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Sicherheit und Verträglichkeit von Atezolizumab (ATZ) in Kombination mit Radium-223-Dichlorid (R-223-D) bei metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC), der nach der Behandlung mit einem Androgen-Pathway-Inhibitor fortschritt

23. September 2019 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine offene Phase-Ib-Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von Atezolizumab in Kombination mit Radium-223-Dichlorid bei Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs, die nach der Behandlung mit einem Androgen-Pathway-Inhibitor eine Krankheitsprogression zeigten

Diese Studie dient der Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von Atezolizumab bei Verabreichung in Kombination mit Radium-223-Dichlorid bei Teilnehmern mit metastasiertem CRPC, die nach einer Behandlung mit einem Inhibitor des Androgenwegs eine Krankheitsprogression erlitten haben. Diese Studie mit adaptivem Design umfasst eine Kohortenphase und eine potenzielle Randomisierungsphase. Eine anfängliche Bewertung der gleichzeitigen Dosierung wird die Sicherheit und Verträglichkeit eines Behandlungsschemas bewerten, das eine gleichzeitige Startzeit für Atezolizumab und Radium-223-Dichlorid verwendet (Kohorte 1). Wenn sich herausstellt, dass die gleichzeitige Verabreichung in Kohorte 1 sicher und tolerierbar ist, werden weitere Teilnehmer eingeschrieben und geeignete Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert den Armen A, B und C zugeteilt. Wenn die gleichzeitige Verabreichung in Kohorte nicht toleriert wird 1 werden neue Teilnehmer in eine gestaffelte Dosierungsbewertung aufgenommen: Kohorte 2 (28-tägige Radium-223-Dichlorid-Run-in, Atezolizumab beginnt am Tag 1 von Zyklus 2) und Kohorte 3 (56-tägige Radium-223-Dichlorid-Run-in) beginnt Atezolizumab an Tag 1 von Zyklus 3). Wenn das Schema der Kohorte 2 tolerierbar ist, werden weitere Teilnehmer nach diesem Behandlungsschema aufgenommen; Wenn das Schema von Kohorte 2 nicht tolerierbar ist, werden nachfolgende Teilnehmer in Kohorte 3 eingeschrieben. Wenn das Schema von Kohorte 3 tolerierbar ist, werden weitere Teilnehmer mit diesem Behandlungsschema eingeschrieben. Wenn der Zeitplan für Kohorte 3 nicht tolerierbar ist, wird kein zusätzlicher Teilnehmer in die Studie aufgenommen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

45

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic Hospital - Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112-2600
        • Tulane University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic - Minnesota
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
    • New York
      • Commack, New York, Vereinigte Staaten, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232-1301
        • University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • University of Washington

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Lebenserwartung größer oder gleich (>/=) 12 Wochen
  • Histologisch gesichertes, kastrationsresistentes Adenokarzinom der Prostata
  • Messbare Krankheit nach RECIST v1.1
  • Mehrere Knochenmetastasen innerhalb von 12 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
  • Teilnehmer, die eine Bisphosphonat- oder Denosumab-Therapie erhalten, müssen seit mindestens 4 Wochen eine stabile Dosis erhalten haben
  • Viszerale Metastasen und/oder Lymphadenopathie
  • Tumore, die einer seriellen Biopsie zugänglich sind
  • Krankheitsprogression gemäß den Kriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 2 (PCWG2) während oder nach der Behandlung mit mindestens einem Androgenweg-Inhibitor der zweiten Generation (z. B. Enzalutamid, Abirateron) bei metastasiertem Prostatakrebs
  • Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
  • Eine frühere Taxan enthaltende Therapie für mCRPC oder Ablehnung oder Unzulässigkeit einer Taxan enthaltenden Therapie

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte eines kleinzelligen oder neuroendokrinen Prostatakarzinoms
  • Behandlung mit einer zugelassenen Krebstherapie (mit Ausnahme von Abirateron) innerhalb von 3 Wochen nach Studienmedikation. Abirateron darf nicht innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung verabreicht werden
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie/Untersuchung innerhalb von 28 Tagen vor dem Studienmedikament
  • Hirnmetastasen oder aktive leptomeningeale Erkrankung (mit Ausnahme von Teilnehmern mit behandelter epiduraler Erkrankung und keiner anderen epiduralen Progression)
  • Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen
  • Unkontrollierte Hyperkalzämie
  • Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit Ausnahme einer kontrollierten/behandelten Hypothyreose, Typ-1-Diabetes mellitus oder bestimmter Hauterkrankungen
  • Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
  • Vorgeschichte von Lungenfibrose/-entzündung, einschließlich aktiver Tuberkulose
  • Humanes Immunschwächevirus (HIV) oder Hepatitis B oder C
  • Vorherige Behandlung mit Differenzierungscluster (CD) 137-Agonisten, therapeutischen Antikörpern gegen den programmierten Tod (PD) 1 oder den therapeutischen Antikörper gegen den programmierten Todesliganden (PD-L) 1 oder Pathway-Targeting-Mittel
  • Immunstimulanzien innerhalb von 4 Wochen oder Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor dem Studienmedikament
  • Vorherige externe Strahlentherapie mit Radium-223-Dichlorid oder Hemikörper
  • Systemisches Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186 oder Rhenium-188 bei Knochenmetastasen innerhalb von 24 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Kompression der Wirbelsäule oder strukturell instabile Knochenläsionen, die basierend auf klinischen Befunden und/oder Magnetresonanztomographie (MRT) auf drohende pathologische Frakturen hindeuten
  • Knochenmarkdysplasie
  • Unbeherrschbare Stuhlinkontinenz

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1: ATZ + R-223-D (gleichzeitig)
Die Teilnehmer erhalten gleichzeitig Radium-223-Dichlorid und Atezolizumab für eine 28-tägige Bewertung der dosislimitierenden Toxizität (DLT) in einem Zyklus. Wenn sich die Kombination zunächst als sicher und verträglich erweist, werden weitere Teilnehmer randomisiert den Armen A, B und C zugeteilt.
Arzneimittel: Atezolizumab
Atezolizumab wird in einer Dosis von 840 Milligramm (mg) per intravenöser (IV) Infusion an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht, bis der klinische Nutzen verloren geht, die Toxizität nicht mehr akzeptabel ist oder die Krankheit fortschreitet.
Andere Namen:
  • MPDL3280A
Arzneimittel: Radium-223-dichlorid
Radium-223-Dichlorid wird in einer Dosis von 55 Kilobecquerel pro Kilogramm (kBq/kg) über einen langsamen IV-Bolus an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus für bis zu 6 Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • Xofigo
Experimental: RT-Arm A: ATZ + R-223-D (gleichzeitig)
Wenn sich das Kohorten-1-Regime als sicher erweist, werden weitere Teilnehmer diesem Arm randomisiert (randomisierte Behandlung [RT]), um gleichzeitig Radium-223-Dichlorid und Atezolizumab zu erhalten.
Arzneimittel: Atezolizumab
Atezolizumab wird in einer Dosis von 840 Milligramm (mg) per intravenöser (IV) Infusion an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht, bis der klinische Nutzen verloren geht, die Toxizität nicht mehr akzeptabel ist oder die Krankheit fortschreitet.
Andere Namen:
  • MPDL3280A
Arzneimittel: Radium-223-dichlorid
Radium-223-Dichlorid wird in einer Dosis von 55 Kilobecquerel pro Kilogramm (kBq/kg) über einen langsamen IV-Bolus an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus für bis zu 6 Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • Xofigo
Experimental: RT-Arm B: ATZ + R-223-D (gestaffelt, 28 Tage R-223-D Run-In)
Wenn sich das Kohorten-1-Regime als sicher herausstellt, werden zusätzliche Teilnehmer diesem Arm randomisiert, um Radium-223-Dichlorid in Zyklus 1 und Radium-223-Dichlorid und Atezolizumab ab Zyklus 2 zu erhalten.
Arzneimittel: Atezolizumab
Atezolizumab wird in einer Dosis von 840 Milligramm (mg) per intravenöser (IV) Infusion an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht, bis der klinische Nutzen verloren geht, die Toxizität nicht mehr akzeptabel ist oder die Krankheit fortschreitet.
Andere Namen:
  • MPDL3280A
Arzneimittel: Radium-223-dichlorid
Radium-223-Dichlorid wird in einer Dosis von 55 Kilobecquerel pro Kilogramm (kBq/kg) über einen langsamen IV-Bolus an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus für bis zu 6 Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • Xofigo
Experimental: RT-Arm C: ATZ + R-223-D (gestaffelt, 28-tägiger ATZ-Run-In)
Wenn sich das Kohorten-1-Regime als sicher herausstellt, werden zusätzliche Teilnehmer diesem Arm randomisiert, um Atezolizumab in Zyklus 1 und Radium-223-Dichlorid und Atezolizumab ab Zyklus 2 zu erhalten.
Arzneimittel: Atezolizumab
Atezolizumab wird in einer Dosis von 840 Milligramm (mg) per intravenöser (IV) Infusion an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht, bis der klinische Nutzen verloren geht, die Toxizität nicht mehr akzeptabel ist oder die Krankheit fortschreitet.
Andere Namen:
  • MPDL3280A
Arzneimittel: Radium-223-dichlorid
Radium-223-Dichlorid wird in einer Dosis von 55 Kilobecquerel pro Kilogramm (kBq/kg) über einen langsamen IV-Bolus an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus für bis zu 6 Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • Xofigo
Experimental: Kohorte 2: ATZ + R-223-D (gestaffelt, 28 Tage R-223-D Run-In)
Wenn das Kohorten-1-Regime nicht tolerierbar ist, werden die Arme A, B und C nicht eingeführt und zusätzliche Teilnehmer werden in diese Kohorte aufgenommen, um Radium-223-Dichlorid in Zyklus 1 und Radium-223-Dichlorid und Atezolizumab in Zyklus 2 zu erhalten sich als sicher herausstellt, werden zusätzliche Teilnehmer für dieselbe Behandlung aufgenommen (Radium-223-Dichlorid in Zyklus 1 und Radium-223-Dichlorid und Atezolizumab ab Zyklus 2). Wenn in Zyklus 2 das Kohorten-2-Regiment nicht tolerierbar ist, werden zusätzliche Teilnehmer in Kohorte 3 eingeschrieben.
Arzneimittel: Atezolizumab
Atezolizumab wird in einer Dosis von 840 Milligramm (mg) per intravenöser (IV) Infusion an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht, bis der klinische Nutzen verloren geht, die Toxizität nicht mehr akzeptabel ist oder die Krankheit fortschreitet.
Andere Namen:
  • MPDL3280A
Arzneimittel: Radium-223-dichlorid
Radium-223-Dichlorid wird in einer Dosis von 55 Kilobecquerel pro Kilogramm (kBq/kg) über einen langsamen IV-Bolus an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus für bis zu 6 Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • Xofigo
Experimental: Kohorte 3: ATZ + R-223-D (gestaffelt, 56 Tage R-223-D Run-In)
Wenn das Schema der Kohorte 2 nicht tolerierbar ist, werden zusätzliche Teilnehmer in diese Kohorte aufgenommen, um Radium-223-Dichlorid in den Zyklen 1, 2 und Radium-223-Dichlorid und Atezolizumab in Zyklus 3 zu erhalten. Wenn sich herausstellt, dass das Schema sicher ist, werden weitere Teilnehmer dies tun angemeldet sein, um dieselbe Behandlung zu erhalten (Radium-223-Dichlorid in den Zyklen 1, 2 und Radium-223-Dichlorid und Atezolizumab ab Zyklus 3). Wenn in Zyklus 3 das Kohorten-3-Regiment nicht tolerierbar ist, werden keine weiteren Teilnehmer in diese Studie aufgenommen.
Arzneimittel: Atezolizumab
Atezolizumab wird in einer Dosis von 840 Milligramm (mg) per intravenöser (IV) Infusion an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht, bis der klinische Nutzen verloren geht, die Toxizität nicht mehr akzeptabel ist oder die Krankheit fortschreitet.
Andere Namen:
  • MPDL3280A
Arzneimittel: Radium-223-dichlorid
Radium-223-Dichlorid wird in einer Dosis von 55 Kilobecquerel pro Kilogramm (kBq/kg) über einen langsamen IV-Bolus an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus für bis zu 6 Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • Xofigo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Tage 1–28 von Zyklus 1 (für Kohorte 1), Zyklus 2 (für Kohorte 2) und Zyklus 3 (für Kohorte 3) (Zykluslänge = 28 Tage)
Tage 1–28 von Zyklus 1 (für Kohorte 1), Zyklus 2 (für Kohorte 2) und Zyklus 3 (für Kohorte 3) (Zykluslänge = 28 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 42 Monate insgesamt)
Vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 42 Monate insgesamt)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod, Verlust der Nachbeobachtung, Widerruf der Einwilligung oder Beendigung der Studie durch den Sponsor, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu 42 Monate insgesamt)
Von der Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod, Verlust der Nachbeobachtung, Widerruf der Einwilligung oder Beendigung der Studie durch den Sponsor, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu 42 Monate insgesamt)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von Atezolizumab
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) und 30 Minuten nach der Dosis (Infusionsdauer = 60 Minuten) an Tag 1 von Atezolizumab Zyklus 1; Vordosis an Tag 1 der Atezolizumab-Zyklen 2, 3, 4, 8; bei Behandlungsabbruch und 120 Tage nach der letzten Atezolizumab-Dosis (bis zu 42 Monate)
Vor der Dosis (0 Stunden) und 30 Minuten nach der Dosis (Infusionsdauer = 60 Minuten) an Tag 1 von Atezolizumab Zyklus 1; Vordosis an Tag 1 der Atezolizumab-Zyklen 2, 3, 4, 8; bei Behandlungsabbruch und 120 Tage nach der letzten Atezolizumab-Dosis (bis zu 42 Monate)
Minimal beobachtete Serumkonzentration (Cmin) von Atezolizumab
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) und 30 Minuten nach der Dosis (Infusionsdauer = 60 Minuten) an Tag 1 von Atezolizumab Zyklus 1; Vordosis an Tag 1 der Atezolizumab-Zyklen 2, 3, 4, 8; bei Behandlungsabbruch und 120 Tage nach der letzten Atezolizumab-Dosis (bis zu 42 Monate)
Vor der Dosis (0 Stunden) und 30 Minuten nach der Dosis (Infusionsdauer = 60 Minuten) an Tag 1 von Atezolizumab Zyklus 1; Vordosis an Tag 1 der Atezolizumab-Zyklen 2, 3, 4, 8; bei Behandlungsabbruch und 120 Tage nach der letzten Atezolizumab-Dosis (bis zu 42 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer mit antitherapeutischen Antikörpern (ATAs) gegen Atezolizumab
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunden) an Tag 1 der Atezolizumab-Zyklen 1, 2, 3, 4, 8; bei Absetzen der Behandlung (bis zu 36 Monate); und 120 Tage nach der letzten Atezolizumab-Dosis (bis zu 42 Monate)
Vordosierung (0 Stunden) an Tag 1 der Atezolizumab-Zyklen 1, 2, 3, 4, 8; bei Absetzen der Behandlung (bis zu 36 Monate); und 120 Tage nach der letzten Atezolizumab-Dosis (bis zu 42 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. September 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Juli 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Juli 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juni 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juni 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. September 2019

Zuletzt verifiziert

1. September 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BO30013
  • 2015-003606-17 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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