Bezpieczeństwo i tolerancja atezolizumabu (ATZ) w skojarzeniu z dichlorkiem radu-223 (R-223-D) w przypadku progresji raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC) z przerzutami po leczeniu inhibitorem szlaku androgenowego
23 września 2019 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche
Otwarte badanie fazy Ib dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji atezolizumabu w skojarzeniu z dichlorkiem radu-223 u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację, u których doszło do progresji po leczeniu inhibitorem szlaku androgenowego
Badanie to ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji atezolizumabu podawanego w skojarzeniu z dichlorkiem radu-223 u uczestników z CRPC z przerzutami, u których doszło do progresji po leczeniu inhibitorem szlaku androgenowego.
To adaptacyjne badanie projektowe obejmuje fazę kohortową i fazę potencjalnej randomizacji.
Wstępna ocena równoczesnego dawkowania oceni bezpieczeństwo i tolerancję schematu leczenia, który obejmuje równoczesny czas rozpoczęcia podawania atezolizumabu i dichlorku radu-223 (kohorta 1).
Jeśli jednoczesne dawkowanie zostanie uznane za bezpieczne i tolerowane w Kohorcie 1, dodatkowi uczestnicy zostaną włączeni, a kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do Grup A, B i C. Jeśli jednoczesne dawkowanie nie jest tolerowane w Kohorcie 1, nowi uczestnicy zostaną włączeni do oceny dawkowania rozłożonego w czasie: kohorta 2 (28-dniowe badanie wstępne dichlorku radu-223, atezolizumab rozpocznie się w dniu 1 cyklu 2) i kohorta 3 (56-dniowe badanie wstępne dichlorku radu-223 w, atezolizumab rozpocznie się w dniu 1 cyklu 3).
Jeśli schemat Kohorty 2 jest do zaakceptowania, dodatkowi uczestnicy zostaną zapisani przy użyciu tego schematu leczenia; Jeśli schemat Kohorty 2 jest nie do przyjęcia, kolejni uczestnicy zostaną włączeni do Kohorty 3. Jeśli schemat Kohorty 3 jest do zaakceptowania, wówczas dodatkowi uczestnicy zostaną zapisani przy użyciu tego schematu leczenia.
Jeśli harmonogram Kohorty 3 nie będzie tolerowany, żaden dodatkowy uczestnik nie zostanie włączony do badania.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
45
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
- University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- Yale School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinic Hospital - Florida
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112-2600
- Tulane University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic - Minnesota
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
-
-
New York
-
Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232-1301
- University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
- University of Washington
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Oczekiwana długość życia większa lub równa (>/=) 12 tygodni
- Potwierdzony histologicznie, oporny na kastrację gruczolakorak gruczołu krokowego
- Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1
- Liczne przerzuty do kości w ciągu 12 tygodni przed podaniem badanego leku
- Uczestnicy otrzymujący leczenie bisfosfonianami lub denosumabem muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie
- Przerzuty trzewne i/lub powiększenie węzłów chłonnych
- Guzy podatne na seryjną biopsję
- Progresja choroby zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2 (PCWG2) w trakcie lub po leczeniu co najmniej jednym inhibitorem szlaku androgenowego drugiej generacji (np. enzalutamidem, abirateronem) w raku prostaty z przerzutami
- Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych
- Jeden wcześniejszy schemat zawierający taksany dla mCRPC lub odmowa lub niekwalifikowalność schematu zawierającego taksany
Kryteria wyłączenia:
- Historia drobnokomórkowego lub neuroendokrynnego raka prostaty
- Leczenie zatwierdzoną terapią przeciwnowotworową (z wyjątkiem abirateronu) w ciągu 3 tygodni od podania badanego leku. Abirateronu nie wolno podawać w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Udział w innym badaniu/badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed badanym lekiem
- Przerzuty do mózgu lub aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych (z wyjątkiem uczestników z leczoną chorobą zewnątrzoponową i bez innej progresji zewnątrzoponowej)
- Niekontrolowany ból związany z guzem
- Niekontrolowana hiperkalcemia
- Poważna choroba układu krążenia
- Historia chorób autoimmunologicznych z wyjątkiem kontrolowanej/leczonej niedoczynności tarczycy, cukrzycy typu 1 lub niektórych chorób skóry
- Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
- Historia zwłóknienia/zapalenia płuc, w tym czynnej gruźlicy
- Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
- Wcześniejsze leczenie agonistą klastra różnicowania (CD) 137, przeciwciałem przeciw zaprogramowanej śmierci (PD) 1 lub ligandem przeciw zaprogramowanej śmierci (PD-L) 1 lub środkami ukierunkowanymi na szlak
- Immunostymulanty w ciągu 4 tygodni lub immunosupresanty w ciągu 14 dni przed badanym lekiem
- Wcześniejsza zewnętrzna radioterapia dichlorkiem radu-223 lub hemibody
- Układowe stront-89, samar-153, ren-186 lub ren-188 w przypadku przerzutów do kości w ciągu 24 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Ucisk kręgosłupa lub strukturalnie niestabilne zmiany kostne sugerujące zbliżające się złamania patologiczne na podstawie wyników badań klinicznych i/lub rezonansu magnetycznego (MRI)
- Dysplazja szpiku kostnego
- Niekontrolowane nietrzymanie stolca
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1: ATZ + R-223-D (równoczesne)
Uczestnicy otrzymają jednocześnie dichlorek radu-223 i atezolizumab w celu oceny toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w jednym cyklu, w ciągu 28 dni.
