Sikkerhet og toleranse for atezolizumab (ATZ) i kombinasjon med radium-223 diklorid (R-223-D) i metastatisk kastrat-resistent prostatakreft (CRPC) utviklet seg etter behandling med en androgenbanehemmer
23. september 2019 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En fase Ib, åpen studie av sikkerheten og toleransen til atezolizumab i kombinasjon med radium-223 diklorid hos pasienter med kastratresistent prostatakreft som har utviklet seg etter behandling med en androgenbanehemmer
Denne studien er designet for å vurdere sikkerheten og toleransen til atezolizumab når det gis i kombinasjon med radium-223-diklorid hos deltakere med metastatisk CRPC som har utviklet seg etter behandling med en androgenveihemmer.
Denne adaptive designstudien inkluderer en kohortfase og en potensiell randomiseringsfase.
En innledende samtidig doseringsevaluering vil evaluere sikkerheten og toleransen til et behandlingsregime som bruker en samtidig starttid for atezolizumab og radium-223 diklorid (Kohort 1).
Hvis samtidig dosering viser seg å være trygg og tolererbar i kohort 1, vil flere deltakere bli registrert og kvalifiserte deltakere vil bli randomisert i forholdet 1:1:1 til arm A, B og C. Hvis samtidig dosering ikke tolereres i kohort 1, vil nye deltakere bli registrert i en forskjøvet doseringsevaluering: Kohort 2 (28-dagers radium-223-diklorid-innkjøring, atezolizumab vil begynne på dag 1 av syklus 2) og Kohort 3 (56-dagers radium-223-diklorid-kjøring- i, vil atezolizumab begynne på dag 1 av syklus 3).
Hvis Kohort 2-planen er tolerabel, vil flere deltakere bli registrert ved å bruke denne behandlingsplanen; Hvis Kohort 2-planen ikke er tolerabel, vil påfølgende deltakere bli registrert i Kohort 3. Hvis Kohort 3-planen er tolerabel, vil flere deltakere bli registrert ved hjelp av denne behandlingsplanen.
Hvis tidsplanen for kohort 3 ikke er tolerabel, vil ingen flere deltakere bli registrert i studien.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
45
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
- University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic Hospital - Florida
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112-2600
- Tulane University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic - Minnesota
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
-
-
New York
-
Commack, New York, Forente stater, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232-1301
- University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- University of Washington
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Forventet levealder større enn eller lik (>/=) 12 uker
- Histologisk bekreftet, kastratresistent adenokarsinom i prostata
- Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
- Multiple benmetastaser innen 12 uker før studiemedisin
- Deltakere som får bisfosfonat- eller denosumab-behandling må ha vært på en stabil dose i minst 4 uker
- Visceral metastase og/eller lymfadenopati
- Tumorer som er mottagelig for seriell biopsi
- Sykdomsprogresjon i henhold til Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) kriterier under eller etter behandling med minst én andregenerasjons androgenveihemmer (for eksempel enzalutamid, abirateron) for metastatisk prostatakreft
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
- Ett tidligere diett som inneholder taksan for mCRPC, eller avslag eller manglende valgbarhet for et diett som inneholder taksan
Ekskluderingskriterier:
- Historie med småcellet eller nevroendokrint prostatakarsinom
- Behandling med godkjent kreftbehandling (med unntak av abirateron) innen 3 uker etter studiemedisin. Abirateron må ikke administreres innen 2 uker før oppstart av studiebehandling
- Deltakelse i en annen klinisk utprøving/undersøkelse innen 28 dager før studiemedikamentet
- Hjernemetastaser eller aktiv leptomeningeal sykdom (med unntak av deltakere med behandlet epidural sykdom og ingen annen epidural progresjon)
- Ukontrollert tumorrelatert smerte
- Ukontrollert hyperkalsemi
- Betydelig kardiovaskulær sykdom
- Anamnese med autoimmun sykdom bortsett fra kontrollert/behandlet hypotyreose, type 1 diabetes mellitus eller visse hudsykdommer
- Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
- Anamnese med lungefibrose/betennelse, inkludert aktiv tuberkulose
- Humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller C
- Tidligere behandling med cluster of differentiation (CD) 137-agonist, anti-programmert død (PD) 1 eller anti-programmert dødsligand (PD-L) 1 terapeutisk antistoff eller pathway-targeting agenter
- Immunstimulerende midler innen 4 uker eller immundempende midler innen 14 dager før studiemedisin
- Tidligere radium-223 diklorid eller hemibody ekstern strålebehandling
- Systemisk strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188 for benmetastaser innen 24 uker før oppstart av studiebehandling
- Spinalkompresjon eller strukturelt ustabile beinlesjoner som tyder på forestående patologiske frakturer basert på kliniske funn og/eller magnetisk resonansavbildning (MRI)
- Benmargsdysplasi
- Uhåndterlig fekal inkontinens
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: ATZ + R-223-D (samtidig)
Deltakerne vil motta samtidig radium-223-diklorid og atezolizumab for en enkeltsyklus, 28-dagers dosebegrensende toksisitetsvurdering (DLT).
Hvis kombinasjonen i utgangspunktet blir funnet å være trygg og tolererbar, vil flere deltakere bli randomisert til armene A, B og C.
|
Atezolizumab vil bli gitt i en dose på 840 milligram (mg) via intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus inntil tap av klinisk nytte, uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.
Andre navn:
Radium-223 diklorid vil bli administrert i en dose på 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via langsom IV bolus på dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 6 sykluser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: RT-arm A: ATZ + R-223-D (samtidig)
Hvis kohort 1-regime blir funnet å være trygt, vil flere deltakere randomiseres til denne armen (randomisert behandling [RT]) for å motta samtidig radium-223-diklorid og atezolizumab.
|
Atezolizumab vil bli gitt i en dose på 840 milligram (mg) via intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus inntil tap av klinisk nytte, uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.
Andre navn:
Radium-223 diklorid vil bli administrert i en dose på 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via langsom IV bolus på dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 6 sykluser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: RT-arm B: ATZ + R-223-D (forskjøvet, 28-dagers R-223-D innkjøring)
Hvis Cohort 1-regime blir funnet å være trygt, vil flere deltakere randomiseres til denne armen for å motta radium-223-diklorid i syklus 1 og radium-223-diklorid og atezolizumab fra syklus 2 og fremover.
|
Atezolizumab vil bli gitt i en dose på 840 milligram (mg) via intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus inntil tap av klinisk nytte, uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.
Andre navn:
Radium-223 diklorid vil bli administrert i en dose på 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via langsom IV bolus på dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 6 sykluser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: RT-arm C: ATZ + R-223-D (forskjøvet, 28-dagers ATZ-innkjøring)
Hvis kohort 1-regime blir funnet å være trygt, vil flere deltakere randomiseres til denne armen for å motta atezolizumab i syklus 1 og radium-223 diklorid og atezolizumab fra syklus 2 og fremover.
|
Atezolizumab vil bli gitt i en dose på 840 milligram (mg) via intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus inntil tap av klinisk nytte, uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.
Andre navn:
Radium-223 diklorid vil bli administrert i en dose på 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via langsom IV bolus på dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 6 sykluser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: ATZ + R-223-D (forskjøvet, 28-dagers R-223-D innkjøring)
Hvis kohort 1-regimet ikke er tolerabelt, vil armene A, B og C ikke bli introdusert, og ytterligere deltakere vil bli registrert i denne kohorten for å motta radium-223-diklorid i syklus 1 og radium-223-diklorid og atezolizumab i syklus 2. Hvis regimet er funnet å være trygt, vil flere deltakere bli registrert for å motta den samme behandlingen (radium-223 diklorid i syklus 1 og radium-223 diklorid og atezolizumab fra syklus 2 og fremover).
Hvis, på syklus 2, Cohort 2-regimentet ikke er tolerabelt, vil flere deltakere bli registrert i Cohort 3.
|
Atezolizumab vil bli gitt i en dose på 840 milligram (mg) via intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus inntil tap av klinisk nytte, uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.
Andre navn:
Radium-223 diklorid vil bli administrert i en dose på 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via langsom IV bolus på dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 6 sykluser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: ATZ + R-223-D (forskjøvet, 56-dagers R-223-D innkjøring)
Hvis kohort 2-regimet ikke er tolerabelt, vil flere deltakere bli registrert i denne kohorten for å motta radium-223-diklorid i sykluser 1, 2 og radium-223-diklorid og atezolizumab i syklus 3. Hvis regimet blir funnet å være trygt, vil flere deltakere bli registrert for å motta den samme behandlingen (radium-223-diklorid i syklus 1, 2 og radium-223-diklorid og atezolizumab fra syklus 3 og fremover).
Hvis, ved syklus 3, kohort 3-regimentet ikke er tolerabelt, vil ingen flere deltakere bli registrert i denne studien.
|
Atezolizumab vil bli gitt i en dose på 840 milligram (mg) via intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus inntil tap av klinisk nytte, uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.
Andre navn:
Radium-223 diklorid vil bli administrert i en dose på 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via langsom IV bolus på dag 1 av hver 28-dagers syklus i opptil 6 sykluser.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Dagene 1-28 av syklus 1 (for kohort 1), syklus 2 (for kohort 2) og syklus 3 (for kohort 3) (sykluslengde = 28 dager)
|
Dagene 1-28 av syklus 1 (for kohort 1), syklus 2 (for kohort 2) og syklus 3 (for kohort 3) (sykluslengde = 28 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra screening til 90 dager etter siste dose (opptil 42 måneder totalt)
|
Fra screening til 90 dager etter siste dose (opptil 42 måneder totalt)
|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon, død, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning av sponsoren, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 42 måneder totalt)
|
Fra baseline til sykdomsprogresjon, død, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning av sponsoren, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 42 måneder totalt)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av atezolizumab
Tidsramme: Før dose (0 timer) og 30 minutter etter dose (infusjonslengde=60 minutter) på dag 1 av atezolizumab syklus 1; førdose på dag 1 av atezolizumab syklus 2, 3, 4, 8; ved seponering av behandlingen og 120 dager etter siste atezolizumab-dose (opptil 42 måneder)
|
Før dose (0 timer) og 30 minutter etter dose (infusjonslengde=60 minutter) på dag 1 av atezolizumab syklus 1; førdose på dag 1 av atezolizumab syklus 2, 3, 4, 8; ved seponering av behandlingen og 120 dager etter siste atezolizumab-dose (opptil 42 måneder)
|
|
Minimum observert serumkonsentrasjon (Cmin) av atezolizumab
Tidsramme: Før dose (0 timer) og 30 minutter etter dose (infusjonslengde=60 minutter) på dag 1 av atezolizumab syklus 1; førdose på dag 1 av atezolizumab syklus 2, 3, 4, 8; ved seponering av behandlingen og 120 dager etter siste atezolizumab-dose (opptil 42 måneder)
|
Før dose (0 timer) og 30 minutter etter dose (infusjonslengde=60 minutter) på dag 1 av atezolizumab syklus 1; førdose på dag 1 av atezolizumab syklus 2, 3, 4, 8; ved seponering av behandlingen og 120 dager etter siste atezolizumab-dose (opptil 42 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med anti-terapeutiske antistoffer (ATA) mot atezolizumab
Tidsramme: Fordose (0 timer) på dag 1 av atezolizumab syklus 1, 2, 3, 4, 8; ved seponering av behandlingen (opptil 36 måneder); og 120 dager etter siste atezolizumab-dose (opptil 42 måneder)
|
Fordose (0 timer) på dag 1 av atezolizumab syklus 1, 2, 3, 4, 8; ved seponering av behandlingen (opptil 36 måneder); og 120 dager etter siste atezolizumab-dose (opptil 42 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. september 2016
Primær fullføring (Faktiske)
31. juli 2019
Studiet fullført (Faktiske)
31. juli 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. juni 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. juni 2016
Først lagt ut (Anslag)
28. juni 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. september 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. september 2019
Sist bekreftet
1. september 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BO30013
- 2015-003606-17 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .