Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en verdraagbaarheid van atezolizumab (ATZ) in combinatie met radium-223-dichloride (R-223-D) bij gemetastaseerde castraatresistente prostaatkanker (CRPC) vorderde na behandeling met een androgeen-pathway-remmer

23 september 2019 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label fase Ib-onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van atezolizumab in combinatie met radium-223-dichloride bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker die progressie hebben vertoond na behandeling met een androgeenremmer

Deze studie is opgezet om de veiligheid en verdraagbaarheid van atezolizumab te beoordelen wanneer het wordt gegeven in combinatie met radium-223-dichloride bij deelnemers met gemetastaseerd CRPC bij wie progressie is opgetreden na behandeling met een androgeenroute-remmer. Deze adaptieve ontwerpstudie omvat een cohortfase en een potentiële randomisatiefase. Een eerste gelijktijdige doseringsevaluatie zal de veiligheid en verdraagbaarheid evalueren van een behandelingsregime dat een gelijktijdige starttijd hanteert voor atezolizumab en radium-223-dichloride (Cohort 1). Als gelijktijdige dosering veilig en aanvaardbaar wordt bevonden in cohort 1, zullen extra deelnemers worden ingeschreven en in aanmerking komende deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 naar armen A, B en C. Als gelijktijdige dosering niet wordt getolereerd in cohort 1 zullen nieuwe deelnemers worden ingeschreven in een gespreide doseringsevaluatie: Cohort 2 (28 dagen radium-223 dichloride run-in, atezolizumab begint op dag 1 van cyclus 2) en Cohort 3 (56 dagen radium-223 dichloride run-in atezolizumab begint op dag 1 van cyclus 3). Als het Cohort 2-schema draaglijk is, worden extra deelnemers ingeschreven met dit behandelschema; Als het schema van Cohort 2 niet acceptabel is, worden volgende deelnemers ingeschreven in Cohort 3. Als het schema van Cohort 3 acceptabel is, worden extra deelnemers ingeschreven met dit behandelschema. Als het schema van cohort 3 niet aanvaardbaar is, wordt er geen extra deelnemer aan het onderzoek toegevoegd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Hospital - Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112-2600
        • Tulane University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic - Minnesota
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232-1301
        • University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Levensverwachting groter dan of gelijk aan (>/=) 12 weken
  • Histologisch bevestigd, castratieresistent adenocarcinoom van de prostaat
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
  • Meerdere botmetastasen binnen 12 weken voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel
  • Deelnemers die bisfosfonaat- of denosumab-therapie krijgen, moeten gedurende ten minste 4 weken een stabiele dosis hebben gehad
  • Viscerale metastase en/of lymfadenopathie
  • Tumoren die vatbaar zijn voor seriële biopsie
  • Ziekteprogressie volgens Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2)-criteria tijdens of na behandeling met ten minste één androgeenroute-remmer van de tweede generatie (bijvoorbeeld enzalutamide, abirateron) voor gemetastaseerde prostaatkanker
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
  • Eén eerder taxaanbevattend regime voor mCRPC, of ​​weigering of niet-geschiktheid van een taxaanbevattend regime

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van kleincellig of neuro-endocrien prostaatcarcinoom
  • Behandeling met goedgekeurde antikankertherapie (met uitzondering van abirateron) binnen 3 weken na het onderzoeksgeneesmiddel. Abiraterone mag niet binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden toegediend
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek/onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel
  • Hersenmetastasen of actieve leptomeningeale ziekte (met uitzondering van deelnemers met behandelde epidurale ziekte en geen andere epidurale progressie)
  • Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn
  • Ongecontroleerde hypercalciëmie
  • Aanzienlijke hart- en vaatziekten
  • Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte behalve gecontroleerde/behandelde hypothyreoïdie, diabetes mellitus type 1 of bepaalde huidaandoeningen
  • Voorafgaande allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
  • Geschiedenis van longfibrose/ontsteking, inclusief actieve tuberculose
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B of C
  • Eerdere behandeling met Cluster of Differentiation (CD) 137-agonist, anti-programmed death (PD) 1 of anti-programmed death ligand (PD-L) 1 therapeutisch antilichaam of pathway-targeting middelen
  • Immunostimulantia binnen 4 weken of immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel
  • Voorafgaande radium-223 dichloride of hemibody externe radiotherapie
  • Systemisch strontium-89, samarium-153, rhenium-186 of rhenium-188 voor botmetastasen binnen 24 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Spinale compressie of structureel onstabiele botlaesies die dreigende pathologische fracturen suggereren op basis van klinische bevindingen en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • Beenmergdysplasie
  • Onhandelbare fecale incontinentie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1: ATZ + R-223-D (gelijktijdig)
Deelnemers krijgen gelijktijdig radium-223-dichloride en atezolizumab voor een 28-daagse dosisbeperkende toxiciteitsbeoordeling (DLT) in één cyclus. Als de combinatie in eerste instantie veilig en aanvaardbaar wordt bevonden, worden aanvullende deelnemers gerandomiseerd naar armen A, B en C.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab wordt toegediend in een dosis van 840 milligram (mg) via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen tot verlies van klinisch voordeel, onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
Andere namen:
  • MPDL3280A
Geneesmiddel: Radium-223 dichloride
Radium-223-dichloride wordt toegediend in een dosis van 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via een langzame intraveneuze bolus op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 6 cycli.
Andere namen:
  • Xofigo
Experimenteel: RT-arm A: ATZ + R-223-D (gelijktijdig)
Als het Cohort 1-regime veilig blijkt te zijn, zullen extra deelnemers worden gerandomiseerd naar deze arm (gerandomiseerde behandeling [RT]) om gelijktijdig radium-223-dichloride en atezolizumab te krijgen.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab wordt toegediend in een dosis van 840 milligram (mg) via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen tot verlies van klinisch voordeel, onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
Andere namen:
  • MPDL3280A
Geneesmiddel: Radium-223 dichloride
Radium-223-dichloride wordt toegediend in een dosis van 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via een langzame intraveneuze bolus op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 6 cycli.
Andere namen:
  • Xofigo
Experimenteel: RT-arm B: ATZ + R-223-D (gespreid, 28 dagen R-223-D inloop)
Als het regime van cohort 1 veilig blijkt te zijn, zullen extra deelnemers naar deze arm worden gerandomiseerd om radium-223-dichloride te krijgen in cyclus 1 en radium-223-dichloride en atezolizumab vanaf cyclus 2.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab wordt toegediend in een dosis van 840 milligram (mg) via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen tot verlies van klinisch voordeel, onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
Andere namen:
  • MPDL3280A
Geneesmiddel: Radium-223 dichloride
Radium-223-dichloride wordt toegediend in een dosis van 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via een langzame intraveneuze bolus op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 6 cycli.
Andere namen:
  • Xofigo
Experimenteel: RT-arm C: ATZ + R-223-D (gespreid, 28 dagen ATZ-inloop)
Als het regime van Cohort 1 veilig blijkt te zijn, zullen aanvullende deelnemers worden gerandomiseerd naar deze arm om atezolizumab te krijgen in cyclus 1 en radium-223 dichloride en atezolizumab vanaf cyclus 2 en verder.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab wordt toegediend in een dosis van 840 milligram (mg) via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen tot verlies van klinisch voordeel, onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
Andere namen:
  • MPDL3280A
Geneesmiddel: Radium-223 dichloride
Radium-223-dichloride wordt toegediend in een dosis van 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via een langzame intraveneuze bolus op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 6 cycli.
Andere namen:
  • Xofigo
Experimenteel: Cohort 2: ATZ + R-223-D (gespreid, 28 dagen R-223-D inloop)
Als het schema van cohort 1 niet verdraagbaar is, worden armen A, B en C niet geïntroduceerd en worden extra deelnemers in dit cohort opgenomen om radium-223-dichloride in cyclus 1 en radium-223-dichloride en atezolizumab in cyclus 2 te krijgen. therapie veilig blijkt te zijn, zullen extra deelnemers worden ingeschreven voor dezelfde behandeling (radium-223-dichloride in cyclus 1 en radium-223-dichloride en atezolizumab vanaf cyclus 2). Als in cyclus 2 het regiment van cohort 2 niet kan worden getolereerd, worden extra deelnemers ingeschreven in cohort 3.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab wordt toegediend in een dosis van 840 milligram (mg) via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen tot verlies van klinisch voordeel, onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
Andere namen:
  • MPDL3280A
Geneesmiddel: Radium-223 dichloride
Radium-223-dichloride wordt toegediend in een dosis van 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via een langzame intraveneuze bolus op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 6 cycli.
Andere namen:
  • Xofigo
Experimenteel: Cohort 3: ATZ + R-223-D (gespreid, 56 dagen R-223-D inloop)
Als het regime van cohort 2 niet verdraagbaar is, zullen extra deelnemers in dit cohort worden ingeschreven om radium-223-dichloride te krijgen in cyclus 1, 2 en radium-223-dichloride en atezolizumab in cyclus 3. Als het regime veilig blijkt te zijn, zullen extra deelnemers ingeschreven zijn voor dezelfde behandeling (radium-223-dichloride in cyclus 1, 2 en radium-223-dichloride en atezolizumab vanaf cyclus 3). Als in cyclus 3 het regiment van cohort 3 niet kan worden getolereerd, worden er geen extra deelnemers aan dit onderzoek toegevoegd.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab wordt toegediend in een dosis van 840 milligram (mg) via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen tot verlies van klinisch voordeel, onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
Andere namen:
  • MPDL3280A
Geneesmiddel: Radium-223 dichloride
Radium-223-dichloride wordt toegediend in een dosis van 55 kilobecquerel per kilogram (kBq/kg) via een langzame intraveneuze bolus op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 6 cycli.
Andere namen:
  • Xofigo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Dag 1-28 van cyclus 1 (voor cohort 1), cyclus 2 (voor cohort 2) en cyclus 3 (voor cohort 3) (cyclusduur = 28 dagen)
Dag 1-28 van cyclus 1 (voor cohort 1), cyclus 2 (voor cohort 2) en cyclus 3 (voor cohort 3) (cyclusduur = 28 dagen)
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Van screening tot 90 dagen na de laatste dosis (tot 42 maanden in totaal)
Van screening tot 90 dagen na de laatste dosis (tot 42 maanden in totaal)
Percentage deelnemers met objectieve respons volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ziekteprogressie, overlijden, verlies voor follow-up, intrekking van toestemming of stopzetting van het onderzoek door de sponsor, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot in totaal 42 maanden)
Vanaf baseline tot ziekteprogressie, overlijden, verlies voor follow-up, intrekking van toestemming of stopzetting van het onderzoek door de sponsor, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot in totaal 42 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van atezolizumab
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) en 30 minuten post-dosis (infusieduur=60 minuten) op Dag 1 van atezolizumab Cyclus 1; pre-dosis op Dag 1 van atezolizumab Cycli 2, 3, 4, 8; bij stopzetting van de behandeling en 120 dagen na de laatste dosis atezolizumab (tot 42 maanden)
Pre-dosis (0 uur) en 30 minuten post-dosis (infusieduur=60 minuten) op Dag 1 van atezolizumab Cyclus 1; pre-dosis op Dag 1 van atezolizumab Cycli 2, 3, 4, 8; bij stopzetting van de behandeling en 120 dagen na de laatste dosis atezolizumab (tot 42 maanden)
Minimale waargenomen serumconcentratie (Cmin) van atezolizumab
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) en 30 minuten post-dosis (infusieduur=60 minuten) op Dag 1 van atezolizumab Cyclus 1; pre-dosis op Dag 1 van atezolizumab Cycli 2, 3, 4, 8; bij stopzetting van de behandeling en 120 dagen na de laatste dosis atezolizumab (tot 42 maanden)
Pre-dosis (0 uur) en 30 minuten post-dosis (infusieduur=60 minuten) op Dag 1 van atezolizumab Cyclus 1; pre-dosis op Dag 1 van atezolizumab Cycli 2, 3, 4, 8; bij stopzetting van de behandeling en 120 dagen na de laatste dosis atezolizumab (tot 42 maanden)
Percentage deelnemers met antitherapeutische antilichamen (ATA's) tegen atezolizumab
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van atezolizumab cycli 1, 2, 3, 4, 8; bij stopzetting van de behandeling (tot 36 maanden); en 120 dagen na de laatste dosis atezolizumab (tot 42 maanden)
Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van atezolizumab cycli 1, 2, 3, 4, 8; bij stopzetting van de behandeling (tot 36 maanden); en 120 dagen na de laatste dosis atezolizumab (tot 42 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 september 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

28 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BO30013
  • 2015-003606-17 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Atezolizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Senegal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren