L'innocuité et la tolérabilité de l'atezolizumab (ATZ) en association avec le dichlorure de radium-223 (R-223-D) dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CRPC) ont progressé après un traitement avec un inhibiteur de la voie des androgènes
23 septembre 2019 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude ouverte de phase Ib sur l'innocuité et la tolérabilité de l'atezolizumab en association avec le dichlorure de radium-223 chez des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration qui ont progressé après un traitement avec un inhibiteur de la voie des androgènes
Cette étude est conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'atezolizumab lorsqu'il est administré en association avec du dichlorure de radium-223 chez des participants atteints de CPRC métastatique qui ont progressé après un traitement avec un inhibiteur de la voie des androgènes.
Cette étude de conception adaptative comprend une phase de cohorte et une phase de randomisation potentielle.
Une évaluation initiale de la posologie simultanée évaluera l'innocuité et la tolérabilité d'un schéma thérapeutique qui utilise une heure de début simultanée pour l'atezolizumab et le dichlorure de radium-223 (cohorte 1).
Si le dosage simultané s'avère sûr et tolérable dans la cohorte 1, des participants supplémentaires seront recrutés et les participants éligibles seront randomisés selon un rapport 1:1:1 dans les bras A, B et C. Si le dosage simultané n'est pas toléré dans la cohorte 1, les nouveaux participants seront inscrits à une évaluation de dosage échelonnée : Cohorte 2 (essai de 28 jours sur le dichlorure de radium-223, l'atezolizumab commencera le jour 1 du cycle 2) et Cohorte 3 (essai de 56 jours sur le dichlorure de radium-223- dans, l'atezolizumab commencera le jour 1 du cycle 3).
Si le calendrier de la cohorte 2 est tolérable, des participants supplémentaires seront inscrits en utilisant ce calendrier de traitement ; Si le calendrier de la cohorte 2 n'est pas tolérable, les participants suivants seront inscrits dans la cohorte 3. Si le calendrier de la cohorte 3 est tolérable, des participants supplémentaires seront inscrits en utilisant ce calendrier de traitement.
Si le calendrier de la cohorte 3 n'est pas tolérable, aucun participant supplémentaire ne sera inscrit à l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
45
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
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San Francisco, California, États-Unis, 94158
- University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Yale School of Medicine
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic Hospital - Florida
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112-2600
- Tulane University School of Medicine
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic - Minnesota
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
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New York
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Commack, New York, États-Unis, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232-1301
- University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Espérance de vie supérieure ou égale à (>/=) 12 semaines
- Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé et résistant à la castration
- Maladie mesurable selon RECIST v1.1
- Plusieurs métastases osseuses dans les 12 semaines précédant le médicament à l'étude
- Les participants recevant un traitement par bisphosphonate ou dénosumab doivent avoir reçu une dose stable pendant au moins 4 semaines
- Métastase viscérale et/ou lymphadénopathie
- Tumeurs qui se prêtent à une biopsie en série
- Progression de la maladie selon les critères du Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) pendant ou après un traitement avec au moins un inhibiteur de la voie des androgènes de deuxième génération (par exemple, enzalutamide, abiratérone) pour le cancer de la prostate métastatique
- Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
- Un régime antérieur contenant des taxanes pour le mCRPC, ou refus ou inéligibilité d'un régime contenant des taxanes
Critère d'exclusion:
- Antécédents de carcinome de la prostate à petites cellules ou neuroendocrine
- Traitement avec un traitement anticancéreux approuvé (à l'exception de l'abiratérone) dans les 3 semaines suivant le médicament à l'étude. L'abiratérone ne doit pas être administrée dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
- Participation à un autre essai clinique / enquête dans les 28 jours précédant le médicament à l'étude
- Métastases cérébrales ou maladie leptoméningée active (à l'exception des participants atteints d'une maladie épidurale traitée et sans autre progression épidurale)
- Douleur liée à la tumeur non contrôlée
- Hypercalcémie non contrôlée
- Maladie cardiovasculaire importante
- Antécédents de maladie auto-immune, à l'exception de l'hypothyroïdie contrôlée/traitée, du diabète sucré de type 1 ou de certains troubles cutanés
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
- Antécédents de fibrose/inflammation pulmonaire, y compris tuberculose active
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C
- Traitement antérieur avec un agoniste du cluster de différenciation (CD) 137, un anticorps thérapeutique anti-mort programmée (PD) 1 ou un ligand anti-mort programmée (PD-L) 1 ou des agents ciblant la voie
- Immunostimulants dans les 4 semaines ou immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le médicament à l'étude
- Antécédents de radiothérapie externe au dichlorure de radium-223 ou hémicorps
- Strontium-89 systémique, samarium-153, rhénium-186 ou rhénium-188 pour les métastases osseuses dans les 24 semaines précédant le début du traitement à l'étude
- Compression vertébrale ou lésions osseuses structurellement instables suggérant des fractures pathologiques imminentes sur la base des résultats cliniques et/ou de l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Dysplasie de la moelle osseuse
- Incontinence fécale incontrôlable
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 : ATZ + R-223-D (simultané)
Les participants recevront simultanément du dichlorure de radium-223 et de l'atezolizumab pour une évaluation de la toxicité limitant la dose (DLT) sur un cycle unique de 28 jours.
Si la combinaison est initialement jugée sûre et tolérable, des participants supplémentaires seront randomisés dans les bras A, B et C.
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L'atezolizumab sera administré à une dose de 840 milligrammes (mg) par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à perte du bénéfice clinique, toxicité inacceptable ou progression de la maladie.
Autres noms:
Le dichlorure de radium-223 sera administré à une dose de 55 kilobecquerels par kilogramme (kBq/kg) via un bolus IV lent le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pour un maximum de 6 cycles.
Autres noms:
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Expérimental: Bras RT A : ATZ + R-223-D (simultané)
Si le régime de la cohorte 1 s'avère sûr, des participants supplémentaires seront randomisés dans ce bras (traitement randomisé [RT]) pour recevoir simultanément du dichlorure de radium-223 et de l'atezolizumab.
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L'atezolizumab sera administré à une dose de 840 milligrammes (mg) par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à perte du bénéfice clinique, toxicité inacceptable ou progression de la maladie.
Autres noms:
Le dichlorure de radium-223 sera administré à une dose de 55 kilobecquerels par kilogramme (kBq/kg) via un bolus IV lent le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pour un maximum de 6 cycles.
Autres noms:
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Expérimental: Bras RT B : ATZ + R-223-D (échelonné, rodage R-223-D sur 28 jours)
Si le régime de la cohorte 1 s'avère sûr, des participants supplémentaires seront randomisés dans ce bras pour recevoir du dichlorure de radium-223 au cycle 1 et du dichlorure de radium-223 et de l'atezolizumab à partir du cycle 2.
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L'atezolizumab sera administré à une dose de 840 milligrammes (mg) par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à perte du bénéfice clinique, toxicité inacceptable ou progression de la maladie.
Autres noms:
Le dichlorure de radium-223 sera administré à une dose de 55 kilobecquerels par kilogramme (kBq/kg) via un bolus IV lent le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pour un maximum de 6 cycles.
Autres noms:
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Expérimental: RT Arm C : ATZ + R-223-D (échelonné, rodage ATZ de 28 jours)
Si le régime de la cohorte 1 s'avère sûr, d'autres participants seront randomisés dans ce bras pour recevoir de l'atezolizumab au cycle 1 et du dichlorure de radium-223 et de l'atezolizumab à partir du cycle 2.
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L'atezolizumab sera administré à une dose de 840 milligrammes (mg) par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à perte du bénéfice clinique, toxicité inacceptable ou progression de la maladie.
Autres noms:
Le dichlorure de radium-223 sera administré à une dose de 55 kilobecquerels par kilogramme (kBq/kg) via un bolus IV lent le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pour un maximum de 6 cycles.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2 : ATZ + R-223-D (échelonné, rodage R-223-D sur 28 jours)
Si le régime de la cohorte 1 n'est pas tolérable, les bras A, B et C ne seront pas introduits et des participants supplémentaires seront inscrits dans cette cohorte pour recevoir du dichlorure de radium-223 au cycle 1 et du dichlorure de radium-223 et de l'atezolizumab au cycle 2. Si le s'avère sûr, des participants supplémentaires seront recrutés pour recevoir ce même traitement (dichlorure de radium-223 au cycle 1 et dichlorure de radium-223 et atezolizumab à partir du cycle 2).
Si, au cycle 2, le régiment de la cohorte 2 n'est pas tolérable, des participants supplémentaires seront enrôlés dans la cohorte 3.
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L'atezolizumab sera administré à une dose de 840 milligrammes (mg) par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à perte du bénéfice clinique, toxicité inacceptable ou progression de la maladie.
Autres noms:
Le dichlorure de radium-223 sera administré à une dose de 55 kilobecquerels par kilogramme (kBq/kg) via un bolus IV lent le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pour un maximum de 6 cycles.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3 : ATZ + R-223-D (échelonné, rodage R-223-D de 56 jours)
Si le régime de la cohorte 2 n'est pas tolérable, des participants supplémentaires seront inscrits dans cette cohorte pour recevoir du dichlorure de radium-223 aux cycles 1 et 2 et du dichlorure de radium-223 et de l'atezolizumab au cycle 3. Si le régime s'avère sûr, des participants supplémentaires recevront être inscrit pour recevoir ce même traitement (dichlorure de radium 223 aux cycles 1, 2 et dichlorure de radium 223 et atezolizumab à partir du cycle 3).
Si, au cycle 3, le régiment de la cohorte 3 n'est pas tolérable, aucun participant supplémentaire ne sera inscrit à cette étude.
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L'atezolizumab sera administré à une dose de 840 milligrammes (mg) par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à perte du bénéfice clinique, toxicité inacceptable ou progression de la maladie.
Autres noms:
Le dichlorure de radium-223 sera administré à une dose de 55 kilobecquerels par kilogramme (kBq/kg) via un bolus IV lent le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pour un maximum de 6 cycles.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jours 1 à 28 du cycle 1 (pour la cohorte 1), du cycle 2 (pour la cohorte 2) et du cycle 3 (pour la cohorte 3) (durée du cycle = 28 jours)
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Jours 1 à 28 du cycle 1 (pour la cohorte 1), du cycle 2 (pour la cohorte 2) et du cycle 3 (pour la cohorte 3) (durée du cycle = 28 jours)
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Du dépistage à 90 jours après la dernière dose (jusqu'à 42 mois au total)
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Du dépistage à 90 jours après la dernière dose (jusqu'à 42 mois au total)
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Pourcentage de participants avec une réponse objective selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la progression de la maladie, le décès, la perte de suivi, le retrait du consentement ou la fin de l'étude par le commanditaire, selon la première éventualité (jusqu'à 42 mois au total)
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De la ligne de base jusqu'à la progression de la maladie, le décès, la perte de suivi, le retrait du consentement ou la fin de l'étude par le commanditaire, selon la première éventualité (jusqu'à 42 mois au total)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Concentration sérique maximale observée (Cmax) d'atezolizumab
Délai: Pré-dose (0 heure) et 30 minutes après la dose (durée de la perfusion = 60 minutes) le jour 1 du cycle 1 d'atezolizumab ; pré-dose le jour 1 des cycles 2, 3, 4, 8 d'atezolizumab ; à l'arrêt du traitement et 120 jours après la dernière dose d'atezolizumab (jusqu'à 42 mois)
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Pré-dose (0 heure) et 30 minutes après la dose (durée de la perfusion = 60 minutes) le jour 1 du cycle 1 d'atezolizumab ; pré-dose le jour 1 des cycles 2, 3, 4, 8 d'atezolizumab ; à l'arrêt du traitement et 120 jours après la dernière dose d'atezolizumab (jusqu'à 42 mois)
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Concentration sérique minimale observée (Cmin) d'atezolizumab
Délai: Pré-dose (0 heure) et 30 minutes après la dose (durée de la perfusion = 60 minutes) le jour 1 du cycle 1 d'atezolizumab ; pré-dose le jour 1 des cycles 2, 3, 4, 8 d'atezolizumab ; à l'arrêt du traitement et 120 jours après la dernière dose d'atezolizumab (jusqu'à 42 mois)
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Pré-dose (0 heure) et 30 minutes après la dose (durée de la perfusion = 60 minutes) le jour 1 du cycle 1 d'atezolizumab ; pré-dose le jour 1 des cycles 2, 3, 4, 8 d'atezolizumab ; à l'arrêt du traitement et 120 jours après la dernière dose d'atezolizumab (jusqu'à 42 mois)
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Pourcentage de participants avec des anticorps anti-thérapeutiques (ATA) contre l'atezolizumab
Délai: Pré-dose (0 heure) le jour 1 de l'atezolizumab Cycles 1, 2, 3, 4, 8 ; à l'arrêt du traitement (jusqu'à 36 mois) ; et 120 jours après la dernière dose d'atezolizumab (jusqu'à 42 mois)
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Pré-dose (0 heure) le jour 1 de l'atezolizumab Cycles 1, 2, 3, 4, 8 ; à l'arrêt du traitement (jusqu'à 36 mois) ; et 120 jours après la dernière dose d'atezolizumab (jusqu'à 42 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 septembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
31 juillet 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
31 juillet 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 juin 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 juin 2016
Première publication (Estimation)
28 juin 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 septembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 septembre 2019
Dernière vérification
1 septembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BO30013
- 2015-003606-17 (Numéro EudraCT)
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