Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a snášenlivost atezolizumabu (ATZ) v kombinaci s dichloridem radium-223 (R-223-D) u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC) po léčbě inhibitorem androgenní dráhy progredovala

23. září 2019 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Fáze Ib, otevřená studie bezpečnosti a snášenlivosti atezolizumabu v kombinaci s dichloridem radium-223 u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty, u kterých došlo k progresi po léčbě inhibitorem androgenní dráhy

Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost atezolizumabu při jeho podávání v kombinaci s dichloridem radium-223 u účastníků s metastatickým CRPC, kteří po léčbě inhibitorem androgenní dráhy progredovali. Tato studie adaptivního designu zahrnuje kohortovou fázi a potenciální randomizační fázi. Počáteční hodnocení souběžného dávkování vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost léčebného režimu, který využívá souběžný čas zahájení pro atezolizumab a dichlorid radium-223 (Kohorta 1). Pokud se zjistí, že souběžné dávkování je bezpečné a tolerovatelné v kohortě 1, budou zařazeni další účastníci a způsobilí účastníci budou randomizováni v poměru 1:1:1 k ramenům A, B a C. Pokud není souběžné dávkování v kohortě tolerováno 1, noví účastníci budou zařazeni do odstupňovaného hodnocení dávkování: kohorta 2 (28denní běh radia-223 dichloridu, atezolizumab začne 1. den cyklu 2) a kohorta 3 (56denní běh radia-223 dichloridu- atezolizumab začne v den 1 cyklu 3). Pokud je plán kohorty 2 tolerovatelný, budou pomocí tohoto léčebného plánu zařazeni další účastníci; Pokud není plán kohorty 2 tolerovatelný, budou do kohorty 3 zařazeni další účastníci. Pokud je plán kohorty 3 tolerovatelný, budou pomocí tohoto léčebného plánu zařazeni další účastníci. Pokud plán kohorty 3 není tolerovatelný, do studie nebude zařazen žádný další účastník.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Hospital - Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112-2600
        • Tulane University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic - Minnesota
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
    • New York
      • Commack, New York, Spojené státy, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232-1301
        • University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Očekávaná délka života větší nebo rovna (>/=) 12 týdnů
  • Histologicky potvrzený, kastračně rezistentní adenokarcinom prostaty
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
  • Mnohočetné kostní metastázy během 12 týdnů před studovaným lékem
  • Účastníci léčení bisfosfonáty nebo denosumabem musí mít stabilní dávku po dobu alespoň 4 týdnů
  • Viscerální metastázy a/nebo lymfadenopatie
  • Nádory, které jsou přístupné sériové biopsii
  • Progrese onemocnění podle kritérií pracovní skupiny 2 pro rakovinu prostaty (PCWG2) během nebo po léčbě alespoň jedním inhibitorem androgenní dráhy druhé generace (například enzalutamidem, abirateronem) pro metastatický karcinom prostaty
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
  • Jeden předchozí režim obsahující taxan pro mCRPC nebo odmítnutí nebo nezpůsobilost režimu obsahujícího taxan

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza malobuněčného nebo neuroendokrinního karcinomu prostaty
  • Léčba schválenou protinádorovou terapií (s výjimkou abirateronu) do 3 týdnů od studovaného léku. Abirateron nesmí být podáván během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Účast v jiné klinické studii/vyšetření během 28 dnů před studovaným lékem
  • Mozkové metastázy nebo aktivní leptomeningeální onemocnění (s výjimkou účastníků s léčeným epidurálním onemocněním a bez jiné epidurální progrese)
  • Nekontrolovaná bolest související s nádorem
  • Nekontrolovaná hyperkalcémie
  • Významné kardiovaskulární onemocnění
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze kromě kontrolované/léčené hypotyreózy, diabetes mellitus 1. typu nebo určitých kožních poruch
  • Předchozí transplantace alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů
  • Plicní fibróza/zánět v anamnéze, včetně aktivní tuberkulózy
  • Virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitida B nebo C
  • Předchozí léčba terapeutickou protilátkou proti klastru diferenciace (CD) 137, terapeutickou protilátkou proti programované smrti (PD) 1 nebo ligandem proti programované smrti (PD-L) 1 nebo látkami cílícími na dráhu
  • Imunostimulanty do 4 týdnů nebo imunosupresiva do 14 dnů před studovaným lékem
  • Předchozí radium-223 dichlorid nebo hemibody externí radioterapie
  • Systémové stroncium-89, samarium-153, rhenium-186 nebo rhenium-188 pro kostní metastázy během 24 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Komprese páteře nebo strukturně nestabilní kostní léze svědčící o hrozících patologických zlomeninách na základě klinických nálezů a/nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI)
  • Dysplazie kostní dřeně
  • Nezvladatelná fekální inkontinence

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: ATZ + R-223-D (souběžně)
Účastníci dostanou souběžně radium-223 dichlorid a atezolizumab pro jednocyklové, 28denní hodnocení toxicity limitující dávku (DLT). Pokud se zpočátku ukáže, že kombinace je bezpečná a tolerovatelná, budou další účastníci randomizováni do ramen A, B a C.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván v dávce 840 miligramů (mg) intravenózní (IV) infuzí ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu až do ztráty klinického přínosu, nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
Ostatní jména:
  • MPDL3280A
Lék: Radium-223 dichlorid
Radium-223 dichlorid bude podáván v dávce 55 kilobecquerelů na kilogram (kBq/kg) formou pomalého IV bolusu v den 1 každého 28denního cyklu po dobu až 6 cyklů.
Ostatní jména:
  • Xofigo
Experimentální: RT rameno A: ATZ + R-223-D (souběžné)
Pokud bude režim kohorty 1 shledán bezpečným, budou do tohoto ramene randomizováni další účastníci (randomizovaná léčba [RT]), aby dostávali souběžně dichlorid radium-223 a atezolizumab.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván v dávce 840 miligramů (mg) intravenózní (IV) infuzí ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu až do ztráty klinického přínosu, nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
Ostatní jména:
  • MPDL3280A
Lék: Radium-223 dichlorid
Radium-223 dichlorid bude podáván v dávce 55 kilobecquerelů na kilogram (kBq/kg) formou pomalého IV bolusu v den 1 každého 28denního cyklu po dobu až 6 cyklů.
Ostatní jména:
  • Xofigo
Experimentální: RT rameno B: ATZ + R-223-D (rozložené, 28denní záběh R-223-D)
Pokud bude režim kohorty 1 shledán bezpečným, budou do tohoto ramene randomizováni další účastníci, kteří budou dostávat dichlorid radium-223 v cyklu 1 a dichlorid radium-223 a atezolizumab od cyklu 2 dále.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván v dávce 840 miligramů (mg) intravenózní (IV) infuzí ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu až do ztráty klinického přínosu, nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
Ostatní jména:
  • MPDL3280A
Lék: Radium-223 dichlorid
Radium-223 dichlorid bude podáván v dávce 55 kilobecquerelů na kilogram (kBq/kg) formou pomalého IV bolusu v den 1 každého 28denního cyklu po dobu až 6 cyklů.
Ostatní jména:
  • Xofigo
Experimentální: RT rameno C: ATZ + R-223-D (rozložené, 28denní záběh ATZ)
Pokud bude režim kohorty 1 shledán bezpečným, budou do tohoto ramene randomizováni další účastníci, kteří budou dostávat atezolizumab v cyklu 1 a dichlorid radium-223 a atezolizumab od cyklu 2 dále.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván v dávce 840 miligramů (mg) intravenózní (IV) infuzí ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu až do ztráty klinického přínosu, nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
Ostatní jména:
  • MPDL3280A
Lék: Radium-223 dichlorid
Radium-223 dichlorid bude podáván v dávce 55 kilobecquerelů na kilogram (kBq/kg) formou pomalého IV bolusu v den 1 každého 28denního cyklu po dobu až 6 cyklů.
Ostatní jména:
  • Xofigo
Experimentální: Kohorta 2: ATZ + R-223-D (rozložené, 28denní záběh R-223-D)
Pokud režim kohorty 1 není tolerovatelný, ramena A, B a C nebudou zavedena a do této kohorty budou zařazeni další účastníci, kteří budou dostávat dichlorid radium-223 v cyklu 1 a dichlorid radium-223 a atezolizumab v cyklu 2. je shledán bezpečným, budou zařazeni další účastníci, kteří budou dostávat stejnou léčbu (dichlorid radium-223 v cyklu 1 a dichlorid radium-223 a atezolizumab od cyklu 2 dále). Pokud v cyklu 2 nebude pluk kohorty 2 tolerovatelný, budou do kohorty 3 zapsáni další účastníci.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván v dávce 840 miligramů (mg) intravenózní (IV) infuzí ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu až do ztráty klinického přínosu, nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
Ostatní jména:
  • MPDL3280A
Lék: Radium-223 dichlorid
Radium-223 dichlorid bude podáván v dávce 55 kilobecquerelů na kilogram (kBq/kg) formou pomalého IV bolusu v den 1 každého 28denního cyklu po dobu až 6 cyklů.
Ostatní jména:
  • Xofigo
Experimentální: Kohorta 3: ATZ + R-223-D (rozložené, 56denní záběh R-223-D)
Pokud režim kohorty 2 není tolerovatelný, budou do této kohorty zařazeni další účastníci, kteří budou dostávat radium-223 dichlorid v cyklech 1, 2 a radium-223 dichlorid a atezolizumab v cyklu 3. Pokud bude režim shledán bezpečným, budou další účastníci být zařazeni na stejnou léčbu (radium-223 dichlorid v cyklech 1, 2 a radium-223 dichlorid a atezolizumab od cyklu 3 dále). Pokud v cyklu 3 není pluk kohorty 3 tolerovatelný, do této studie nebudou zařazeni žádní další účastníci.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván v dávce 840 miligramů (mg) intravenózní (IV) infuzí ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu až do ztráty klinického přínosu, nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
Ostatní jména:
  • MPDL3280A
Lék: Radium-223 dichlorid
Radium-223 dichlorid bude podáván v dávce 55 kilobecquerelů na kilogram (kBq/kg) formou pomalého IV bolusu v den 1 každého 28denního cyklu po dobu až 6 cyklů.
Ostatní jména:
  • Xofigo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Dny 1–28 cyklu 1 (pro kohortu 1), cyklus 2 (pro kohortu 2) a cyklus 3 (pro kohortu 3) (délka cyklu = 28 dní)
Dny 1–28 cyklu 1 (pro kohortu 1), cyklus 2 (pro kohortu 2) a cyklus 3 (pro kohortu 3) (délka cyklu = 28 dní)
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Od screeningu do 90 dnů po poslední dávce (celkově až 42 měsíců)
Od screeningu do 90 dnů po poslední dávce (celkově až 42 měsíců)
Procento účastníků s objektivní odpovědí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
Časové okno: Od základního stavu do progrese onemocnění, smrti, ztráty sledování, odvolání souhlasu nebo ukončení studie sponzorem, podle toho, co nastane dříve (celkově až 42 měsíců)
Od základního stavu do progrese onemocnění, smrti, ztráty sledování, odvolání souhlasu nebo ukončení studie sponzorem, podle toho, co nastane dříve (celkově až 42 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) atezolizumabu
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a 30 minut po dávce (délka infuze = 60 minut) v den 1 1. cyklu atezolizumabu; před dávkou v den 1 cyklů 2, 3, 4, 8 atezolizumabu; při přerušení léčby a 120 dnů po poslední dávce atezolizumabu (až 42 měsíců)
Před dávkou (0 hodin) a 30 minut po dávce (délka infuze = 60 minut) v den 1 1. cyklu atezolizumabu; před dávkou v den 1 cyklů 2, 3, 4, 8 atezolizumabu; při přerušení léčby a 120 dnů po poslední dávce atezolizumabu (až 42 měsíců)
Minimální pozorovaná sérová koncentrace (Cmin) atezolizumabu
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a 30 minut po dávce (délka infuze = 60 minut) v den 1 1. cyklu atezolizumabu; před dávkou v den 1 cyklů 2, 3, 4, 8 atezolizumabu; při přerušení léčby a 120 dnů po poslední dávce atezolizumabu (až 42 měsíců)
Před dávkou (0 hodin) a 30 minut po dávce (délka infuze = 60 minut) v den 1 1. cyklu atezolizumabu; před dávkou v den 1 cyklů 2, 3, 4, 8 atezolizumabu; při přerušení léčby a 120 dnů po poslední dávce atezolizumabu (až 42 měsíců)
Procento účastníků s antiterapeutickými protilátkami (ATA) proti atezolizumabu
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) v den 1 cyklů atezolizumabu 1, 2, 3, 4, 8; při přerušení léčby (až 36 měsíců); a 120 dní po poslední dávce atezolizumabu (až 42 měsíců)
Před dávkou (0 hodin) v den 1 cyklů atezolizumabu 1, 2, 3, 4, 8; při přerušení léčby (až 36 měsíců); a 120 dní po poslední dávce atezolizumabu (až 42 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

28. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BO30013
  • 2015-003606-17 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Atezolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit