Studio che valuta l'efficacia delle iniezioni di cellule stromali mesenchimali sistemiche (MSC) per il trattamento delle complicanze addomino-pelviche indotte dalla radioterapia gravi e croniche (malattia da radiazioni pelviche, PRD) refrattarie alla terapia standard (PRISME)

-La chemio-radiazione migliora la sopravvivenza ma aumenta anche il rischio di PRD. Il risultato sarà un aumento

• Costo per la società (ricovero ripetuto per cure palliative)
• Un problema etico per aiutare questi pazienti con una qualità della vita degradata irreversibilmente.

I risultati delle terapie convenzionali per PRD rivelano una scarsa efficacia a lungo termine:

io. La coagulazione con argon plasmatico è insufficiente, 58% a 6 mesi; ii. L'efficacia della formalina è discutibile (48%), così come il 5-aminosalicilato, la sulfasalazina, la vitamina E e la pentossifillina; iii. L'efficacia degli acidi grassi a catena corta e dell'ossigenoterapia iperbarica è bassa (40%); iv. Gli steroidi hanno un'efficacia limitata (37%). v. Un intervento chirurgico in campo irradiato è associato a guarigione difficile o impossibile oltre che a rischi di infezione (mortalità del 5% entro 40 mesi) Inoltre le terapie convenzionali sono palliative e mal tollerate. Approcci più efficaci sono quindi cruciali.

• Il PRD rimane purtroppo uno dei principali effetti collaterali della radioterapia e non esiste un trattamento efficace stabilito. Di conseguenza, è assicurato il reclutamento del suddetto numero di pazienti da parte dei centri di radioterapia partecipanti.

• La terapia MSC è un'opzione sicura e adatta nel PRD grave.

  • Gli investigatori propongono una prova del concetto.
  • Il protocollo di produzione e iniezione di MSC è già stato impiegato con successo nella terapia compassionevole su quattro pazienti, affetti da colite cronica e fistolizzante, dopo radioterapia per cancro alla prostata.

• PRISME è un progetto di rete che comprende l'Ospedale St Antoine, l'INSERM (Istituto Nazionale della Salute e della Ricerca Medica), l'EFS (Istituto Francese del Sangue), il CTSA (Centro trasfusionale dell'Esercito), l'ECellFrance, l'IRSN (Istituto per la Protezione Radiologica e la Sicurezza Nucleare), IGR (Istituto Gustave Roussy) e Istituto di cancerologia della Francia occidentale. Il nostro consorzio ha una solida esperienza nel trattamento dei danni da radiazioni, nei modelli preclinici e nella gestione medica del PRD utilizzando la bioterapia. I risultati clinici e scientifici, le precedenti collaborazioni dei diversi gruppi ei dati preliminari dei partner assicurano la realizzazione del programma.

  • La selezione dei pazienti sarà effettuata dai sei centri di radioterapia che partecipano a questo studio. Il reclutamento previsto per centro era stato desunto dal numero medio di pazienti potenzialmente idonei trattati e intervistati in ciascuno dei seguenti centri (Ospedale St Antoine, Istituto Gustave Roussy, Istituto di cancerologia della Francia occidentale).
  • La piattaforma EcellFrance garantirà la produzione di MSC. Questa piattaforma comprende due sedi nella regione parigina: EFS (nella città di Creteil) e CTSA.
  • Il supporto, le sperimentazioni e i protocolli di intervento saranno gestiti presso il Dipartimento di Ematologia Clinica dell'Ospedale St Antoine, rinomato per la sua esperienza nel trattamento dei pazienti in radioterapia in overdose, vale a dire Epinal cases) e che ha gestito un PHRC utilizzando le MSC.
  • Partecipazione di un gruppo di ricerca con una solida esperienza in cellule staminali, trapianti (Centro di ricerca Saint Antoine, INSERM) e radiobiologia, terapia cellulare nel trattamento degli incidenti da radiazioni (IRSN, CTSA). Questi gruppi si occuperanno della caratterizzazione dell'attività biologica e delle proprietà immunologiche del tessuto midollare nativo delle MSC in vitro (INSERM) e in vivo (IRSN) e del monitoraggio immunologico dei pazienti trattati con le MSC (INSERM).

Si prevede di raggiungere la guarigione delle malattie croniche refrattarie, portando a una riduzione delle spese sanitarie riducendo il trattamento e l'ospedalizzazione dei pazienti e ad un aumento della loro qualità di vita mediante:

• Diminuzione della rettorragia e dell'ematuria, del dolore, del consumo di droghe;
• Inibizione delle sindromi emorragiche e dell'infiammazione cronica accompagnate da un arresto prolungato della fistolizzazione dovuto alla capacità riparativa delle MSC.

I risultati attesi per il pubblico saranno la guarigione delle malattie croniche refrattarie, che porteranno a minori spese sanitarie grazie alla riduzione delle cure e dei ricoveri dei pazienti e ad un aumento della loro qualità di vita.

Ipotesi: le iniezioni di MSC forniscono un approccio alternativo efficiente nel trattamento della PRD per i pazienti refrattari ai trattamenti convenzionali.

Studio del paziente programmato:

D-60: Screening di 6 centri di radioterapia. D-1: Inclusione nell'ospedale Saint Antoine. G0, G7 e G14: iniezione di MSC EV (2x106 - 6x106/kg MSC). M2 e M4: visita di controllo. Fine della partecipazione del paziente allo studio presso M4. Numero totale di pazienti programmati: 12 pazienti affetti da PRD. Piano minimax Simon, P0=25%, P1=60%, Alpha=5% e Beta=20%.

Regole di arresto:

Step 1: (n1=5) inclusione di 5 pazienti r1=1: se il numero di successi è <2, lo studio terminerà per inefficacia MSC. Se il numero di successi è ≥2, procedere alla fase 2. Fase 2: (n2=7) inclusione fino a 7 pazienti r2=5: non appena il numero di successi raggiunge 6 (>r2), le inclusioni verranno interrotte e MSC saranno considerate sufficientemente promettenti per ulteriori studi.