標準治療に難治性の重度および慢性放射線療法誘発腹部骨盤合併症（骨盤放射線疾患、PRD）の治療のための全身性間葉系間質細胞（MSC）注射の有効性を評価する試験 (PRISME)
標準治療に難治性の重度および慢性放射線療法誘発腹部骨盤合併症（骨盤放射線疾患、PRD）の治療のための全身性間葉系間質細胞（MSC）注射の有効性を評価する臨床第II相試験
放射線療法を受けている患者は、正常組織の標的外放射線損傷による副作用のリスクにさらされています。がん患者の数は、2012 年の世界中の 1,410 万人から 2025 年には 1,930 万人に増加すると予想されています。 最大 10% まで、重度の胃腸合併症が後期に発生します (つまり、 骨盤内放射線疾患 - PRD)。 症状は直腸障害 (5-20%) と放射線誘発性膀胱炎 (3.5%) であり、生活の質に影響を与えます。 PRD の治療は、症状の管理に限定されます。新しい代替案を提案する必要があります。
出血性膀胱炎、直腸障害を治療するために MSC を使用した臨床試験では、これらの病状に MSC を使用する可能性が実証されています。
- MSC は、出血性膀胱炎、および出血性膀胱炎、穿孔結腸および腹膜炎の患者の穿孔結腸を正常に修復します。
- 現在、直腸炎に対して 6 つの臨床試験が進行中であり、そのうちの 3 つは第 III 相です。 結果は、慢性炎症と瘻孔形成の抑制、および出血性症候群の中断を示唆しています。
- 出血性膀胱炎を治療する MSC の有効性を評価する臨床試験が進行中です。
- MSCの注射後の痛みの減少は、乳がんの放射線療法、放射線熱傷、および放射線療法の過剰投与によって治療された患者で観察されました.
- 4 人の患者は、前立腺癌のために過剰量の骨盤照射を受けた後、MSC で治療されました。 痛み（ENスコア）、出血、下痢の減少が観察されました。
MSC は、放射線療法後の重度の腸炎、直腸炎、膀胱炎の治療における有望な代替戦略となり、外科的治療を回避し、慢性化、罹患率、死亡率、および医療費の観点から PRD の悪影響を軽減する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
-化学放射線療法は生存率を高めますが、PRD のリスクも高めます。 その結果、増加します
- 社会コスト（緩和ケアのための再入院）
- 不可逆的に低下した生活の質を持つこれらの患者を助けるための倫理的な問題。
PRD に対する従来の治療法の結果は、長期的な有効性が低いことを示しています。
私。プラズマ アルゴンによる凝固は不十分で、6 か月で 58% です。 ii. ホルマリンの有効性には疑問があります (48%)。5-アミノサリチル酸、スルファサラジン、ビタミン E、ペントキシフィリンも同様です。 iii. 短鎖脂肪酸と高圧酸素療法の有効性は低い (40%)。 iv。 ステロイドの有効性は限られています (37%)。 v。 照射野での外科手術は、治癒が困難または不可能であるだけでなく、感染のリスクも伴います (40 か月以内の死亡率は 5%)。 したがって、より効果的なアプローチが重要です。
- 残念ながら、PRD は依然として放射線療法の主要な副作用であり、確立された効果的な治療法はありません。 その結果、参加放射線治療センターによる前述の数の患者の募集が保証されます。
MSC 療法は、重度の PRD における安全で適切な選択肢です。
- 調査員は概念実証を提案します。
- MSC の生産と注入のプロトコルは、前立腺癌の放射線療法後に慢性瘻孔形成性大腸炎に苦しんでいた 4 人の患者に対する思いやりのある治療に既に成功裏に採用されています。
PRISME は、St Antoine Hospital、INSERM (National Institute of Health and Medical Research)、EFS (French Blood Establishment)、CTSA (Army Center of Blood Transfusion) ECellFrance、IRSN (Institute for Radiological Protection and Nuclear Safety) を含むネットワーク プロジェクトです。 IGR (Gustave Roussy Institute)、および西フランスの癌学研究所。 私たちのコンソーシアムは、放射線障害の治療、前臨床モデル、および生物療法を使用した PRD の医学的管理の確かな経験を持っています。 臨床的および科学的成果、さまざまなグループの以前のコラボレーション、および予備的なパートナーのデータにより、プログラムの充実が保証されます。
- 患者の選択は、この研究に参加している 6 つの放射線治療センターによって行われます。 センターごとに予想される募集は、次の各センター（サンアントワーヌ病院、ギュスターヴ・ルシー研究所、西フランスの癌学研究所）で治療および調査された潜在的に適格な患者の平均数から結論付けられました。
- ECellFrance プラットフォームは、MSC の生産を保証します。 このプラットフォームには、パリ地方の 2 つの場所、EFS (クレテイユ市) と CTSA が含まれます。
- サポート、試験、および介入プロトコルは、過剰量の放射線治療患者の治療における専門知識で有名なセント アントワーヌ病院の臨床血液科で処理されます。 Epinal のケース) で、MSC を使用して PHRC を管理している。
- 幹細胞、移植（研究センター Saint Antoine、INSERM）および放射線生物学、放射線事故の細胞療法治療（IRSN、CTSA）における豊富な経験を持つ研究グループの参加。 これらのグループは、in vitro (INSERM) および in vivo (IRSN) でのネイティブ MSC 骨髄組織の生物学的活性と免疫学的特性の特性評価、および MSC で治療された患者の免疫学的モニタリング (INSERM) を実施します。
慢性難治性疾患の治癒を達成し、患者の治療と入院を減らすことで医療費を削減し、以下によって生活の質を向上させることが期待されています。
- 直腸出血および血尿、痛み、薬物消費の減少;
- MSCの修復能力による持続的な瘻孔形成停止を伴う出血性症候群および慢性炎症の抑制。
国民に期待される結果は、慢性難治性疾患の治癒であり、患者の治療と入院を減らすことで医療費を削減し、生活の質を向上させます。
仮説: MSC 注射は、従来の治療に難治性の患者の PRD の治療において効率的な代替アプローチを提供します。
患者研究の予定:
D-60: 6 つの放射線治療センターによるスクリーニング。 D-1: 聖アントワーヌ病院への収容。 D0、D7、および D14: IV MSC 注射 (2x106 - 6x106/kg MSC)。 M2 と M4: 経過観察。 M4での研究への患者の参加の終了。 予定患者総数：PRD患者12名。サイモン ミニマックス プラン、P0=25%、P1=60%、アルファ=5%、ベータ=20%。
停止規則:
ステップ 1: (n1=5) 5 人の患者を含める r1=1: 成功数が 2 未満の場合、研究は MSC の無効性のために終了します。 成功数が 2 以上の場合は、ステップ 2 に進みます。そしてMSCは、さらなる研究のために十分に有望であると見なされます.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mohamad MOHTY, PhD
- 電話番号：+33 01 49 28 26 20
- メール：mohamad.mohty@inserm.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Alain CHAPEL, PhD
- 電話番号：-33 0158359546
- メール：alain.chapel@irsn.fr
研究場所
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Paris、フランス、75012
- 募集
- Hématologie et thérapie cellulaire, Hôpital Saint Antoine
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コンタクト：
- Mohamad MOHTY, PhD
- 電話番号：+33 01 49 28 26 20
- メール：mohamad.mohty@inserm.fr
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コンタクト：
- Alain CHAPEL, PhD
- 電話番号：+33 0158359546
- メール：alain.chapel@irsn.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上 80 歳未満。
- -グレード2を超えるLENT SOMAスケールの骨盤合併症の病歴を伴う放射線照射を受けた骨盤がんの病理学）;
- 骨シンチグラフィーによって客観化された転移の欠如;
- 少なくとも 3 ラインの従来の治療に失敗した後。
- 体調良好（WHOパフォーマンスステータス0～1）
除外基準:
- 妊娠（包含検査中に実施される妊娠検査）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：間葉系間質細胞 (MSC)
標準治療に難治性の慢性放射線療法誘発腹部骨盤合併症の患者：PRDに苦しんでいる12人の患者（LENT-SOMAスケール> 2）
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PRD（LENT-SOMAスケール> 2）を患っている12人の患者は、間葉系間質細胞（MSC）注射を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LENT SOMAのグレードが1つ下がります
時間枠：MSC の最初の注射から 4 か月後
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MSCの最初の注射から4か月後、LENT SOMAスケール（Late Effects Normal Tissue Task Force - Subjective、Objective、Management、Analytic）での直腸出血または血尿の1グレードの減少。
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MSC の最初の注射から 4 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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鎮痛薬（鎮痛薬、アヘン剤）の消費に対する治療の効果。
時間枠：MSC の最初の注射から 4 か月後
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薬物摂取の頻度（鎮痛薬、アヘン剤）
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MSC の最初の注射から 4 か月後
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SF36アンケートによる生活の質に対する治療の効果
時間枠：MSC の最初の注射から 4 か月後
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SF36 アンケート (簡易調査) によって評価された生活の質
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MSC の最初の注射から 4 か月後
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HADS質問票による生活の質に対する治療の効果
時間枠：MSC の最初の注射から 4 か月後
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質問票によって評価された生活の質 病院の不安とうつ病の尺度 (HADS)
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MSC の最初の注射から 4 か月後
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痛みに対する治療効果
時間枠：MSC の最初の注射から 4 か月後
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訪問前の 1 週間に Visual Analogue Scale (VAS) によって評価された平均疼痛強度。
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MSC の最初の注射から 4 か月後
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下痢の頻度
時間枠：MSC の最初の注射から 4 か月後
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下痢の頻度の減少
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MSC の最初の注射から 4 か月後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mohamad MOHTY, PhD、mohamad.mohty@inserm.fr
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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