Безопасность и переносимость атезолизумаба (ATZ) в комбинации с дихлоридом радия-223 (R-223-D) при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (CRPC), прогрессирующем после лечения ингибитором пути андрогенов
23 сентября 2019 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза Ib, открытое исследование безопасности и переносимости атезолизумаба в комбинации с дихлоридом радия-223 у пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы, у которых наблюдается прогрессирование после лечения ингибитором каскада андрогенов
Это исследование предназначено для оценки безопасности и переносимости атезолизумаба при его применении в комбинации с дихлоридом радия-223 у участников с метастатическим КРРПЖ, прогрессировавшим после лечения ингибитором пути андрогенов.
Это исследование с адаптивным дизайном включает когортную фазу и фазу потенциальной рандомизации.
Первоначальная оценка одновременного дозирования позволит оценить безопасность и переносимость схемы лечения, в которой используется одновременное время начала приема атезолизумаба и дихлорида радия-223 (группа 1).
Если одновременное дозирование окажется безопасным и переносимым в когорте 1, будут зачислены дополнительные участники, а подходящие участники будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 в группы A, B и C. Если одновременное дозирование недопустимо в когорте 1, новые участники будут включены в поэтапную оценку дозирования: когорта 2 (28-дневный вводной курс приема дихлорида радия-223, атезолизумаб начнется в первый день цикла 2) и когорта 3 (56-дневный вводной курс приема дихлорида радия-223). в, атезолизумаб начнется в 1-й день цикла 3).
Если график когорты 2 является приемлемым, то дополнительные участники будут зарегистрированы с использованием этого графика лечения; Если график Когорты 2 неприемлем, последующие участники будут зачислены в Когорту 3. Если график Когорты 3 допустим, то дополнительные участники будут зачислены с использованием этого графика лечения.
Если график когорты 3 неприемлем, дополнительные участники не будут включены в исследование.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
45
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic Hospital - Florida
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112-2600
- Tulane University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic - Minnesota
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
-
-
New York
-
Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232-1301
- University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- University of Washington
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна (>/=) 12 недель
- Гистологически подтвержденная резистентная к кастрации аденокарцинома предстательной железы
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1
- Множественные метастазы в костях в течение 12 недель до начала приема исследуемого препарата.
- Участники, получающие терапию бисфосфонатами или деносумабом, должны были принимать стабильную дозу в течение как минимум 4 недель.
- Висцеральные метастазы и/или лимфаденопатия
- Опухоли, поддающиеся серийной биопсии
- Прогрессирование заболевания в соответствии с критериями Рабочей группы по раку простаты 2 (PCWG2) во время или после лечения по крайней мере одним ингибитором пути андрогенов второго поколения (например, энзалутамидом, абиратероном) при метастатическом раке предстательной железы
- Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
- Одна предыдущая схема лечения мКРРПЖ, содержащая таксаны, или отказ или неприемлемость схемы, содержащей таксаны
Критерий исключения:
- Мелкоклеточный или нейроэндокринный рак предстательной железы в анамнезе
- Лечение одобренной противораковой терапией (за исключением абиратерона) в течение 3 недель после приема исследуемого препарата. Абиратерон нельзя принимать в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
- Участие в другом клиническом исследовании/исследовании в течение 28 дней до начала исследования препарата
- Метастазы в головной мозг или активное лептоменингеальное заболевание (за исключением участников с пролеченным эпидуральным заболеванием и отсутствием другого эпидурального прогрессирования)
- Неконтролируемая боль, связанная с опухолью
- Неконтролируемая гиперкальциемия
- Значительное сердечно-сосудистое заболевание
- Аутоиммунные заболевания в анамнезе, за исключением контролируемого/леченного гипотиреоза, сахарного диабета 1 типа или некоторых кожных заболеваний.
- Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
- История легочного фиброза/воспаления, включая активный туберкулез
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит В или С
- Предшествующее лечение агонистом кластера дифференцировки (CD) 137, терапевтическим антителом против запрограммированной смерти (PD) 1 или лигандом запрограммированной смерти (PD-L) 1 или агентами, воздействующими на пути
- Иммуностимуляторы в течение 4 недель или иммунодепрессанты в течение 14 дней до исследуемого препарата
- Предыдущая внешняя лучевая терапия дихлоридом радия-223 или полутелом
- Системное введение стронция-89, самария-153, рения-186 или рения-188 при метастазах в кости в течение 24 недель до начала исследуемого лечения
- Сдавление позвоночника или структурно нестабильные поражения костей, предполагающие приближающиеся патологические переломы на основании клинических данных и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ)
- дисплазия костного мозга
- Неуправляемое недержание кала
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1: АТЗ + R-223-D (одновременно)
Участники будут одновременно получать дихлорид радия-223 и атезолизумаб для однократного 28-дневного курса оценки токсичности, ограничивающей дозу (DLT).
Если изначально будет установлено, что комбинация безопасна и переносима, дополнительные участники будут рандомизированы в группы A, B и C.
|
Атезолизумаб будет вводиться в дозе 840 миллиграммов (мг) посредством внутривенной (в/в) инфузии в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла до потери клинического эффекта, неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
Другие имена:
Дихлорид радия-223 будет вводиться в дозе 55 килобеккерелей на килограмм (кБк/кг) внутривенно медленно болюсно в 1-й день каждого 28-дневного цикла до 6 циклов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: RT Arm A: ATZ + R-223-D (одновременно)
Если будет установлено, что режим когорты 1 безопасен, дополнительные участники будут рандомизированы в эту группу (рандомизированное лечение [ЛТ]) для одновременного получения дихлорида радия-223 и атезолизумаба.
|
Атезолизумаб будет вводиться в дозе 840 миллиграммов (мг) посредством внутривенной (в/в) инфузии в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла до потери клинического эффекта, неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
Другие имена:
Дихлорид радия-223 будет вводиться в дозе 55 килобеккерелей на килограмм (кБк/кг) внутривенно медленно болюсно в 1-й день каждого 28-дневного цикла до 6 циклов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рукав RT B: ATZ + R-223-D (ступенчатый, 28-дневная обкатка R-223-D)
Если будет установлено, что режим когорты 1 безопасен, дополнительные участники будут рандомизированы в эту группу для получения дихлорида радия-223 в цикле 1 и дихлорида радия-223 и атезолизумаба, начиная с цикла 2.
|
Атезолизумаб будет вводиться в дозе 840 миллиграммов (мг) посредством внутривенной (в/в) инфузии в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла до потери клинического эффекта, неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
Другие имена:
Дихлорид радия-223 будет вводиться в дозе 55 килобеккерелей на килограмм (кБк/кг) внутривенно медленно болюсно в 1-й день каждого 28-дневного цикла до 6 циклов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: RT Arm C: ATZ + R-223-D (ступенчатый, 28-дневная обкатка ATZ)
Если будет установлено, что режим когорты 1 безопасен, дополнительные участники будут рандомизированы в эту группу для получения атезолизумаба в цикле 1 и дихлорида радия-223 и атезолизумаба, начиная с цикла 2.
|
Атезолизумаб будет вводиться в дозе 840 миллиграммов (мг) посредством внутривенной (в/в) инфузии в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла до потери клинического эффекта, неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
Другие имена:
Дихлорид радия-223 будет вводиться в дозе 55 килобеккерелей на килограмм (кБк/кг) внутривенно медленно болюсно в 1-й день каждого 28-дневного цикла до 6 циклов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: ATZ + R-223-D (ступенчатая, 28-дневная обкатка R-223-D)
Если режим когорты 1 непереносим, группы A, B и C не будут вводиться, и в эту когорту будут включены дополнительные участники для получения дихлорида радия-223 в цикле 1 и дихлорида радия-223 и атезолизумаба в цикле 2. Если будет признан безопасным, дополнительные участники будут зачислены для получения такого же лечения (дихлорид радия-223 в цикле 1 и дихлорид радия-223 и атезолизумаб, начиная с цикла 2).
Если в цикле 2 состав группы 2 оказывается недопустимым, дополнительные участники будут включены в группу 3.
|
Атезолизумаб будет вводиться в дозе 840 миллиграммов (мг) посредством внутривенной (в/в) инфузии в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла до потери клинического эффекта, неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
Другие имена:
Дихлорид радия-223 будет вводиться в дозе 55 килобеккерелей на килограмм (кБк/кг) внутривенно медленно болюсно в 1-й день каждого 28-дневного цикла до 6 циклов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3: ATZ + R-223-D (ступенчатая, 56-дневная обкатка R-223-D)
Если режим когорты 2 непереносим, в эту группу будут включены дополнительные участники для получения дихлорида радия-223 в циклах 1, 2 и дихлорида радия-223 и атезолизумаба в цикле 3. Если будет установлено, что режим безопасен, дополнительные участники будут быть зачисленным на получение такого же лечения (дихлорид радия-223 в циклах 1, 2 и дихлорид радия-223 и атезолизумаб, начиная с цикла 3).
Если в цикле 3 режим когорты 3 непереносим, дополнительные участники не будут включены в это исследование.
|
Атезолизумаб будет вводиться в дозе 840 миллиграммов (мг) посредством внутривенной (в/в) инфузии в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла до потери клинического эффекта, неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
Другие имена:
Дихлорид радия-223 будет вводиться в дозе 55 килобеккерелей на килограмм (кБк/кг) внутривенно медленно болюсно в 1-й день каждого 28-дневного цикла до 6 циклов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Дни 1–28 цикла 1 (для когорты 1), цикла 2 (для когорты 2) и цикла 3 (для когорты 3) (длительность цикла = 28 дней)
|
Дни 1–28 цикла 1 (для когорты 1), цикла 2 (для когорты 2) и цикла 3 (для когорты 3) (длительность цикла = 28 дней)
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От скрининга до 90 дней после последней дозы (в целом до 42 месяцев)
|
От скрининга до 90 дней после последней дозы (в целом до 42 месяцев)
|
|
Процент участников с объективным ответом в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания, смерти, выбывания из наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования спонсором, в зависимости от того, что произойдет раньше (в целом до 42 месяцев)
|
От исходного уровня до прогрессирования заболевания, смерти, выбывания из наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования спонсором, в зависимости от того, что произойдет раньше (в целом до 42 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) атезолизумаба
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и через 30 минут после введения дозы (продолжительность инфузии = 60 минут) в 1-й день цикла 1 атезолизумаба; предварительная доза в 1-й день циклов 2, 3, 4, 8 атезолизумаба; при прекращении лечения и через 120 дней после приема последней дозы атезолизумаба (до 42 месяцев)
|
До введения дозы (0 часов) и через 30 минут после введения дозы (продолжительность инфузии = 60 минут) в 1-й день цикла 1 атезолизумаба; предварительная доза в 1-й день циклов 2, 3, 4, 8 атезолизумаба; при прекращении лечения и через 120 дней после приема последней дозы атезолизумаба (до 42 месяцев)
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация атезолизумаба в сыворотке (Cmin)
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и через 30 минут после введения дозы (продолжительность инфузии = 60 минут) в 1-й день цикла 1 атезолизумаба; предварительная доза в 1-й день циклов 2, 3, 4, 8 атезолизумаба; при прекращении лечения и через 120 дней после приема последней дозы атезолизумаба (до 42 месяцев)
|
До введения дозы (0 часов) и через 30 минут после введения дозы (продолжительность инфузии = 60 минут) в 1-й день цикла 1 атезолизумаба; предварительная доза в 1-й день циклов 2, 3, 4, 8 атезолизумаба; при прекращении лечения и через 120 дней после приема последней дозы атезолизумаба (до 42 месяцев)
|
|
Процент участников с антитерапевтическими антителами (ATA) к атезолизумабу
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в день 1 атезолизумаба, циклы 1, 2, 3, 4, 8; при прекращении лечения (до 36 мес); и через 120 дней после последней дозы атезолизумаба (до 42 месяцев)
|
Предварительная доза (0 часов) в день 1 атезолизумаба, циклы 1, 2, 3, 4, 8; при прекращении лечения (до 36 мес); и через 120 дней после последней дозы атезолизумаба (до 42 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 сентября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 июля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 июля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 июня 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 июня 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 июня 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 сентября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 сентября 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BO30013
- 2015-003606-17 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .