。
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Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天通过静脉内 (IV) 输注以 840 毫克 (mg) 的剂量给药，直至失去临床益处、不可接受的毒性或疾病进展。
其他名称：
Radium-223 二氯化物将在每个 28 天周期的第 1 天通过缓慢静脉推注以 55 千贝可每公斤 (kBq/kg) 的剂量给药，最多 6 个周期。
其他名称：
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实验性的：RT Arm B：ATZ + R-223-D（交错，28 天 R-223-D 磨合）
如果发现队列 1 方案是安全的，其他参与者将被随机分配到该组，在第 1 周期接受镭 223 二氯化物，并从第 2 周期开始接受镭 223 二氯化物和 atezolizumab。
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Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天通过静脉内 (IV) 输注以 840 毫克 (mg) 的剂量给药，直至失去临床益处、不可接受的毒性或疾病进展。
其他名称：
Radium-223 二氯化物将在每个 28 天周期的第 1 天通过缓慢静脉推注以 55 千贝可每公斤 (kBq/kg) 的剂量给药，最多 6 个周期。
其他名称：
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实验性的：RT Arm C：ATZ + R-223-D（交错，28 天 ATZ 磨合）
如果发现第 1 组方案是安全的，其他参与者将被随机分配到该组，在第 1 周期接受 atezolizumab，并从第 2 周期开始接受二氯化镭和 atezolizumab。
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Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天通过静脉内 (IV) 输注以 840 毫克 (mg) 的剂量给药，直至失去临床益处、不可接受的毒性或疾病进展。
其他名称：
Radium-223 二氯化物将在每个 28 天周期的第 1 天通过缓慢静脉推注以 55 千贝可每公斤 (kBq/kg) 的剂量给药，最多 6 个周期。
其他名称：
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实验性的：队列 2：ATZ + R-223-D（交错，28 天 R-223-D 磨合期）
如果队列 1 方案不能耐受，则不会引入 A、B 和 C 组，并且将在该队列中招募更多参与者以在第 1 周期接受镭-223 二氯化物并在第 2 周期接受镭-223 二氯化物和 atezolizumab。如果发现方案是安全的，将招募更多参与者接受相同的治疗（周期 1 中的镭 223 二氯化物和镭 223 二氯化物和 atezolizumab 从周期 2 开始）。
如果在第 2 周期，不能容忍队列 2 团，则将在队列 3 中招收更多参与者。
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Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天通过静脉内 (IV) 输注以 840 毫克 (mg) 的剂量给药，直至失去临床益处、不可接受的毒性或疾病进展。
其他名称：
Radium-223 二氯化物将在每个 28 天周期的第 1 天通过缓慢静脉推注以 55 千贝可每公斤 (kBq/kg) 的剂量给药，最多 6 个周期。
其他名称：
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实验性的：队列 3：ATZ + R-223-D（交错，56 天 R-223-D 磨合期）
如果队列 2 方案不能耐受，则将在该队列中招募更多参与者，以在周期 1、2 中接受二氯化镭和在周期 3 中接受二氯化镭和 atezolizumab。如果发现该方案是安全的，则额外的参与者将登记接受同样的治疗（周期 1、2 中的镭 223 二氯化物和周期 3 以后的镭 223 二氯化物和 atezolizumab）。
如果在第 3 周期，不能容忍队列 3 团，则不会有额外的参与者参加这项研究。
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Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天通过静脉内 (IV) 输注以 840 毫克 (mg) 的剂量给药，直至失去临床益处、不可接受的毒性或疾病进展。
其他名称：
Radium-223 二氯化物将在每个 28 天周期的第 1 天通过缓慢静脉推注以 55 千贝可每公斤 (kBq/kg) 的剂量给药，最多 6 个周期。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：第 1 周期（队列 1）、第 2 周期（队列 2）和第 3 周期（队列 3）的第 1-28 天（周期长度 = 28 天）
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第 1 周期（队列 1）、第 2 周期（队列 2）和第 3 周期（队列 3）的第 1-28 天（周期长度 = 28 天）
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发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：从筛选到最后一次给药后 90 天（总共长达 42 个月）
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从筛选到最后一次给药后 90 天（总共长达 42 个月）
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根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 具有客观反应的参与者百分比
大体时间：从基线到疾病进展、死亡、失访、撤回同意或赞助商终止研究，以先发生者为准（总共最多 42 个月）
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从基线到疾病进展、死亡、失访、撤回同意或赞助商终止研究，以先发生者为准（总共最多 42 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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Atezolizumab 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：Atezolizumab 第 1 周期第 1 天给药前（0 小时）和给药后 30 分钟（输注时间=60 分钟）； atezolizumab 第 2、3、4、8 周期第 1 天给药前；停止治疗时和最后一次阿替利珠单抗给药后 120 天（最多 42 个月）
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Atezolizumab 第 1 周期第 1 天给药前（0 小时）和给药后 30 分钟（输注时间=60 分钟）； atezolizumab 第 2、3、4、8 周期第 1 天给药前；停止治疗时和最后一次阿替利珠单抗给药后 120 天（最多 42 个月）
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Atezolizumab 的最低观察血清浓度 (Cmin)
大体时间：Atezolizumab 第 1 周期第 1 天给药前（0 小时）和给药后 30 分钟（输注时间=60 分钟）； atezolizumab 第 2、3、4、8 周期第 1 天给药前；停止治疗时和最后一次阿替利珠单抗给药后 120 天（最多 42 个月）
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Atezolizumab 第 1 周期第 1 天给药前（0 小时）和给药后 30 分钟（输注时间=60 分钟）； atezolizumab 第 2、3、4、8 周期第 1 天给药前；停止治疗时和最后一次阿替利珠单抗给药后 120 天（最多 42 个月）
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对 Atezolizumab 具有抗治疗抗体 (ATA) 的参与者百分比
大体时间：Atezolizumab 第 1、2、3、4、8 周期第 1 天的给药前（0 小时）；停止治疗时（最多 36 个月）；最后一次 atezolizumab 给药后 120 天（最多 42 个月）
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Atezolizumab 第 1、2、3、4、8 周期第 1 天的给药前（0 小时）；停止治疗时（最多 36 个月）；最后一次 atezolizumab 给药后 120 天（最多 42 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年9月23日
初级完成 (实际的)
2019年7月31日
研究完成 (实际的)
2019年7月31日
研究注册日期
首次提交
2016年6月20日
首先提交符合 QC 标准的
2016年6月23日
首次发布 (估计)
2016年6月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月23日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
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