Jeśli początkowo okaże się, że połączenie jest bezpieczne i tolerowane, dodatkowi uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do Ramiona A, B i C.
|
Atezolizumab będzie podawany w dawce 840 miligramów (mg) we wlewie dożylnym (IV) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu, aż do utraty korzyści klinicznych, niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.
Inne nazwy:
Dichlorek radu-223 będzie podawany w dawce 55 kilobekereli na kilogram (kBq/kg) w powolnym bolusie dożylnym pierwszego dnia każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 6 cykli.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię RT A: ATZ + R-223-D (równoczesne)
Jeśli schemat kohorty 1 okaże się bezpieczny, dodatkowi uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do tego ramienia (leczenie randomizowane [RT]), aby otrzymywać jednocześnie dichlorek radu-223 i atezolizumab.
|
Atezolizumab będzie podawany w dawce 840 miligramów (mg) we wlewie dożylnym (IV) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu, aż do utraty korzyści klinicznych, niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.
Inne nazwy:
Dichlorek radu-223 będzie podawany w dawce 55 kilobekereli na kilogram (kBq/kg) w powolnym bolusie dożylnym pierwszego dnia każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 6 cykli.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię B RT: ATZ + R-223-D (schodkowe, 28-dniowe docieranie R-223-D)
Jeśli schemat Kohorty 1 zostanie uznany za bezpieczny, dodatkowi uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do tej grupy otrzymującej dichlorek radu-223 w cyklu 1 oraz dichlorek radu-223 i atezolizumab począwszy od cyklu 2.
|
Atezolizumab będzie podawany w dawce 840 miligramów (mg) we wlewie dożylnym (IV) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu, aż do utraty korzyści klinicznych, niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.
Inne nazwy:
Dichlorek radu-223 będzie podawany w dawce 55 kilobekereli na kilogram (kBq/kg) w powolnym bolusie dożylnym pierwszego dnia każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 6 cykli.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: RT Ramię C: ATZ + R-223-D (schodkowe, 28-dniowe docieranie ATZ)
Jeśli schemat Kohorty 1 okaże się bezpieczny, dodatkowi uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do tej grupy otrzymującej atezolizumab w cyklu 1 oraz dichlorek radu-223 i atezolizumab począwszy od cyklu 2.
|
Atezolizumab będzie podawany w dawce 840 miligramów (mg) we wlewie dożylnym (IV) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu, aż do utraty korzyści klinicznych, niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.
Inne nazwy:
Dichlorek radu-223 będzie podawany w dawce 55 kilobekereli na kilogram (kBq/kg) w powolnym bolusie dożylnym pierwszego dnia każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 6 cykli.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2: ATZ + R-223-D (schodkowe, 28-dniowe docieranie R-223-D)
Jeśli schemat kohorty 1 nie będzie tolerowany, ramiona A, B i C nie zostaną wprowadzone, a do tej kohorty zostaną włączeni dodatkowi uczestnicy, którzy otrzymają dichlorek radu-223 w cyklu 1 oraz dichlorek radu-223 i atezolizumab w cyklu 2. Jeśli zostanie uznany za bezpieczny, dodatkowi uczestnicy zostaną włączeni do takiego samego leczenia (dichlorek radu-223 w cyklu 1 oraz dichlorek radu-223 i atezolizumab począwszy od cyklu 2).
Jeśli w Cyklu 2 pułk Kohorty 2 nie będzie tolerowany, do Kohorty 3 zostaną zapisani dodatkowi uczestnicy.
|
Atezolizumab będzie podawany w dawce 840 miligramów (mg) we wlewie dożylnym (IV) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu, aż do utraty korzyści klinicznych, niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.
Inne nazwy:
Dichlorek radu-223 będzie podawany w dawce 55 kilobekereli na kilogram (kBq/kg) w powolnym bolusie dożylnym pierwszego dnia każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 6 cykli.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3: ATZ + R-223-D (schodkowe, 56-dniowe docieranie R-223-D)
Jeśli schemat kohorty 2 nie jest tolerowany, do tej kohorty zostaną włączeni dodatkowi uczestnicy, którzy otrzymają dichlorek radu-223 w cyklach 1, 2 oraz dichlorek radu-223 i atezolizumab w cyklu 3. Jeśli schemat okaże się bezpieczny, dodatkowi uczestnicy otrzymają być zakwalifikowani do takiego samego leczenia (dichlorek radu-223 w cyklach 1 i 2 oraz dichlorek radu-223 i atezolizumab począwszy od cyklu 3).
Jeśli w cyklu 3 pułk kohorty 3 nie będzie tolerowany, do tego badania nie zostaną włączeni dodatkowi uczestnicy.
|
Atezolizumab będzie podawany w dawce 840 miligramów (mg) we wlewie dożylnym (IV) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu, aż do utraty korzyści klinicznych, niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.
Inne nazwy:
Dichlorek radu-223 będzie podawany w dawce 55 kilobekereli na kilogram (kBq/kg) w powolnym bolusie dożylnym pierwszego dnia każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 6 cykli.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Dni 1-28 cyklu 1 (dla kohorty 1), cyklu 2 (dla kohorty 2) i cyklu 3 (dla kohorty 3) (długość cyklu = 28 dni)
|
Dni 1-28 cyklu 1 (dla kohorty 1), cyklu 2 (dla kohorty 2) i cyklu 3 (dla kohorty 3) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 90 dni po ostatniej dawce (łącznie do 42 miesięcy)
|
Od badania przesiewowego do 90 dni po ostatniej dawce (łącznie do 42 miesięcy)
|
|
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do progresji choroby, śmierci, utraty obserwacji, wycofania zgody lub przerwania badania przez sponsora, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (łącznie do 42 miesięcy)
|
Od punktu początkowego do progresji choroby, śmierci, utraty obserwacji, wycofania zgody lub przerwania badania przez sponsora, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (łącznie do 42 miesięcy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalne obserwowane stężenie atezolizumabu w surowicy (Cmax).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin) i 30 minut po podaniu dawki (długość infuzji = 60 minut) w 1. dniu cyklu 1 atezolizumabu; przed podaniem dawki w 1. dniu atezolizumabu cykle 2, 3, 4, 8; w momencie przerwania leczenia i 120 dni po ostatniej dawce atezolizumabu (do 42 miesięcy)
|
Przed podaniem dawki (0 godzin) i 30 minut po podaniu dawki (długość infuzji = 60 minut) w 1. dniu cyklu 1 atezolizumabu; przed podaniem dawki w 1. dniu atezolizumabu cykle 2, 3, 4, 8; w momencie przerwania leczenia i 120 dni po ostatniej dawce atezolizumabu (do 42 miesięcy)
|
|
Minimalne obserwowane stężenie atezolizumabu w surowicy (Cmin).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin) i 30 minut po podaniu dawki (długość infuzji = 60 minut) w 1. dniu cyklu 1 atezolizumabu; przed podaniem dawki w 1. dniu atezolizumabu cykle 2, 3, 4, 8; w momencie przerwania leczenia i 120 dni po ostatniej dawce atezolizumabu (do 42 miesięcy)
|
Przed podaniem dawki (0 godzin) i 30 minut po podaniu dawki (długość infuzji = 60 minut) w 1. dniu cyklu 1 atezolizumabu; przed podaniem dawki w 1. dniu atezolizumabu cykle 2, 3, 4, 8; w momencie przerwania leczenia i 120 dni po ostatniej dawce atezolizumabu (do 42 miesięcy)
|
|
Odsetek uczestników z przeciwciałami antyterapeutycznymi (ATA) na atezolizumab
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin) w dniu 1 atezolizumabu Cykle 1, 2, 3, 4, 8; przy przerwaniu leczenia (do 36 miesięcy); i 120 dni po ostatniej dawce atezolizumabu (do 42 miesięcy)
|
Przed podaniem dawki (0 godzin) w dniu 1 atezolizumabu Cykle 1, 2, 3, 4, 8; przy przerwaniu leczenia (do 36 miesięcy); i 120 dni po ostatniej dawce atezolizumabu (do 42 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
23 września 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 lipca 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 lipca 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 czerwca 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 czerwca 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
28 czerwca 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
24 września 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 września 2019
Ostatnia weryfikacja
1 września 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BO30013
- 2015-003606-17 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .